Способ получения йодметил 6-/ @ -2-азидо-2-фенилацетамидо/пеницилланоилоксиметил карбоната Советский патент 1985 года по МПК C07D499/68 

1 . Изобретение относится к способу получения нового сложного эфира пен циллина, а именно йоднетил 6-(D-2-агидо 2-фенилацетамидо)пенициллано илоксиметил карбоната, являющегося полупродуктом в синтезе-антибиотико пенициллинового ряда. Целью изобретения является получение новых полупродуктов в синтезе антибиотиков пенидиллинового ряда, активных по отношению к микроорганизмам, резистентньм к другим видам антибиотиков, и обладАкицих высокой активностью. Спектры ядерного магнитного резонанса (ЯМР) измеряют для растворов в дейтерированном хлороформе (СВС1з дейтерированном диметилсульфоксиде (flMSO-d), точки максимума вьфажены в частях на милЛИОН в направлении, идущем вниз от тетраметилсилана. Пример 1. бис-Йодметшткарбонат. В раствор 10,7 мл . (15,9 г, 0,1 моль) бис-(хлорметил)карбоната в 400 мл ацетона вводят- 75 г (0,5 моль) йодистого натрия. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч в атмосфере зота, затем оставляют на ночь при комнатной температуре. Смесь фильтруют и филь рат выпаривают в вакууме, К получе ному продукту выпаривания добавляют хлористый метилен (500 мл) и образу ющуюся смесь фильтруют. Фильтрат вы паривают до получения объема примерно 200 мл, добавляют 200 мл воды и величину рН водной фазы доводят до 7,5. Добавляют водный раствор тиосульфата натрия, удаляя йод,орга ническую фазу отделяют и высушивают над сульфатом натрия. Высушенный 1 раствор хлористого метилена выпаривают в вакууме до получения масла, которое при выстаивании темнеет. Этот маслянистьй продукт подвергают обработке смесыо, состоящей из 35 мл гексана и 6 мл диэтилового эфира, при образующиеся кристаллы отфильтровывают, промывают гексаном , и высушивают, в результате чего получают 10,0 г (29%) желтоватого кристаллического продукта, т, пл. 49-5 Гс. Спектр Н-ЯМР (CDC1,) сА, ч./млн: 5,94 S. Инфракрасный спектр (Nujol), см 1756, 1775. Пример 2. Йодметил 6-(D-2-азидо-2-фенилацетамидо)пеницилланоилоксиметип карбонат. В охлажденный (до ) раствор. 2,43 Г (7,1 ммоль) бис-йодметилкарбоната в хлороформе (16 мл) вводят по каплям раствор 2,19 г (3,5 ммоль) тетрабутиламмоний 6-(В-2-азидо-2- -фенилацетамидо)пеницш1ланата в 10 мл хлороформа, после чего реакционную Смесь нагревают до комна гной температуры и вьщерживают при ней в течение ночи. Растворитель вьшаривают в вакууме и остаточный продукт выпаривания подвергают хроматографическому разделению на силикагеле при элюировании смесью хлористого метилена с этилацетатом в объемном отношении 3:1, в результате чегополучают 822 мг (40%) продукта. Спектр Н-ЯМР (CDClj) сГ, ч./млн: 1,52 (s, ЗН); 1,65 (s,ЗН); 4,45 (s, 1Н); 5,04 (s, 1Н);5,65 (т, 4Н); 5,92 (s, 2Н); 7,34 (s,5Н). Инфракрасный спектр(CHClj) 1770 см

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЙОДМЕТИЛ 6-(В-2-АЗИДО-2-ФЕНИЛАЦЕТАМИДО)-ПЕНИЦИЛЛАНОИПОКСИМЕТИЛ КАРБОНАТА формулы отличающийся тем, что соединение общей формулы /г , QHCH-CONHJ-J-VCH; Нз о - --соом (У) где М - тетрабутиламмоний, подвергают взаимодействию с соединением формулы О , JCHgOCOCHgJ в среде инертного в условиях реакции 9) органического растворителя при тем;о пературе от 0 до комнатной. СП