Изобретением является способ получения и применения для лечения раковых заболеваний бис-(3-хлорэтил)-амипо производных пиримидина, основанный па конденсации соответствующего аминоурацила с окисью этилена и с последующей заменой гидроксильных групп на атомы хлора действием хлорокиси фосфора.
Пример 1. В трехгорлую колбу, спабженную обратным холодильником с рассольным охлаждением, мешалкой и барбатером, помещается 50 г 4-метил-5-аминоурацила и 500 мл воды. Смесь нагревается на кипящей водяной бане, при перемешивании до полного растворения исходного амина.
Затем в горячий раствор при температуре 85-90° пропускается газообразная окись этилена.
После полного насыщения реакпионной смеси окисью этилена, что обнаруживается появлением флегмы окиси этилена в холодильнике, смесь нагревается без холодильника еще 2 часа для удаления растворенной в воде окиси этилена.
После охлаждения раствор фильтруется и выпаривается на водяной бане до образования сиропообразной массы, которая при продолнсительном растирании ( в течение 4-5 час.) кристаллизуется. Кристаллы отмываются небольшим количеством смеси метилового спирта и этилового эфира (5 : 1).
Полученное соединение 4-метил-5-бис-(|3-оксиэтил)-аминоурацил перекристаллизовывается из спирта -в белоснежные кристаллы с т. нл. 163-164°. Они хорощо растворяются в воде, плохо в метиловом и этиловом спиртах. Выход составит 75%.
В круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником помещается 100 г .полученного соединения и 400 см хлорокиси фосфора РОС1з. Смесь нагревается па глидериповой бане при температуре 100- 105° в течение 2 час. Затем избыток хлорокиси фосфора отгоняется под вакуумом при температуре 70° и остаток выливается осторожно на лед.
П6912- 2 -
При этом выпадает сначала темное масло, которое при охлаждении кристаллизуется.
Осадок фильтруется, промывается водой и перекристаллизовывается из этилового спирта.
Получаются белые кристаллы в виде игл с т. пл. 64-65°. Они хорошо растворяются в эфире и бензоле, плохо - в спирте, практически не растворяются в воде. Выход составит 45%.
20 г полученного соединения обрабатывается при кипячении в течение 50 мин. 100 мл соляной кислоты (d 1,19) .Смесь выпаривается на водяной бане досуха, остаток переносится на фильтр, промывается бензолом, а затем спиртом. Вещество перекристаллизовывается из этилового спирта. Получаются белоснежные кристаллы с т. пл. 179-180° (с разложением). Они практически не растворяются в эфире, бензоле, в воде, плохо растворяются в спирте. Выход составит 15 г.
Препарат разрешен к применению в медицинской практике Фармакологическим Комитетом ученого Совета Министерства здравоохранения СССР 9 января 1957 г.
Предмет изобретения
Способ получения и применения препарата «Допан 4-метил-5(бис-хлорзтил)-аминоураи;ила для лечения опухолевых заболеваний, отличающийся тем, что, с целью получения указанного препарата 4-метил-5-аминоурапил конденсируют окисью этилена, с последующей заменой гидроксильных групп на атомы хлора действием хлорокиси фосфора и лолученное производное кипячением с соляной кислотой перевсг дят В 4-метил-5-(бис.-хлорэтил)-аминоурацил
