Способ получения 3 @ -окси-24R-метилхолест-5-ена Советский патент 1990 года по МПК C07J9/00 

Изобретение относится к улучшенному способу получения 3 -bKCH-24R- метилхолест-5 ена (брассикастерина)

формулы

(П

который является промежуточным продуктом при получении фитогормона эпи- брассинолида и его аналога (225,238)- эпибрассинолида,.- обладающих высокой активностью в качестве стимуляторов роста растений.

Известен способ получения брассикастерина (1), который заключается и том, что природный стерин эргосте- рин превращают в тозилат эргостерина. Затем тозилат эргостерина подвергают перегруппировке в 6у9-окси-3о,5-цикло- 24К-метил-5о/ холест-7,22-диен. под действием карбоната калия в результа- те кипячения в смеси ацетона с водой. Окислением 6/3-окси-3о(, 5-1ЩКло-24К- метот-Зд -холест-У ,22-диена окисью хрома и пиридине получают 3с/, 5-дикло- 24К-метил-5,(з -холеста-7 ,22-гдиен-б-он. Восстановлением последнего литием в яшдком аммиаке, а затем обработкой полученного кетона алюмогидридом ли тия в эфире получают 6 -окси-3 /, 5- цикло-24К-метил-5ofхолест-22-ен, который обрабатывают ацетатом цинка в уксусной кислоте и превращают в целевой стерин. Общий выход 3 3-окси 24К-мет1шхолест-5-ена из эргостерина составляет 25%.

Недостатком этого способа являетс многостадийность процесса, а также невысокий выход целевого продукта из эргостерина.

Цель изобретения - повышение выхо да и упрощение процесса получения Зд-окси-24К-метш1холест-5-ена (брассикастерина) . .

Поставленная цель достигается описываемым способом, который заключает я в ТОМ, что зргостерин (II) окисляют по Оппеиауэру цикло.гексатгоном в толуоле в присутствии изопрошшата алюьшшш в соответствующий триенон (III)5 которьй перегруппировывают кипячением в. метаноле в присутствий соляной кислоты в триенон (IV) и последний восстанавливают литием в ам- миаке.

д

Q 5 Q

5

5

0

Целевой продукт (I) образуется непосредственно при восстановлении литием в жидком аммиаке 24Е-метил- холесТ-4,6,22-триен-З-она, получаемого из эргостерина в две , Пример 1. Раствор 4,0 г эргостерина в 150 мл толуола кипятят в течение 1 ч с экстрактором Соксле- ,- та над гидридом кальция для полного удаления воды. В кипящий раствор добавляют 0,52 г изопропилата алюминия и 10 мл сухого циклогексанона. Реакционную смесь кипятят в течение 30 мин, затем охлаждают до , прибавляют 1,3 мл уксусной кислоты и 0,6 мл воды. Раствор охлаждают до 20°С, профильтровывают через слой окиси алюминия, упаривают. Остаток хроматографируют на колонке с сили- кагелем, элюируя смесью гексана с эфиром (10:1). Получают 3,53 г. (90%) 24К-метилхолест-4,7,22-триен-З-она (III), т.пл. 128-134 С (ацетон)

ИК-спектр, см- : 1680 (), 1625 ().

Спектр ПМР (360 МГц) с/ , м.д.: 0,60с. (ЗН, 18-Ме), 0,81 д. Гц, ЗН, 26-Ме), 0,84 д. ( Гц, ЗН, 27-Ме), 0,91 д. (,2 Гц, ЗН, 21- Ме), 1,04 д. (,2 Гц, ЗН, 28-Ме), 1,17 с. (ЗН, 19-Ме), 5,18м. (ЗН, , к ), 5,71. д. (,3 Гц, 1Н, Ст-Н).

Масс-спектр, т/е: 3,94 (М), 379 (), 351 (,).

К раствору 1,0 г 24Е-метилхолест- 4,7,22-триен-З-она (III) в 100 мл метанола добавлфот 10 мл соляной кислоты. Реакционную смесь кипятят в течение 1,5.ч. Охлажденный до 30 С раствор частично упаривают, разбавляют водой, экстрагируют хлороформом. Органическую фазу промывают раствором бикарбоната натрия, высушивают над сульфатом натрия. Продукт кристаллизуют из ацетона. Получают 0.82 г

5,

(82%) 24К-мет:илхолест-4,6,22-триен- 3-она (IV), т.пп. 106-108 С (ацетон)

ИК-спектр, см- : 1670 (), 1620 () .

Спектр ПМР (360 МГЦ ) сГ, м.д.: 0,27 с. (ЗН, 18-Ме), 0,82 д. ( Гц ЗН, 26-Ме), 0,84 д. ( Гц, 26-Ме), 0,92 д. (,2 Гц, ЗН, 21-Ке),1,03 д (,2 Гц, ЗН, 28-Ме), 1,16 с (ЗН, 19-Ме), м (2Н, С.- и С.-Н), 5,68 с. (1Н, С.Н), 6,11 м. С2Н, С,- W ).

Масс-спектр, т/е: 394 (М), 379 ), 351 ,).

Раствор 1,565 г 24К-метилхолест- 4,6,22-триен- 3-она (IV) в 45 мл тет- рагидрофурана приливают при перемешивании к смеси 230 мл жидкого аммиака и 100 мл тетрагидрофурана. Затем прибавляют 1 l г хлористого аммония и 0,25 г лития. По мере прохождения реакции в реакционную смесь дважды прибавляют по 1,4 г хлористого аммо- ,ния и 0,3 г лития. Через 5 ч смесь разбавляют водой., экстрагируют хлороформом. Экстракт высушивают над сульфатом натрия, упаривают, остаток хро- матографируют на колонке с силикаге- лем, элюируя смесью гексана с эфиром (5:1). Получают 1,173 г (74%) Зргокси-24К-метилхолест- -ена (I), т.Ш1.:135-140 С (ацетон)..

ИК-спектр, см : 3440.(ОН).

941816

Спектр ШР (360 Гц) / , м.д.: 0,69 с. (ЗН, 18-Ме), 0,82 д. (J 6 Гц, ЗН, 26-Ме), 0,84 д. (, ЗН, 27-Ме), 0,91 д. (,2, ЗН, 21-Ме), 1,01 с. (ЗН, 19-Ме), 1,04 д. (,2 Гц, ЗН, 28-Ме), 3,51 м. (Ш,

Сз-Н), 5,19 м. (2Н,

С,- и

гз-Н).

10

15

- .. и C,3-I 5,35 д, (,2 Гц, 1Н, .

Масс-спектр, га/е: 398 (), 380 (), 3,67 (М -СНз-Н.О), 355 ХМ -СдН)..

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить 3/з-окси-24Е- метилхоласт-5-ен (l в три стадии с Суммарным выходом 55%, что позволяет повысить выход целевого продукта на 30% и сократить процесс его получения на три стадии.

20 Формула изобретения : Способ получения :Зу&-окси-24Я- метилхолест-5-ена из эргостерина, включающий обработку литием в жидком аммиаке, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и упрощения процесса, эргостерин обрабатывают циклогексаноном в толуоле в присутствии изопропилата алюминия, полученный 24Е-метш1холест-4,7,22- триен-3-он подвергают кипячению в метаноле в присутствии соляной кислоты, и полученный 24Е-метилхолест- 4,6,22-триен-З-он обрабатывают литием в жидком аммаке.

25

30

Изобретение касается эргостеринов, в частности получения 3β-окси-24R-метилхолест-5-ена полупродукта для синтеза фитогормонов. Цель - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Для этого эргостерин обрабатывают циклогексаноном в толуоле в присутствии изопропилата алюминия с последующим кипячением в метаноле полученного продукта в присутствии соляной кислоты и дальнейшей обработкой литием в жидком аммиаке. Эти условия позволяют, в сравнении с известным, сократить количество стадий процесса с шести до трех и увеличить выход целевого продукта на 30%.

Редактор Н.Рогулич

Составитель И.Федосеева

Техред М.Ходанич Корректор Л.Бескид

Заказ 2812

Тираж 281

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное