Способ получения хлорметилового эфира 6-(2,2-диметил-5-оксо-4-фенил-1-имидазолидинил) пенициллановой кислоты Советский патент 1985 года по МПК C07D499/02 

Изобретение относится к способу получения нового соединения, а именно хлорметилового эфира 6-(2,2-диметил-5-оксо 4-фенил-1-имидазолидинилпенициллановой кислоты, являющегося полупродуктом в синтезе пенициллиНОБЫХ антибиотиков.. Целью изобретения является получение нового полупродукта в синтезе антиби9тиков пенициллинового ряда, гидродй.зуемых in vivo одновременно на антимикробные пенициллины и ингибирующие -лактамазу сульфоны пенициллановой кислоты. Пример 1. Получение хлормети лового эфира 6-(2,2-диметил-5-оксоА-фенил-1-имидазолидинил)пенициллановоу кислоты, В суспензию 1,56 г 6-(2,2-диметил 5-оксо-4-фенил-1-имидазолидинил)пени циллановой кислоты в t) мл хлористо го метилена и 20 м.п воды добавляют количество гидроокиси тетрабутиламмония, достаточное для получения рН 8,5. Органический слой отделяют и водный дважды промывают хлористым метиленом (2x20 мл). Органические слои объединяют, сугаат над сульфа50том натрия и концентрируют, получая 2,3 г пены. Остаточную тетрабутиламмониевую соль добавляют к 5 мл хлорйодметана. реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесб хроматографируют на 100 г силикагеля, исполь зуя в качестве элюирующего растворителя этилацетат/гексан (1:1 об/об), отбирая 1А мл фракции каждые 30 с. Фракции 195-230 объединяют и концентрируют досуха, получая 440 мл целевого продукта. Спектр ЯМР измерен при 60 МГц для растворов в дейтерохлороформе CDCl), исчерпывающе дейтерированном диметилсульфоксиде (DMCO-dg) или окиси дейтерия (DjO) и положения пиков вьфажены в частях на миллион, отсчитанных от тетраметилсилана или натрий 2,2-диметил-2-силапентан-5сульфоната. ЯМР-спектр (CDCl) показал наличие следующих полос поглощения: 1,5 (S, ЗИ); 1,58 (S,6H); 1,72 (S, ЗН); 4,58 (S, IH); 4,67 (S, 1Н); 4,73 (d, IH); 5,54 (d, IH) и 7,2-7,6 (m, 5H) млн. долей.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРМЕТИЛОВОГО ЭФИРА 6-