(22 @ ,23 @ ,24 @ )-22,23-Эпокси-24-этил-5 @ -холест-2-ен-6-он в качестве полупродукта в синтезе (24 @ )-24-этилбрассинона Советский патент 1986 года по МПК C07J9/00 C07J11/00 

1 Изобретение относится к новому химическому соединению (22R, 23R, 24s)-22,23-эпокси-24-этил-5« холест -2-ен-6-ону формулы (I) являкнцемуся полупродуктом синтеза фитогормона (245)-24-этилбрассинона. Целью изобретения является получение нового соединения - (22R, 23R 24S) -22,23-эпокси-24-этил-5о(-холест -2-ен-6-она (I) -полупродукта в упрощенном синтезе (248)-этилбрассинона. .Пример 1. Получение (22R, 23R, 24 S)-22,23-эпокси-24-этил-5«-холест-2-ен-6-она. Зо(, 5-Цикло-245-этил-5«-холест-2 -ен-6-он получен из стигмастерина. 3(Ь-Бром-245-этил-5о/-холест-22-ен-6-он (II) получен из известного соединения. К раствору 5,91 г (12,0 ммоль) 3| -бром-кетона (II) в 25 мл метилен хлорида приливают раствор 2,40 г (l4,0 ммоль) метахлорнадбензойной кислоты в 25 мл метиленхлорида. Реа ционную смесь выдерживают при комна ной температуре 20 ч, затем промыва ют насьщенным раствором бикарбоната натрия 5 органический слой отделяют фильтруют через окись алюминия. Фильтрат выпаривают в вакууме, оста ток подвергают колоночной хроматогр фии на силикагеле при элюйровании смесью гексана с эфиром (15:1). Получают наряду с 0,93 г (1,9.ммоль) не вступившего в реакцию 3 -бромкетона (II) 2,63 г (5,2 ммоль 51„4%) (22R, 23R, 245)-3; -Бром-22„23-эпокс -24-этил-5и -холестан-6-она (III) . Т.пл. 149-151°С (гексан-ацетон) ,, Найдено, %: С 68,70; Н 9,10; Вг 16,18. 02,0 г Вг. Вычислено, %: С 68,62; Н 9,33; Вг 15,74. М. 507.60 у.е. ИК-спектр (КВг, см-): 1705 () . Спектр ПМР (360 М Гц, СДС1з, rf, м.д.):: 0,67 (с 55г ЗН, 18-Ме); 0,80 (с, ЗН, 19-Ме); 0,93 (d; J 7Гц, 6Н, 26/27-Ме); 0,96 (т, J 7 Гц, ЗН, 29-Ме); 1,02 (d, J 5,4 Гц, ЗН, 21-Ме); 2,33 (dd, J, 14 Гц, J,, 4 Гц, 1H, Cs-Hi); 2,50 (м, 1Н, С2,,-Н); 2,74 (dd, J, 7,5 Гц, Ji2,4 Гц, 1Н, ); 3,94 (м, w/2 27 Гц, 1Н, CjHg). Масс-спектр: 508 (М +1), 506 (УИ -1). Смесь 2,65 г (5,2 ммоль) 3f -6poM22R, 23R-эпoкcи-6-кeтoнa (III) и 4,0 г (54,1 ммоль) карбоната лития кипятят в 60 мл диметилформамида 1,5 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, выливают в воду и экстрагируют хлороформом. Хлороформньш экстракт промывают 0%-ным раствором уксусной кислоты, затем водой и фильтруют через слой силикагеля. Фильтратупаривают в вакууме, остаток хроматографируют на колонке с силикагелем, элюируя смесью петролейного эфира с эфиром (8:1). Получают 1,56 г (3,66 ммоль, 70%) (22R, 23R, 245)-22,23-эпокси 24-этш1-5с -холест-2-ен-6-она (I) . Т.пл. 102-104С (этанол) . Найдено М 426 у.е. (масс-спёктрометрически). Вычислено для М 426.67 у.е. иК-спектр (КВг, смМ : 1 705() . Спектр ПМР (360 М Гц, CRCl , cf , , м.д.):0,68 (с, ЗН, 18-Ме); 0,71 (с, ЗН, 19-Ме); 0,93 (d,, J 6,6 Гц, 6Н, 26/27-Ме)-; 0,96 (т, J 7,8 Гц, ЗН, 29-Ме); 1,03 (d, J 6,0 Гц, ЗН, 21-Ме); 2,36 (dd, J, 14 Гц, J24,2 1Н, С -Н ); 2,49 (dd, J, 6,6 Гц, J 2,1 Гц, 1Н, С-Н); 2,73 (dd, J 7,2 Гц, J 2,4 Гц, 1Н, Сгг-Н); 5,57 (м, 1Н, Cj- или Са-Н); 5,69 (м, 1Н, Ср - или , Cj-H). Пример 2. Получение (24S)-24-этилбрассинона. К раствору 0,947 г (2,2 ммоль) эпоксида (1) в 10 М.П хлороформа приливают 25 мл уксусной кислоты и 10мл 48%-ной бром1ястоводородной кислоты. Смесь перемешивают при комнатной температуре 2ч, затем выпивают в воду и экстрагируют хлороформом. Органический слой промывают водой, пропускают через слой силикагеля, затем упаривают. Остаток растворяют в 25 мл ацетилхлорида и выдерживают 5 дней при комнатной температуре. Растворитель упаривают, остаток растворяют в 50 мл уксусной кислоты и 10 мл воды. Прибавляют 3,0 г ацетата 31 калия и реакционную смесь кипятят с обратным холодильником 22 ч, после чего упаривают в вакууме. Остаток растворяют в 50 мл 10%-ного раствора гидроокиси калия в метаноле и кипятят с обратным холодильником 1 ч. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь обрабатывают 15 мл уксусной кислоты, затем упа ривают до 1/3 первоначального объема и экстрагируют хлороформом. Хлороформный экстракт отфильтровывают через слой силикагеля, фильтрат упаривают в вакууме и остаток хроматографируют на колонке с силикагелем, элю ируя смесью гексана с эфиром -(сначала 2:1, затем 1:1). Получают 0,64 г (1,44 ммоль, 64,8%) .(22R, 23R, 24S)-22,23-диокси-24-этил-5о(-холест-2-ен-6-она. Т.пл. 137-139°С (гексанацетон). Найдено М 444 у.е. (массспектрометрически). Вычислено для М 444.67 у.е. ИК-спектр (КВг, см-1 ):3300-3600 (ОН); 1705 () . Спектр ПМР (360 М Гц, СДС, , ( , м.д.-):0,69 (с, ЗН, |8-Ме); 0,71 (с, ЗН, 19-Ме); 0,90 (d,. J 6,0 Гц, ЗН, 21-Ме); 0,956 (d, J 6,6 Гц, ЗН, 26-Ме); 0,959 (т, J 7,,8 Гц, ЗН, 29-Ме); 0,97 (d, J 6,6 Гц, ЗН, 27-Ме); 3,59 (dd, Ji8,4 Гц, J 2,0 Гц 1Н, или Cgj-H); 3,71 (dd, ,4 Гц J 2,4 Гц, 1Н, Cjf- или ) ; 5,56 (м, 1Н, Сг- или CjH); 5,67 (М, 1Н, или Cj-H) . ; к раствору 0,605 г (1,36 ммоль) диоксиенона, полученного на предыдущей стадии, в 5 мл пиридина приливаioT раствор 0,636 г (1,43 ммоль) четырехокиси осмия в 5 мл пиридина. Реакционную смесь вьдерживают при комнатной температуре 2,5 ч, затем об554рабатывают раствором 2,0 г сульфита натрия и 0,4 мл серной кислоты в 40 мл воды 40 мин при комнатной температуре. Смесь вьшивают в воду и экстрагируют хлороформом. Хлороформньй экстракт фильтруют через слой силикагеля, затем упаривают в вакууме и получают 0,645 г (1,35 -ммоль,99%) (248)-24-этш1брассинона. Т.пл. 253-256 С (этанол). Лит. (3). Т.пл. 253-256°С. Найдено М 478 у.е. (массспектрометрически). Вычислено для CjgHsoOs- М 478,7 у.е. ИК-спектр (КВг, CM-4: 3200-3650 (ОН), 1705 () . Спектр ПМР (360 МГц, CflClj , сР, м.д.):: 0,68 (с, ЗН, 18-Ме); о,76 (с, ЗН, 19-Ме); 0,91 (d, J, 6,6 Гц, ЗН, 26-Ме),- 0,946 (т, J 7,8 Гц, ЗН, 29-Ме); 0,953 (d, J 6,0 Гц, ЗН, 21-Ме); 0,966 (d, J 6,6 Гц, ЗН, 27-Ме); 2,68 (dd, J 12,6 Гц, J 3,0 Гц; 1Н, CS-H«); 3,58 (d, J 8,4, 1Н, C.j-H), 3,68-3,80 (м, 2Н, С,Н ); 4,04 (м, W/2 8 Гц, 1Н, ) Формула изобретения (22R, 23R, 243)-22,23-Эпокси-24-этил-5о(-холест-2-ен-6-он формулы качестве полупродукта в синтезе 24S)-24-этилбрассинона.

Изобретение относится к замещенным стероидам, в частности