(22R, 23R, 24S)-22,23-Диокси-24-этил- @ -холест-2-ен-6-он в качестве промежуточного продукта в синтезе (24S)-24-этилбрассинона и способ его получения Советский патент 1993 года по МПК C07J9/00 

Изобретение относится к новому химическому соединению {22R, 23R, 24S)-22,23- д1101 :си-24-зтил-5о:-хблест-2-ен-б-ону формулы 1

ОН

являющемуся полупродуктом в синтезе при- родного брассиностеромда (24S)-24- этипбрассинона, который обладает высокой активностью R качестве стимулятора роста растений, ii способу попучения соединения

1.

Цель изoбpeтe iия - получение нового полупродукта в синтезе 24(5)24-эт11лбрасси- ноиа из стигмастерина, что позволяет упростить процесс и увеличить выход конечного продукта.

П р и м е р 1. Получение (22R, 23R, 243)-22,23-диокси-24-этил-5а -холест-2-ен- 6-она{1).

За ,5-Цикло-243-этил-5с1; -холест-22-ен- 6-он (XiY) получают из стмгмастерииа (IY) по известному методу.

(22R, 23R, 24S)-3 Э-Бром-22,23-эпокси- 24-ЭТИЛ-5 а-холест-б-он. К раствору 6,91 г (12,0 ммоль) 3 Д-бромкетона (XY) в 25 мл метилеихлорида приливают раствор 2,40 г. (14,0 ммоль) метахлорнадбэнзойно / кислоты в 25 мл метиленхлорида. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре а течение 20 ч, затем промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия. Органический слой отделяют м фильтруют через окись алюминия. Фильтрат выпаривают в вакууме, остаток подвергают колоночной хроматографии на силикэгеле при элюировании смесью гексана с эфиром (15: 1). Получают наряду с 0,93 г (1,9 ммоль) не вступившего в реакцию 3;S -бромкетона XY 2,63 г (5,2 ммоль, 51,4%), 22,23-эпоксида (XYI); т.пл. 149-151°С(рексан-ацетон).

Найдено, %; С 68,70: Н 9,10; Вг 16, 18.

СазН-зтОгВг

Вычислено, %; С 68,62; Н 9,33; Вг 15,74.

М507,60у.е.

ИК-спектр (KBг, см ): 1705 (),

Спектр ПМР (360 мГц, CDCb, 3 , м.д.): 0,67(с,, ЗН, 18-Ме): 0,80 (с,, ЗН, 19-Ме): 0,93 (d, J 7 Гц, бН, 26/27-Ме): 0,96 (т, J 7 Гц, ЗН, 29-Ме): 1,02 (d, j 5,4 Гц, ЗН, 21-Ме): 2,33 (Jl-14Гц, , 1Н,С5-Н«};2,50(м., 1Н,

С22-Н): 2,74 (dd, Ji 7,5 Гц, J2 2.4 Гц, 1Н. С23-Н); 3,94 (м., W/2 27 Гц, 1Н, Сз-Нд). Масс-спектр: 508 (М + 1), 506 (М - 1). (22R, 23R, 245):22,23-Эпокси-24-этил-5 ахолеСт-2-ен-6-он (XY11). Смесь 2,65 г (5,2 ммоль) 3/3 -бpoм-22R,23R-эпoкcи-6-кeтoнa (XYI) и 4,0 г (54,1 ммоль) карбоната лития кипятят в 60 мл дйметилформамида в течение 1,5 ч. Реакционную смесь охлаждают до

комнатной температуры, выливают в воду и экстрагируют хлороформом. Хлороформный экстракт промывают 20%-ным раствором уксусной кислоты, затем водой и фильтруют через слой силикагеля. Фильтрат

упаривают в вакууме, остаток хроматогра- фируют на колонке с силикагелем, элюируя смесью петролейного эфира с эфиром (8:1). Получают 1,56 г (3,66ммоль, 70%) Л -соеди- нения (XY11); т.пл. 102-104 С (этанол).

. НайДбно М 426 у.е. (масс-спектрометри- чески).

Вычислено для С29Н/5б02 М 426,67 у.е. ИК-спектр (КВг, см ): 1705 (). Спектр МПР (360 МГц, CDMlg, м.д.); 0,68

(с., ЗН, 18-Ме); 0,71 (с., ЗН, 19-Ме); 0,93 (д., J - 6,6 Гц, 6Н, 26/27-Ме); 0,96 (т., J 7,8 Гц, ЗН, Me); 1,03 (д., J 6,0 Гц, ЗН, 21-Ме); 2,36 .(д.д., и1 14Гц, J2 4,2 Гц, 1Н, С5-На);2,48 (д.д., J1 6,6 Гц, J2 2,1 Гц, 1Н, С23-Н); 2,73

(д.,2Гц,Л2 2,4Гц, 1Н, С22-Н); 5,57

(и., 1 Н, С2- или Сз-Н); 5,69(м., 1 Н, С- или С-Н).

(22R. 23R. 245)-22,23-Диокси-24-этил-5а

-холест-2-ен-6-он (1), К раствору 0,947 г (2,2

ммоль) соединения, полученного на предыдуи ей стадии, в 10 мл хлороформа приливают 25 мл уксусной кислоты (ч.д.а.) и 10 мл 48%-ной бромистоводородной кислоты. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. затем выливают в

воду и экстрагируют хлороформом. Органический слой промывают водой, пропускают через слой силикагеля, затем .упаривают. Остаток растворяют в 25 мл ацетилхлорида и выдерживают в течение 5 дней при комнатной температуре. Растворитель упаривают, остаток растворяют в 50 мл конц. уксусной кислоты и 10 мл воды. Прибавляют 3,0 г ацетата калия и реакционную смесь Кипятят с обратным холодильником в течение 22 ч, после чего упаривают в вакууме. Остаток растворяют в 50 мл 10%-ного раствора гидроокиси калия в метаноле и кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь обрабатывают 15 мл уксусной кислоты (ч.д.а.), затем упаривают до 1 /3 первоначального объема и экстрагируют хлороформом. Хлороформный экстракт отфильтровывают чгфсз спой сияйкагеля, фильтрат упаривают в вакууме и остаток хроматографируют на колонке с сили- кагелем, элюируя смесью гексана с эфиром (сначала 2:1, затем 1:1). Получают0,64 г(1,44 ммоль, 64,8%) 22,23-диола (1); т.пл. 137- 139°С {гексан - ацетон).

Найдено М 444 у.е. (масс-спектрометри- чески).

Вычислено для С29Н480з М 444,67 у.е.

0

ИК-спектр СКВг. см ): 3300-3600 (ОН); 1705().

Спектр МПР 360 МГц. CDCI.d , м.д.): 0,69 (с.. ЗН, 18-Ме); 0,71 (с., ЗН, 19-Ме): 0.90 (d, J « 6.0 Гц. ЗН, 21-Ме); 0,956 (d. J - 6.6 Гц,ЗН. 26-Ме): 0,959 (т., J 7,8 Гц, ЗН. 29-Мв); 0,97 (d. J 6,6 Гц. ЗН, 27-Ме); (dd, J t 8,4 Гц, Jz - 2.0 Гц. Ж, С22- или С23-Н); 3,71 (dd. Ji - 8.4 Гц. J2 2,4 Гц. 1Н, С22- или Саз-Н): 5.56 (м., 1 Н.С2-или Сз-или Сз-Н): 5,67 (м.. 1Н.С2- или Сз-Н).

Изобретение относится к стероидному соединению, в частности к получению (22R, 23R,

. TsCl

г. KoAi

ЖСВВА 5Г/0

I 48°/о-НА

г. AcCl XVII ---

АсОК,

. АСОН

QSOffc 99 /о

Hi

В HQ XVI

но

Пример 2. Получение (245)-24-зтилб-0,363 г (1,43 ммоль) четырехокиси осмия Б 5

рассинона (II).,мл пиридина. Реакционную смесь выдержиК раствору 0,605 г (1,36 ммоль) диоксие-вают при комнатной температуре в тг- юние

на (I) в 5 мл пиридина приливают раствор. 152,5 ч, .затем .обрабатывают раствором 2.0 г

сульфита натрия и 0,4 мл серной кислоты в 40 мл воды в течение 40 мин при комнатной температуре. Смесь выливают в воду и экстрагируют хлороформом. Хлороформный экстракт фильтруют через слой силикагеля, затем упаривают в вакууме и получают 0,645 г (1,35 ммоль. 99%) (24)-24-этилбрассинона. т.пл. 253-256 С (этанол).

Найдено М 478 у.е. (масс-спектрометри- чески).

Вычислено для СаэНроОб М 478,7 у.е.

ИК-спектр (КВг. см ): 3200-3660 (ОН): 1705(С-0). Спектр ПМР(360 МГц, СОС1з.5 , М.Д.): 0.68(с., ЗН, 18- Ме); 0,76(с.. ЗН, 19-Ме); 0,91 (d, J 6,6 Гц, ЗН, 26-Ме); 0,946 (т., J - 7,8 Гц, ЗН, 29-Ме); 0,953 (d, J.- 6,0 Гц, ЗН, 21-Ме); 0,966 (d, J «6,7 Гц, ЗН, 27-Ме); 2,68 (dd, Ji - 12,6 Гц, J2 3,0 Гц, 1Н, С5-На): 3,58

(d, J - 8,4 Гц, 1Н, С22-Н); 3,68-3.80 (м., 2Н, Сз-НуЗ и С25-Н): 4,04 (м., W/2 8 Гц, 1Н, Са-Н). (56)Takatsuto S., lasawa N.. Mortshita, Abe Н. Synthesis of (24R)-28-Homobrassinolide

anaboques and structure - activity relationship of brassinosterpids in the rice- iamina Indination test. Phytochemistry, 1983, y, 22, N 6, p. 1393-1397.

Takatsuto S., tkekawa N. Synthesis and

activity of plant-grovvth promoting steroids, with modification in ring A and B.J. ChemSoc., Perkin Trarvs, 1,1984, N: 3, p. 439-447.

Авторское свидетельство СССР Ns1162816, кл.С07и9/00, 1981;

А.А.Ахрем, Ф.А.Лахвич, В.А.Хрипач, Н.В.Ковганко, В.Н.Жабикский. Новый синтез (22S, 233 -28-гомобрассинолида. - ДАН СССР, 283(0, 130-133 (1985).

Формула и зобретения

в качестве промежуточного продукта в синтезе (24$)-24-зтилбрассинона.

Составитель И.Федосеева Редактор Л.Герасимова Техред М.МоргенталКорректор Л.Филь

Заказ 3334

ТиражПодписное

НПО Поиск Роспатента 113035, Москва, Ж-35. Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат Патент, г. Ужгород, ул.Гаг.зрима. 101