4-ЗАМЕЩЕННЫЕ 11-НИТРО-1,4,7,9-ТЕТРААЗАТРИЦИКЛО 7,3,1,1 ТЕТРАДЕКАН-2,6-ДИОНЫ Советский патент 1995 года по МПК C07D487/18 

Данное изобретение относится к новой тетраазатрициклической системе, а именно к 4-замещенным 11-нитро-1,4,7,9-тетраазатрицикло[7.3.1.1^7,11]тетрадекан-2.6-дионам общей формулы

l где Ia R H; Iб R CH₂C₆H₅; Iв RCH₂CH₂OH
Данная система может представить интерес в процессе поиска новых биологически активных соединений, в частности, проявляющих α -адреноблокирующую активность.

Из тетраазатрициклических систем известны 1,3,5,7-тетраазатрицикло[3.3.1.1] деканы, которые получают взаимодействием аммиака или сульфамидов с формальдегидом (1,2), а также 1,5,9,11-тетраазатрицикло[7.3.1.1^11,14)гексадеканы, обладающие химиотерапевтической активностью при экспериментальной стафилококковой инфекции белых мышей.

Описываемая система отличается от тетраазатрициклодеканов и тетраазатрициклогексадеканов как расположением атомов азота, так и размерами циклов.

Целью изобретения является новая тетраазатрициклическая система.

Поставленная цель достигается новыми 4-замещенными 11-нитро-1,4,7,9-тетраазатрицикло[7.3.1.1^7,11]тетрадекан 2,6-дионами формулы I, которые получают циклизацией 3,7-бис(бромацетил)-5-нитро-1,3,7-триаза-бицикло [3.3.1] нонана аммиаком, бензиламином или моноэтаноламином по схемe:
где R H, C₆H₅CH₂, CH₂CH₂OН.

Заявляемая тетраазатрициклическая система является новым представителем ранее неизвестного типа гетероциклов, сочетающая в своей структуре шести- и десятичленные гетероциклические системы гексагидропиримидина и тетраазадекана.

Строение синтезированных соединений подтверждено элементным анализом, ИК- и масс-спектроскопией. Чистота установлена ТСХ.

П р и м е р 1. 11-Нитро-1,4,7,9-тетраазатрицикло[7.3.1.1^7,11]тетрадекан-2,6-дион (Ia). Через раствор 4,14 г (0,01 моль) 3,7-бис-(бромацетил)-5-нитро-1,3,7-триазабицикло[3.3.1] нонана в 150 мл этилацетата в течение 1 ч пропускают умеренный ток сухого аммиака, перемешивают 8 ч, вновь пропускают аммиак в течение 30 мин и перемешивание продолжают еще 16 ч, декантируют этилацетатный слой, маслянистый остаток кристаллизуют водой и отфильтровывают. Кристаллы промывают 200 мл воды и сушат в вакуумэксикаторе над гидроокисью калия.

Выход 0,6 г (22%), т. пл. 275-277^оС (с разл.), Rf 0,15 (силуфол, пропанол вода, 7 3).

Найдено, C 43,83; Н 6,01; N 25,2.

C₁₀H₁₅O₄N₅.

Вычислено, C 44,61; H 5,61; N 26,01.

ИК-спектр, νсм^-1: 1545 (NO₂); 1640, 1660 (СО амид); 3400 (NH).

Молекулярный вес 269 (масс-спектрометрически).

Для получения гидрохлорида растворяют 1,4 г (0,005 моль) Ia в 20 мл разбавленной соляной кислоты (1 1), добавляют 70 мл метилового спирта и оставляют на 1 ч, выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают метиловым спиртом и сушат над гидроокисью калия. Выход 1,5 г (99%), т. пл. 249-250^оС (с разл. метиловый спирт вода 1:1).

Найдено, Cl 11,0.

C₁₀H₁₆O₄N₅Cl
Вычислено, Cl 11,24.

П р и м е р 2. 4-Бензил-11-нитро-1,4,7-9-тетраазатрицикло [7,3.1.1^7,11] тетрадекан-2,6-дион (Iб). К раствору 4,14 г (0,01 моль) 3,7-бис (бромацетил)-5-нитро-1,3,7-триазабицикло [3.3.1] нонана в 45 мл этилацетата прибавляют при комнатной температуре и перемешивании в течение 3 ч раствор 3,2 г (0,03 моль) бензиламина в 20 мл этилацетата. Перемешивают еще 8 ч, выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают 200 мл воды и 40 мл этилацетата. Выход 3 г (83% ), т. пл. 238-240^оС (диоксан-вода, 1:1), Rf 0,73 (силуфол, пропанол вода, 7 3).

Найдено, C 56,92; H 6,24; N 19,00.

C₁₇H₂₁O₄N₅
Вычислено, C 57,04; H 5,85; N 19,5.

ИК-спектр, ν см^-1: 1550 (NO₂); 1610 (аром.); 1650, 1670 (СО амид). Молекулярный вес 359 (масс-спектрометрически).

Для получения дигидрохлорида раствор 2 г (0,0054 моль) Iб в 40 мл разбавленной соляной кислоты (1:1) упаривают в вакууме досуха при температуре не выше 40^оС, остаток растворяют в 10 мл воды, вновь упаривают и кристаллизуют ацетоном, затем отфильтровывают, промывают 100 мл ацетона, сушат в вакуумэксикаторе над гидроокисью калия. Выход 2,2 г (95%), т. пл. 165-167^оС (с разд.), Rf 0,61 (силуфол, пропанол вода 7:3).

Найдено, Cl 16,60.

C₁₇H₂₃O₄N₅Cl₂
Вычислено, Cl 16,5.

П р и м е р 3. 4-( β-оксиэтил)-11-нитро-1,4,7,9-тетраазатрицикло [7.3.1.1^7,11] тетрадекан-2,6-дион (Iв). К раствору 2,07 г (0,005 моль) 3,7-бис(бромацетил)-5-нитро-1,3,7-триазабицикло [3.3.1] нонана в 15 мл тетрагидрофурана прибавляют 1 г (0,01 моль) триэтиламина, затем при перемешивании в течение 9 ч прибавляют раствор 0,3 г (0,005 моль) моноэтаноламина в 25 мл тетрагидрофурана. После 24 ч перемешивания смесь фильтруют и фильтрат упаривают досуха. К остатку прибавляют 50 мл воды и экстрагируют 30 мл хлороформа в течение 7 ч в экстракторе непрерывного действия. Упаривают хлоpоформ, кристаллизуют эфиром и остаток перекристаллизовывают из этилового спирта. Выход 0,9 г (57%): т. пл. 223-225^оС (с разл.), Rf 0,65 (силуфол, пропанол вода 7:3).

Найдено, C 45,50; H 5,94; N 22,14.

C₁₂H₁₉O₅N₅
Вычислено, C 46,00; H 6,07; N 22,36.

ИК-спектр, ν см^-1: 1545 (NO₂); 1665 (CO амид); 3380 (ОН).

Молекулярный вес 313 (масс-спектрометрически).

4-ЗАМЕЩЕННЫЕ 11-НИТРО-1,4,7,9-ТЕТРААЗАТРИЦИКЛО / 7.3.1.1^7,11/ ТЕТРАДЕКАН-2,6-ДИОНЫ общей формулы

где 1а R H, 1б R CH₂C₆H₅, 1в R CH₂CH₂OH.