3 @ -Хлор-24S-этилхолест-5 @ -ен-4 @ -ол в качестве полупродукта в синтезе 3 @ -хлор-4 @ -окси-24S-этил-5 @ -холестан-6-она Советский патент 1993 года по МПК C07J9/00 A01N29/04 

Изобретение относится к новому химическому соединению, конкретно - к 3/ -хлор- 245-эт1/1Лхолест-5/ -ен-4/ -олу формулы I

н

являющемуся промежуточным веществом в синтезе нового соединения 3/ -хлор-4 /3-окси-243-этил-5;5 -холестан-6-она формулы II,, ..П..

Соединение И проявляет фиторостости- мулирующую активность в широких пределах концентраций, не уступая в этом отношении известным фитогормонам-гкб- береллину АЗИ гетероауксину, а при некоторых концентрациях даже превосходит их. Фиторостостимулирующая активность соединения II примерно в 10 раз выше активности близкого к нему по структуре а-экдизоиа (2Д 3/3, 14а, 22R , 25-пентаокси-5 -холест- 7-ен-6-она). Соединение П мало токсично для теплокровных (его ЛДво составляет более 4500 мг/кг)..

Целью изобретения является новое производное /3-ситостерина III, позволяющее получить новый биологически активный 3 /5-хлор-4/3 -окси-243-зтил-5-холестан-6-он (1).с улучшенными свойствами;

. Для лучшего понимания сущности предлагаемого изобретения приводятся следующим примеры конкретного исполнения.

Пример. Получение 3/ -хлор-245- зтилхолест-5у5 -ен-4/3 -ола (I).

К раствору 8,5 г(19,6моль)3/3-хлор-243- этилхолест-5-ена с 250 мл диоксана прибавляют 4,0 г (36 моль) двуокиси селена. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3,5 ч, после охлаждения до комнатной температуры фильтруют через окись алюминия. Фильтрат упаривают в вакууме и остаток подвергают колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя с.месью гексана с эфиром (25:1). Получают 3,35 г (7,46 ммоль, 38%) 3/ -хлор-245-этил-холест-6/ -ен-4/ -ола (1); т. пл. 99-102°С (ацетон).

0

5

0

5

0

5

0

5

0

5

Найдено, %: М 77, 58; Н 11. 17; С1 7,60; мол. мае. 449 у.е.

Вычислено для С29Н490С1, %: С 77, 55; Н .11,00; Ci 7,89.

ИК-спектр (КВг, см ): 3550 (ОН).

Спектр ПМ Р (100 МГц СОС1з, д, м.д.): 0.66 (fc, ЗН, 18-Ме); 0,88 (с., ЗН, 19-МЕ); 4,02 (м., Гц, 1Н, Сз-На); 4,17 (м., Гц, 1Н, СИ-1а);5,73(м., 1Н, Сб-Н).

П р и м е р 2. Получение 3/3-хлор-4/ -ок- си-243-этил-5;3 -холестан-6-она.

К раствору 0,78 г (1,7 ммоль) 3 Д-хлор- 243-зтилхолест-5 3-ен-4/3-ола (1) в 20 мл ме- тиленхлорида приливают при перемешивании раствор трифторнадуксусной кислоты, который приготовлен прибавлением 1,7 мл (.15 ммоль) 30%-ной перекиси водоро,ца к раствору 2,4 мл (17 ммоль) трифторуксусно- го ангидрида а 10 мл метиленхлорида. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1,5 ч, затем фильтруют через окись алюминия. Фильтрат упаривают в вакууме, остаток подвергают колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью гексана с эфиром (50:1). Получают 0,51 г (1,1 ммоль, 65%) 3 / -хлор-4 / -окси-243-этил-5 / -холестан-6- она (П); т. пл. 194-196°С (гексан).

Найдено, %: С 74,90; Н 10,60; С1 7,80; мол. мае. 465,16 у.е.

Вычислено для C29H.902Ci, %: С 74,88; Н 10,62; С 7,62.

ИК-спектр (КВг, см.); 3550 (ОН); 1712 ().

Спектр ПМР (360 МГц, СОС1з, d м.д.): 0,69 (с. ЗН, 18-iV1e); 1,04 (с., ЗН, 19-Ме); 0,99 (д., 1-6,6 Гц, ЗН, 21-Ме); 0,84 (д, ,6 Гц, 6Н. 26/27-Ме), 0,83 (т., J-6,7 Гц, ЗН, 29 Me); 4,32 (м., Гц, 1Н,Сз-Н2); 4,51 (д.д.,J ,60 Гц; ,56Гц, 1Н,С4-Н2).

Таким образом, через описываемое соединение получено новое производное 5/3 -холестана, обладающее большим фиторо- стостимулирующим действием, чем структурный аналог.

(56) Carlisle D. В., Osborne D. J., Ellis P. Е., Moorhouse J. Е. Recfprocal effects of insect and plant grovjth substances-Nature, 1963, V. 200, N; 4912, p. 1230.

Авторское свидетельство СССР № 1110150. кл. С 07 J 9/00, 1982.

ЗЬоррее С. W. Steroids and Walden inversion. IV. Derivatives of 6-ketositostane and 6:17-diketoandrostane-J. Chem. Зое.. 1948. №7, p. 1043-1045.

513564286

Формулаизобретений„„

в качестве полупродукта в синтезе 3/ 3|3 -Хлор-245-этилхолест- -ен- 4Д -олхлор- 4/S -окси-245-этил- 5/ -холестан-6формулыг она.

m

jfn

fW

Изобретение касается стероидных веществ, в частности ЗЭ -хлор-245- этилхолест-5Э - ен-4Э -ола (ЭХ) полупродукта в синтезе ЗЭ -хлор-4Э -окси- 245-этил-5Э -хопестан-6-она (ЭХН). проявляющего фиторостостимулирующую активность в 2 . широких пределах концентраций аналогично фито- горному гиббереллину А и гетероауксину. Цель - создание новых полупродуктов для синтеза активных фитостимулятороа Получение ЭХ ведут окислением 33 -хлор-245- этилхолест- -ена двуокисью селена а среде диоксана пр кипячении. Выход 38%; тж 99 - 102 °С, брутто-ф-лг ОС1 Получение ЭХН ведут окислением ЭХ трифторнадуксусной кислотой в среде метилеяхпо- рида Выход 65%; тлл. 194 - 196° С, брутто-ф-ла С Н О С1 ЭХН обладает лучшим, чем аналог, фитостимулирующим действием.