Способ получения производных гексагидро-1 -пиРидО-(3,4-B)-иНдОлА или иХ СОлЕй Советский патент 1981 года по МПК C07D401/04 

Описание патента на изобретение SU845785A3

Целевой ц| 6дукт вьщеляют в свободном Ъиде либо переводят в соль гидрохлорид, сульфат, фосфат, нитрат, цитрат, малеат. Все соединения формулы Т имеют п меньшей мере два асимметрических центра, образовавшихся в результате восстановления ° в транс-конденсированную систему. Эта система вкл чает оптически активные энантомеры и рацемические смеси. Кроме того к дый заместитель в положении 1 и/или 3 может быть в цис- или транс-положении относительно 4аН, благодаря чему образуются и другие стереоизомерные виды. Пример 1. В атмосфере азота раствор 33,0 г (±)-2-ацетил-2,3, 4,9-тетрагйДро-1-метил-9-фенил-1Н-пиридо- 3,4-Ь -индола в 800 мл тетрагидрофурана прибавляют по каплям к перемешанному раствору 650 м I М борана в тетрагидрофуране. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 18 ч, растворитель удаляют отгонкой и пол чают почти бесцветный маслянистый остаток, который затвердевает при охлаждении. Затем прикапывают . 10 м воды и после этого 1200 мл 5н. НС1, которую сначала прибавляют медленно . После нагревания с обратным холодильником в течение 3,5 чреакционную смесь охлаждают и обрабатывают 375 мл 50%-ной NaOH без даль нейшего охлаждения до получения рП 12. Охладив смесь до комнатной температуры, ее экстрагируют в эфире. Эфирный экстракт промывают насы щенным раствором NaCl, сушат над , растворитель удаляют в вакууме и получают слабо-желтое масло Кристаллизацией из смеси эфир-пе-, тролейный эфир получают 17,3 г (±) -транс-2-этил-2,3,4,4а,9,9а-гексагидро-1-метил-9-фенил-1Н-пиридо-,СЗ,4,-6 -индоЛа-(1а, 4aot , 9аоб ), т. пл. 131-133 С, т. пл. аналитически чистой пробы 128-129 0, Найдено, %: С 82,13; Н 8,25; N 9,55. Вычислено,%: С 82,15; Н 8,27; N 9,58. Пример 2. Раствор 4,4 г NaBH 50 мл диглима (простого диметилового эфира этиленгликоля) при-бавляют по каплям к перемешанному раствору 32 г гидрохлорида (±)-2,3, 54 4,9-тетрагидро-1,2-диметил-9-фенш1-1Н-пиридо-р,4,-Ь -индола в 75 мл диглима в атмосфере азота. После перемешивания в течение 1 ч при комнатной температуре реакционную смесь вьшивают в 1 л воды при перемешивании. Осажденные белые твердые вещества фильтруют и промьшают водой. Влажный отжатый осадок вносят в 150 мл диоксана и к смеси прибавляют 85 мл концентрированного НС 1. Смесь значительно пен1|тся и ее медленно нагревают до температуры дефлегмации в течение 1 ч. После нагревания при температуре дефлегмации в течение 15 мин раствор охлаждают на ледяной бане и обрабатывают 10%-ной NaOH до установления рН 10. В результате разбавления эквивалентным объемом воды для получения общего объема 1400 мл и охлаждения в ледяной бане целевой продукт осаждается в виде белых твердых веществ, которые отфильтровывают, промывают водой и собирают. Получают 27,2 г (+)-транс-2,3,4,4а, 9,9а-гексагидро-1,2-диметил-9-фенил-1Н-пиридо- 3,4,-Ь -индола- (la, 4аоС, 9ао). Аналитически чистую пробу перекристаллизовывают из смеси ацетонметанол; т. пл. ее 122-125с. Найдено,%: С 81,91; Н 7,96; N 10,08. Вычислено, %: С 81,97; Н 7,96; N 10,06. Формула изобретения Способ получения производных гексагидро-1Н-пиридо- 3,4-Ь -индола общей формулы де R - водород, метил или этил IVj, - С -С -алкил; Rrj - водород, метил или этил ри условии, что общее число атоов углерода К, -t-Rj +R не меньше 1 не больше 4 и что один из заместиелей R или R, не означает водоод. или их солей, отличающи с я тем, что тетрагидро-Ш-пиридо- 3,4-Ь -индолы общей формулы I схо где R- -C-CHj, -C-CgiHy или Rj И RJ имеют вышеуказанн N значения 56 . подвергают взаимодействию с бораном с последукяцей обработкой минеральной кислотой в среде органического растворителя и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Источники информации, принятые во внимание при дксперт изе 1. Н.Гейлорд,Восстановление комплексными гидридами металлов. М., 1959, с. 92.

Похожие патенты SU845785A3

название год авторы номер документа
Способ получения пиридоиндолов 1974
  • Джоэль Джильберт Бергер
SU592359A3
Способ получения пиридоиндолов 1975
  • Джоэль Джильберт Бергер
SU665804A3
Способ получения гексагидро - -карболинов или их солей 1978
  • Виллард Маккован Велч
SU873883A3
Способ получения транс-дигидроиндо-лОВ 1977
  • Джоел Жильберт Бергер
SU831072A3
Способ получения гидрохлоридов замещенных 2- @ 4-окси-4-(п-фторфенил)бутил @ -4а,9в-транс-2,3,4,4а,5,9в-гексагидро-1Н-пиридо/4,3в/индолов 1981
  • Виллард Маккован Велч
SU1333239A3
Способ получения транс-2-замещенных 5-арил-2,3,4,4а,5,9 @ -гексагидро-1 @ -пиридо (4,3- @ ) индолов 1980
  • Виллард Маккован Велч
SU1168094A3
Способ получения производных пирролинона или их кислотно-аддитивных солей 1984
  • Кентаро Хирага
  • Есиаки Садзи
SU1376941A3
Способ получения транс- а-фенил/зАМЕщЕННый фЕНил/- A- ОКТАгидРО- - -пиРиНдиНОВ или иХСОлЕй 1978
  • Деннис Майкл Зиммерман
SU841586A3
Способ получения производных октагидропиридоиндолилбензазепинов или их солей 1974
  • Чарльз Девитт Адамс
  • Джоел Джильберт Бергер
SU741798A3
Способ получения (1,2)-анеллированных 1,4-бензодиазепинов или их оптических изомеров или кислотно-аддитивных солей 1982
  • Ханс Липманн
  • Микаэль Руланд
  • Херберт Мюш
  • Вернер Бензон
  • Хенниг Хайнеманн
  • Хорст Цойгнер
SU1331431A3

Реферат патента 1981 года Способ получения производных гексагидро-1 -пиРидО-(3,4-B)-иНдОлА или иХ СОлЕй

Формула изобретения SU 845 785 A3

SU 845 785 A3

Авторы

Соня Рут Теллер

Даты

1981-07-07Публикация

1976-08-20Подача