Производные 6-гидразоно-пиридо(2,1- @ )хиназолин- @ -она в качестве промежуточных продуктов в синтезе производных индоло(2,3:3,4)пиридо(2,1- @ )хиназолин-5-онов,обладающих диуретической активностью Советский патент 1985 года по МПК C07D471/04 

Изобретение относится к новым химическим соединениям., конкретно к производным 6-гидразоно-пиридо (2,1-1)хиназолин-11-она, которые м гут найти применение в к,ачестве промежуточных продуктов в синтезе производных индоло (2,3; 3,4) пир до(2,1-Ъ)хиназолин-5-онов, обладающих диуретической активностью. Цель изобретения - новые производные 6-гидразоно-пиридо (2,1-Ь)хи золин-11-она в качестве промежуточных продуктов для синтеза соединени обладающих улучшенной диуретической активностью. Пример 1.(К, ,смеси из 0,01 моль производного аналина и 5 разбавленной 28%-ной водной соляной кислоты (1:1) медленно при при перемешивании и охлаждении прикапывают 0,69 г (0,01 моль) н.итрата натрия в 5 мл воды. Реакционную смесь пере;мешивают при (-5) - 0°С в течение 0,5 ч, после чего устанав ливают рН реакционной смеси равным путем добавки ацетата натрия. Реакционную смесь разбавляют ледяной уксусной кислотой и затем прикадывают раствор 2,0 г (0,01 .моль) 11-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-11Ппиридо (2,1-Ь)хиназолина в 10 мл .50 об.%-ной уксусной кислоты Реакционную смесь перемешивают при (-5) в течение 3 ч и затем оставляют на ночь в холодиль нике. Выпавшие кристаллы отфильтро вьшают и промывают водой. Полученный 6-фенилгидразоно-11-оксо-6,7, 8,9-тетрагидро-11Н-пиридо(2,1-Ь)хи назолин. при необходимости можно ne кристаллизовать из и-пропанола. П р и м е р 2. Аналогично примеру 1 получают 6-(4-метш1фенил)гидразоноЗ-6,7,8,9-тетрагидро-11Нпиридо(2,1-Ъ)хиназолин-11Н-он. Т.пл.187-188 0. Выход 88%. Вычислено, %: С 71,67; Н 5,69; N 17,59 Найдено, %: С 72,13; Н 5,60; N 17,48. Примерз. Аналогично примеру 1, используя вместо 11-оксо-6,7 8,9-тетрагидро-11Н-пиридо(2,1-t) хиназолина 1HoKco-l,2,3,4,6,7,8октагидро-11Н-пиридо (2,1-Ь)хиназолин, получают 6-фенйлгидразоно4921,2,3,4,6,7,8,9-октагидропиридо (2,1-Ь)хиназолин-1 1-он. Т.пл. 205-208°С. Выход 85%. Вычислено, % С 70,10; Н 6,53; N 18,16 Найдено, %: С 69,93; Н 6,51; N Г8,07. Пример4. 1 г 6-(4-метилфенил)-гидразо.но -6,7,8,9-тетрагидро-11Н-пиридо(2,1-Ь)хиназолин-1 1Н-она порциями в течение 5 мин добавляют к 10 г нагретой до 180С полифосфорной кислоты. Реакционную смесь перемешивают при в течение следующего получаса. После охлаждения смесь разбавляют 40 мл воды, после чего при охлаждении устанавливают рН смеси равньм 5 с помощью 25%-ного раствора гидроокиси аммония. После высушивания продукт растворяется в. диметилформамиде и обесцвечиваетт ся активным углем. Диметилформамидньш раствор разбавляют водой и выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Получают 0,6 г (63%) .10-метил-7,8ДИГИДРО-5Н-13Н-ИНДОЛО (2, з; 3,4) пиридо (2,1-Ъ) хиназолин-5-она, который плавится при . Вычислено, %: С 75,72; Н 5,01; N 13,94 Найдено, %: С 75,43; Н 4,99; N 14,05 П р и м е р 5. 10 г 6-фенилгидразоно- 1,2,3,4,6,7,8,9-оксагидропиридо (2,1-Ь)хиназолинт11-она добавляют к 100 г нагретой до 180с полифосфорной кислоты. Реакционную смесь поддерживают До окончания вьщеления газов (30 мин при этой температуре. После охлаждения до комнатной температуры смесь при постоянном охлаждении разбавляют 200 мл воды. Устанавливают рН раствора равным 5 с помощью 25%-ного раствора гидроокиси аммония. Выпавший осадок отфильтровьтают, промывают водой и высушивают. Получают 8,8 г ,(93%) 1,2,3,4, 7,8-гексагидро-5Н-13Н-индоло(2 ,з; 3,4)пиридо(2,1-Ъ) хиназолина-5-она, который плавится после перекристаллизации из этилацетата при 259-26l c Вычислено, %: С 74,20; Н 5,88; N 14,42 CijHnNjO 3 Найдено, %: С 74,08; Н 5,84; N 14,48 Диуретическое действие предлага мых соединений представлено в таблице. Исследования проводили на мореных голодом в течение 16ч CFj крысах обоих полов. Испытуемое соединение вводили перорально (в 1%-ной суспензии метилцеллозольва). Каждая группа сос тояла из 3 животных одного пола. Соединение А метилцеллозольв; -соединение Б гипотиазид; соединение В 1,2,3,4,7,8-гексагидро-5Н-13 индоло(2 ,3; 3,4)-пиридо(2,1-t) хиназолин-5-он; соединение Д 10-ме тил-7,8-дигидро-5Н, 13Н-индоло 94 (2,3; 3,4.;)-пиридо(2,1- )хинаЗОЛИН-5-ОН. Для соединений В и Д LD. составляет 300 мг/вес тела. Суточная доза биологически активного вещества может изменяться в широких пределах и зависит от возраста, веса и состояния заболевания, а также от вида препарата и от активности соответствукнцего биологически активного вещества. При пероральт ном применении суточная доза составляет в общем 0,05-15 мг/кг, а то время KaV при внутривенном введении суточная доза, возможно распределенная на несколько отдельных доз, составляет 0,001-5 мг/кг.

Производные.6-гидразоно-пирндо