СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-П-АЛКОКСИФЕНИЛ-2,6-ДИОКСОГЕКСАГИДРОПИРИМИДИНОВ Советский патент 1995 года по МПК C07D239/20 

Изобретение относится к улучшенному способу получения 4-п-алкоксифенилгексагидропиримидинов исходных продуктов в синтезе биологических активных веществ.

Цель изобретения упрощение синтеза 4-п-алкоксифенилпиримидинов.

Нижеследующие примеры иллюстрируют способ по изобретению.

П р и м е р 1. β -п-Этоксифенил- β -аланин.

Смесь 15 г (0,1 моль) п-этоксибензальдегида, 31 г (0,3 моль) малоновой кислоты и 30 мл 10%-ного спиртового раствора аммиака нагревают в течение 1 ч на водяной бане. Реакционную смесь растворяют в воде с добавлением соды, экстрагируют эфиром, водный раствор подкисляют соляной кислотой и фильтруют. Кислый водный раствор нейтрализуют 50%-ным раствором гидроокиси натрия до рН7. Целевой продукт выпадает при стоянии. Выход 9,8 г (47%), т. пл. 259-260^оС, Rf 0,45 (силикагель-КСК, подвижная фаза: бутанол, насыщенный аммиаком, проявитель: нингидрин).

П р и м е р 2. 4-п-Этоксифенил-2,6-диоксигексагидропиримидин (1б).

Смесь 2 г (0,01 моль) β -п-этоксифенил- β-аланина и 1,8 г (0,3 моль) мочевины нагревают при 145-150^оС в течение 30 мин. После охлаждения затвердевшую массу растворяют в 10%-ном водном растворе гидроокиси натрия, раствор обеспечивают активированным углем и фильтрат подкисляют разбавленной соляной кислотой до рН 3. Осевшие кристаллы отфильтровывают, промывают холодной водой. Выход 1,9 г (85,2% ), т. пл. 222-223^оС (этиловый спирт), Rf 0,65 (силикагель КСК, подвижная фаза: фенол, ксилол, муравьиная кислота (3:7:2), проявитель бромфениловый синий).

Найдено, С 61,86; Н 6,32; N 11,81.

С₁₄Н₁₄N₂О₃
Вычислено, С 61,52; Н 6,02; N 11,85.

В ИК-спектре имеются следующие полосы поглощения, ν, см^-1: 1660, 1700, 1720 (С=О амид), 3220, 3460 (NH).

Молекулярная масса 234 (масс-спектрометрически).

П р и м е р 3. 4-п-Этоксифенил-2,6-диоксогексагидропиримидин (1б).

Процесс проводят аналогично примеру 2, только берут 1,5 г (0,025 моль) мочевины. Выход 1,4 г (63%), т. пл. 222-223^оС.

Найдено, С 61,76; Н 6,36; N 11,92.

С₁₄Н₁₄N₂О₃
Вычислено, С 61,52; Н 6,02; N 11,85.

П р и м е р 4. 4-п-Этоксифенил-2,6-диоксoгексагидропиримидин (1б).

Процесс проводят аналогично примеру 2, только реакционную смесь нагревают в течение 20 мин. Выход 1,13 г (51%), т. пл. 222-224^оС.

Найдено, С 61,46; Н 5,96; N 12,04.

С₁₄Н₁₄N₂О₃
Вычислено, С 61,52; Н 6,02; N 11,85.

П р и м е р 5. 4-п-Этоксифенил-2,6-диоксoгексагидропиримидин (1б).

Процесс проводят аналогично примеру 2, только берут 2,1 г (0,035 моль) мочевины. Выход 1,92 г (86%), т. пл. 222-223^оС.

Найдено, С 61,69; Н 6,24; N 11,75.

С₁₄Н₁₄N₂О₃
Вычислено, С 61,52; Н 6,02; N 11,85.

П р и м е р 6. 4-п-Этоксифенил-2,6-диоксогексагидропиримидин (1б).

Процесс проводят аналогично примеру 2, только реакционную смесь нагревают в течение 40 мин. Выход 1,89 г (85%), т. пл. 222-224^оС.

Найдено, С 61,71; Н 6,42; N 11,70.

С₁₄Н₁₄N₂О₃
Вычислено, С 61,52; Н 6,02; N 11,85.

П р и м е р 7. 4-п-Метоксифенил-2,6-диоксогексагидропиримидин (1а).

Процесс проводят аналогично примеру 2, только берут 1,95 г (0,01 моль) β -п-метоксифенил-β-аланина. Выход 1,9 г (86%), т. пл. 216-217^оС (этиловый спирт), Rf 0,68 (силикагель КСК, подвижная фаза: фенол-ксилолмуравьиная кислота, 3:7:2, проявитель бромфеноловый синий).

Найдено, С 59,85; Н 5,82; N 12,49.

С₁₁Н₁₂N₂О₃
Вычислено, С 59,99; Н 5,49; N 12,72.

Молекулярная масса 220 (масс-спектрометрически).

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-П-АЛКОКСИФЕНИЛ-2,6-ДИОКСОГЕКСАГИДРОПИРИМИДИНОВ общей формулы

где R метил или этил,
взаимодействием соответствующего п-алкоксифенилаланина и азотсодержащего соединения, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве азотсодержащего соединения используют мочевину и процесс проводят при 145 - 150^oС.