СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГАЛОИДАЛКИЛАТОВ ТИОАМИДОВ ИЗОНИКОТИНОВОЙ или 2-АЛКИЛИЗОНИКОТИНОВОЙкислот Советский патент 1966 года по МПК C07D213/83 

Предложенный способ получения галоидалкилатов тиоамидов изоникотиновой или 2-алкилизоникотиновой кислот заключается вп взаимодействии 4-цианпиридина или 2-алкил4-цианпиридина с галоидным (дигалоидным) алкилом или галоидным аралкнлом в полярных растворителях, например ацетонитриле, диметилформамиде или нитрометане, с последующей обработкой полученных соединений сероводородом в присутствии триэтиламина. Пример 1. Получение тиоамид 1 -м е т и л - 1 - и о д - 4-п иридинкарбоновой кислоты. 10 г 4-цианопиридина и 20г йодистого метила растворяют в 100 мл метанола и нагревают в течение 20 час при температуре 40-50°С с обратным холодильником. Затем смесь выпаривают в вакууме досуха, а остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 10 г 1-метил-1-йод-4-цианопиридина с т. пл. 195-198°С, что соответствует выходу 42,5% от теоретического. 10 г данного вещества растворяют в 24 мл воды и добавляют одну- две капли триэтиламина. В светло-коричневый раствор в течение 1 час при охлаждении льдом вводят сероводородный газ. Выделяющееся твердое вещество при помощи фильтрования отделяют от растворителя и перекристаллизовывают из воды. Получают 8,2 г тиоамнда 1-метил-1-йод-4-пиридинкарбоновой кислоты в виде красно-коричневых кри-сталлов с т. пл. 220°С, что соответствует 72% от теоретического. Пример 2. Получение тиоамид 1-этил-1йод-4-пиридинкарбоновой кислоты. 18 г 4-цианопиридина и 29 г йодистого этила растворяют в 150 мл ацетоннитрила и в течение 20 час нагревают на водяной бане. Темно-красный раствор испаряют в вакууме. Оранжевый остаток перекристаллизовывают из смеси этанола и пропилового эфира. Получают 33 г 1-этил-1-йод-4-цианопиридина с т. пл. 140- 141°С, что соответствует 73,5% от теоретического. 20 г этого вещества с добавкой одной капли триэтиламина растворяют в 50 мл метанола. В коричневый раствор в течение 1 час вводят сероводородный газ. Затем смесь в вакууме испаряют досуха, а красный остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 14 г тиоамида 1-этил-1-йод-4-пиридинкарбонпвой кислоты с т. пл. 154-155°С, что соответствует 62% от теоретического. Пример 3. Получение тиоамид 1этил-1-бром - 4 - пиридинкарбоновой кислоты. 10, 5 г 4-цианопиридина и 5 бромистого этила растворяют в 50 мл диметилформамида и оставляют на 60 час при комнатной температуре. Остаток, испаренный в вакууме досуха, промывают для удаления непрореагировавщегося цианопиридина ацетоном, а оставшееся после этого твердое вещество перекристаллизовывают из н-пропилового спирта. Получают 3,5 г 1-этил-1-бром-4цианопиридина в виде светло-желтых кристаллов с т. пл. 173°С, что соответствует 36% от теоретического.

2,5 г этого вещества растворяют в 20 мл этанола с добавкой одной капли триэтиламина. Раствор обрабатывают в течение 5 час сероводородным газом. Затем выпаривают в вакууме досуха, а остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 1,6 г тиоамида 1-этил-1-бром-4-пиридинкарбоновой кислоты с т. пл. 175°С, что соответствует 55% от теоретического.

Пример 4. Получение т и о а м и д 1-н-пропил-1 - йод-4 -пиридинкарбоновой кислоты. 24 г 4-цианопиридина и 43 г йодистого н-пропила растворяют в 200 мл ацетонитрила и нагревают в течение 20 час на водяной бане. Темно-красный раствор выпаривают в вакууме, а оранжевый остаток перекристаллизовывают из смеси этанола и этилового эфира. Получают 37 г 1-нпропил-1,4-цианопиридина в виде светло-желтых иголок с т. пл. 150-151 °С, что соответствует 59% от теоретического. 15 г этого вещества растворяют с добавкой одной капли триэтиламина в 40 мл воды. После введения сероводородного газа в течение 2 час выпаривают раствор досуха в вакууме, а остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 4 г тиоамида 1-н-пронила-1-йод-4-пиридннкарбоновой кислоты с т. пл. 125-126°С, что соответствует 24% от теоретического.

Пример 5. Получение тиоамид 1-й son р о п и Л-1-Й о д - 4-п и р и д и н к а р б оновой кислоты. 9,8 г 4-циапопиридина и 20,5 г йодистого изопропила растворяют в 100 мл ацетоннитрила и в течение 20 час нагревают с обратным холодильником. После этого смесь испаряют в вакууме досуха, а остаток растворяют в метаноле и высал ивают эфиром. Получают 6 г 1-изопропил-1-йод-4цианопиридина с т. пл. 210-212°С, что соответствует 23% от теоретического. 5 г этого вещества растворяют в 20 мл воды, добавляют одну каплю триэтиламина в качестве катализатора и обрабатывают в течение 4 час сероводородным газом. Остаток после устранения растворителя перекристаллизовывают из н-пропилового спирта. Получают 2,9 г тиоамида 1-изопропил-1 - йод-4-пиридинкарбоновой кислоты с т. пл. 180°С, что соответствует 52% от теоретического.

Пример 6. Получение тиоамид 1-н-бутил - 1 - йод - 4-пиридпнкарбоновой кислоты. 6 г 4-цианопиридина и 10 г йодистого н-бутила нагревают в 60 мл ацетоннитрила в течение 24 час на водяной бане. Остаток, испаренный досуха, подвергают перекристаллизации из смеси этанола и этилового эфира. Получают 11 г 1-п-бутил-1-йод4-цианопиридина с т. пл. 165-167°С, что соответствует 66,5% от теоретического. 10 г этого вещества растворяют в 25 мл воды с добавкой 1 капли триэтиламина. В раствор вводят в течение 2 час сероводородный газ. После выпаривания в вакууме остается в остатке масло темного цвета, которое через

несколько дней выделяет кристаллы. Выделившиеся кристаллы отделяют от маточного раствора при помощи фильтрования. Получают 2 г тиоамида 1-н-бутил-1-йод-4-пиридинкарбоновой кислоты с т. пл. 119-120°С, что

соответствует 18% от теоретического.

Пример 7. Получение тиоамид 1 - б е н 3 и л - 1 - и о д- 4 - п и р и д и н к а р б 0новой кислоты. 5 г 4-цианопиридина и 15 г йодистого бензила растворяют в 50 мл

ацетоннитрила и нагревают в течение 20 час на водяной бане. Затем смесь выпаривают в вакууме досуха, а остаток перекристаллизовывают из метанола. Получают И г 1-бензил1-йод-4-цианониридина с т. пл. 185-190°С,

что соответствует 71% от теоретического. 5 г этого вещества растворяют в 10 мл воды с добавкой одной капли трнэтиламина при слабом нагревании. Затем вводят в течение 4 час сероводородный газ. Выделившееся твердое вещество при помощи фильтрации отделяют от растворителя и перекристаллизовывают из этанола. Получают 3,2 г тиоамида 1-бензил1-йод-4-пиридинкарбоновой кислоты с т. пл. 164°С, что соответствует 58% от теоретического.

Пример 8. Получение тиоамид 1-6 ен 3 и л-1-хл ор - 4 - п и р и д и н к а р б 0новой кислоты. 5 г 4-цианопиридина и 7 г хлористого бензила растворяют в 50 мл нитрометана и нагревают 16 час на водяной

бане. Затем смесь выпаривают в вакууме досуха, и остаток перекристаллизовывают из н-пропилового спирта. Получают 1,6 г 1-бензил-1-хлор-4-цианопнридина с т. пл. 192°С,

что соответствует 14,5% от теоретического. 1,5 г этого вещества растворяют z мл воды с добавкой одной капли триэтиламина и обрабатывают 3 час сероводородным газом. Темнокрасный раствор выпаривают в вакууме и

остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 0,65 г тноамида 1-бензил-1-хлор-4пиридинкарбоновой кислоты с т. пл. 225- 226°С, что соответствует 38% от теоретического.

Пример 9. Получение б и с-(т и оа м и д 1 - г е к с-а м е т и л е Н-1-Й о д-4-п н р идинкарбоновой кислоты). 17 г 4-цианопиридина и 20 г 1,6-дийодгексана растворяют в 100 мл ацетонннтрила и кипятят с обратным холодильником в течение 16 час, затем испаряют в вакууме и остаток перекристаллизовывают из водного н-пропилового спирта. Получают 16,4 г бис-(1-гексаметилен1-йод-4-цианопирнднна) с т. пл. 255-257°С,

что соответствует выходу 51% от теоретического. 12,2 г этого вещества растворяют в 60 мл воды с добавкой двух капель триэтиламина при легком нагревании и обрабатывают сероводородным газом в течение 6 час. Выдеи перекристаллизовывают из воды. Получают 3,8 г бис-{тиоамида 1-гексаметилен-1-йод-4пиридинкарбоновой кислоты) с т. пл. 205- 207°С, что соответствует 27,5% от теоретического.

Пример 10. Получение тиоамид 1-м ети л-1 - и о Д-2-М етил-4-пир и д и н к а рб о ново и кислоты. 10 г 2-метил-4-цианопиридина и 20 г йодистого метила растворяют в 100 мл ацетоннитрила и нагревают 6 час с обратным холодильником. Темно-красный раствор испаряют в вакууме досуха, а остаток перекристаллизовывают из смеси метанола и пропилового эфира. Получают 10 г 1-метил-1йод-2-метил-4-цианоииридина с т. пл. 149°С, что соответствует 45,3% от теоретического. 5 г этого вещества растворяют в 12 мл воды с добавкой одной капли триэтиламина и обрабатывают в течение 2 час сероводородным газом. Выпадающее твердое вещество отделяют при помощи фильтрации от растворителя и перекристаллизовывают из этанола.

Получают 2 г тиоамида 1-метил-1-йод-2-метил-4-ниридинкарбоновой кислоты с точкой плавления 210°С, что соответствует 36% от теоретического.

Пример II. Получение тиоамид 1-м ети Л-1-Й о Д-2-ЭТИ л-4 - пиридинкарбоновой кислоты. Юг 2-этил-4-цианопиридина и 20 г йодистого метила растворяют в 100 мл ацетоннитрила и нагревают в течение 8 час с обратным холодильником. Затем выпаривают в вакууме досуха и остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 14,8 г 1-метил-1-йод-2-этил-4-цианопиридина с т. пл. 213°С, что соответствует 72% от теоретического. В раствор, состоящий из 5 г этого вещества в 12 мл воды, после добавки одной

капли триэтиламина при охлаждении льдом в течение 3 час вводят сероводородный газ. Выделяющееся при этом твердое вещество отделяют при помощи фильтрации от растворителя и нерекристаллизовывают из этанола. Получают 8 г тиоамида 1-метил-1-йод-2-этил-4-пиридинкарбоновой кислоты с т. ил. 209°С, что соответствует 53% от теоретического.

Предмет изобретения

Способ получения галоидалкилатов тиоамидов изоникотиновой или 2-алкилизоникотиновой кислот, отличающийся тем, что 4-цианииридин или 2-алкил-4-цианпиридин подвергают взаимодействию с галоидным (дигалоидным) алкилом или галоидным аралкилом в среде ацетоииитрила или диметилформамида, или нитрометана с последующей обработкой полученных соединений сероводородом в присутствии триэтиламина.