Целевой ц| 6дукт вьщеляют в свободном Ъиде либо переводят в соль гидрохлорид, сульфат, фосфат, нитрат, цитрат, малеат. Все соединения формулы Т имеют п меньшей мере два асимметрических центра, образовавшихся в результате восстановления ° в транс-конденсированную систему. Эта система вкл чает оптически активные энантомеры и рацемические смеси. Кроме того к дый заместитель в положении 1 и/или 3 может быть в цис- или транс-положении относительно 4аН, благодаря чему образуются и другие стереоизомерные виды. Пример 1. В атмосфере азота раствор 33,0 г (±)-2-ацетил-2,3, 4,9-тетрагйДро-1-метил-9-фенил-1Н-пиридо- 3,4-Ь -индола в 800 мл тетрагидрофурана прибавляют по каплям к перемешанному раствору 650 м I М борана в тетрагидрофуране. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 18 ч, растворитель удаляют отгонкой и пол чают почти бесцветный маслянистый остаток, который затвердевает при охлаждении. Затем прикапывают . 10 м воды и после этого 1200 мл 5н. НС1, которую сначала прибавляют медленно . После нагревания с обратным холодильником в течение 3,5 чреакционную смесь охлаждают и обрабатывают 375 мл 50%-ной NaOH без даль нейшего охлаждения до получения рП 12. Охладив смесь до комнатной температуры, ее экстрагируют в эфире. Эфирный экстракт промывают насы щенным раствором NaCl, сушат над , растворитель удаляют в вакууме и получают слабо-желтое масло Кристаллизацией из смеси эфир-пе-, тролейный эфир получают 17,3 г (±) -транс-2-этил-2,3,4,4а,9,9а-гексагидро-1-метил-9-фенил-1Н-пиридо-,СЗ,4,-6 -индоЛа-(1а, 4aot , 9аоб ), т. пл. 131-133 С, т. пл. аналитически чистой пробы 128-129 0, Найдено, %: С 82,13; Н 8,25; N 9,55. Вычислено,%: С 82,15; Н 8,27; N 9,58. Пример 2. Раствор 4,4 г NaBH 50 мл диглима (простого диметилового эфира этиленгликоля) при-бавляют по каплям к перемешанному раствору 32 г гидрохлорида (±)-2,3, 54 4,9-тетрагидро-1,2-диметил-9-фенш1-1Н-пиридо-р,4,-Ь -индола в 75 мл диглима в атмосфере азота. После перемешивания в течение 1 ч при комнатной температуре реакционную смесь вьшивают в 1 л воды при перемешивании. Осажденные белые твердые вещества фильтруют и промьшают водой. Влажный отжатый осадок вносят в 150 мл диоксана и к смеси прибавляют 85 мл концентрированного НС 1. Смесь значительно пен1|тся и ее медленно нагревают до температуры дефлегмации в течение 1 ч. После нагревания при температуре дефлегмации в течение 15 мин раствор охлаждают на ледяной бане и обрабатывают 10%-ной NaOH до установления рН 10. В результате разбавления эквивалентным объемом воды для получения общего объема 1400 мл и охлаждения в ледяной бане целевой продукт осаждается в виде белых твердых веществ, которые отфильтровывают, промывают водой и собирают. Получают 27,2 г (+)-транс-2,3,4,4а, 9,9а-гексагидро-1,2-диметил-9-фенил-1Н-пиридо- 3,4,-Ь -индола- (la, 4аоС, 9ао). Аналитически чистую пробу перекристаллизовывают из смеси ацетонметанол; т. пл. ее 122-125с. Найдено,%: С 81,91; Н 7,96; N 10,08. Вычислено, %: С 81,97; Н 7,96; N 10,06. Формула изобретения Способ получения производных гексагидро-1Н-пиридо- 3,4-Ь -индола общей формулы де R - водород, метил или этил IVj, - С -С -алкил; Rrj - водород, метил или этил ри условии, что общее число атоов углерода К, -t-Rj +R не меньше 1 не больше 4 и что один из заместиелей R или R, не означает водоод. или их солей, отличающи с я тем, что тетрагидро-Ш-пиридо- 3,4-Ь -индолы общей формулы I схо где R- -C-CHj, -C-CgiHy или Rj И RJ имеют вышеуказанн N значения 56 . подвергают взаимодействию с бораном с последукяцей обработкой минеральной кислотой в среде органического растворителя и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Источники информации, принятые во внимание при дксперт изе 1. Н.Гейлорд,Восстановление комплексными гидридами металлов. М., 1959, с. 92.
Авторы
Даты
1981-07-07—Публикация
1976-08-20—Подача