симо друг от друга выбран из группы, включающей водород и галоген, при условии, что по крайней мере один из R|, Rj, R представляет собой галоген, Q выбран из группы, включающей СН и N, Т и V, взятые вместе, могут представлять собой радикал тетраметилен;
25.07.78.Т выбран из группы, включающей метил и этил, V выбран из группы, включающей этил и н-пропил;
23.07.79.Т и V, ВЗятые вместе, могут представлять собой радикал тетраметилен, замещенный при желании метильной группой.
Способ получения производных I-
1
Изобретение относится к способу получения новых 1-(1,3-диoкcoлaн-2-илметил)-1Н-имйдазолоэ и 1Н-1,2,4- -триазолов общей формулы
(1)
где R, R2, R.,. каждый независимо друг от друга выбран из группы, включающей водород и галоген, при ус ловии, что по крайней мере один из R,, R, R, представляет собой галогену
Q выбран из группы, включающейСН и N;
Т выбран из группы, включающей метил и этил;
V выбран из группы, включакмцей зтил и н-пропил,
или Т и V взятые вместе, могут представлять собой радикал тетраметилен, замещенный при желании метильной группой их кислых аддитивных солей, комплексных солей металлов или стереомеров, обладакмцих антимикробными свойствами.
Цель изобретения - поиск Новых соединений, обладающих ценными свойствами.
Пример 1. К смеси 86 г (1,3 моль) измельченного гидрата окиси калия (85%), 100 г (1,А5 моль) 1,2,4-триазола в 1000 мл диметил- сульфоксида добавляли в течение 8 ч при одновременном перемешивании f. и при нагревании (145 С) в атмосфере азота раствор. 363 г (1,025 моль) цис/транс-2-бромметил-2-(2,4-дихлор- фенил)-5-зтил-4-метил-1,3-диоксолана
в 250 мл диметилсульфоксида. После прекращения добавления раствора образующуюся темно-коричневую смесь перемешивали и нагревали еще в течение
6ч. После охлаждения к сьюси добавляли доЗ л 1,1-окси-бис-этана и до 6 л воды, взбалтывали и образующиеся слои отделяли друг от друга.Органический слой промывали до нейтрального состояния, высушивали, фильтровали и выпаривали, в результате чего образовьталось высоковязкое коричневое масло, которое отгоняли .в вакууме, в результате чего получали 271 г
(77,3%) высоковязкого желтого масла, имеющего температуру кипения I36-. (при давлении 0,003 мм рт.ст.) которое кристаллизовалось при вьадержке. После трех послеДовательньк процессов перекристаллизации этого масла из смеси 2,2-окси-бис-пропана с гексаном получался 2-(2,4-дихлорфенил -4-этил-5-метил-1,3-диоксолан-2-илметил |-Ш-1,2,4-триазол в виде белых кристаллов с т.пл, 109-113 С. Аналогичным образом получали еледующие соединения (табл. 1). , . , .
Пример 2. Раствор 27 г
(0,1 моль) 2,4-дихлорфенацилбромида, 17,5 г (о,15 моль) технического 1,2- -циклогександиола (цис + трансизомеры и 0,5 г 4-метилбензолсульфокислоты в 200 мл метилбензола нагревали с
обратным стеканием флегмы в течение 8ч, используя водоотделитель. После охлаждения раствор промывали водным раствором кислого карбоната натрия, выпаривали. Избыток 2,4-дихлорфенацш1бромида удалялся в вакууме (при
0,01 ммрт.ст.) на масляной бане при 150 С, в результате чего получали 30 г 2-(бромметил)-2- (2,4-дихлорфенил) - гексагидробензодиоксола в виде вязкого млела, содержащего главным образом цисизомер. Зг (0,082 моль) 2-(бpoммeтил)-2-(2,4-диxлopфeнил) -гексагидро.бензодиоксола добавляли к переметанной и нагретой (130°С) смеси 1 1 г (0,1 мол третичного бутилата калия и 7 г (0,1 моль) I,2,4 триазола в диметилформамиде. После прекращения добавления реакционную смесь перемешивали еще в течение 20 ч при температуре в пределах 130-140 С. Диметилформамид выпаривался в вакууме. Остаточный продукт выпаривания поглощался водой и его экстрагировали смесью 1, 1 - -окси-бис-этана с этилацетатом. Органический слой отделяли, высушивали и выпаривали, в результате чего получалось 25 г вязкой смолы, которую подвергали очистке методом хроматографического разделения в адйорбцион ной колонке, наполненной силикагелем.с использованием дихлорметана в качестве элюента. Чистые фракции собирали и элюент выпаривали, после че го получали 12 г желтой смолы. Данные химического и спектроскопического анализа показали, что эта смола представляет собой 2-(2,4-дихлорфенил) гексагидробензодиоксол-2-илметил -1Н-1,2,4-триазол. Пример 3. А. Осуществляя процесс таким же образом, как описано в примере 2 в части 1, и используя транс-1,2-циклогександиол вместо технического 1,2-циклогександиола (цис + трансизо меры), получали транс- 2-(2,4-дихлор фенил) гексагидробензодиоксол-2-илметил - 1Н-1 ,2,4-три а зол в виде вязко го масла. , В. 5 г 1,2,4-триазола (0,072 моль и 4 г чистого гидрата окиси калия нагревали с обратным стенанием флегмы в абсолютном этаноле в течение 1 ч. Этанол выпаривали в вакууме, и образ ющаяся таким образом калиевая соль 1,2,4-триазола поглощалась в 200 мл диметилсульфоксида. К этому раствору добавляли 18,5 г (0,05 моль) транс- 2-(2,4-дихлорфенил)гексангидробен- зодиоксол-2-илмeтилJ-lH-1,2,4-триазо- ла и всю реакционную смесь перемешивали в течение 8 ч при 140 С. Эту реакционную смесь охлаждали и разбавляли одним литром воды. Водный раствор экстрагировали несколько раз 1,1-ок- И-бис-этаном, органические слои отделяли и соединенные экстракты высу- niHBiuiH. К ним добавляли 4 мл азотной кислоты (65%) при одновременном перемешивании, в результате чего получаЛись белые кристаллы. Эти кристаллы фильтровали, получая 15 г нитрата транс- 2-(2,4-дихлорфенил)гексагидробензодиоксол-2-илметил -1Н-1 ,2,4-трг.азола с т.пл. 153-155 С. Аналогичным образом получали следующие цис-кетали (табл. 2). Аналогичным образом получали следующие транс-кетали (табл. 3). Аналогичнь1м образом получали следующую смесьцис-и транс-кеталей/габл.4) Пример 4. В перемешиваемую смесь 9,1 ч. нитрата (2,4-дихлорфенил) -2,- 2-диметоксиэтил - 1 Н-ими- дазола и 120 ч. метан(моио)сульфокислоты добавляли 9 ч. 2,3-гександиола и перемещивание осуществляли в течение 1 ч при 40 С (экзотермическая реакция: температура поднимается до 80 С). Реакционную смесь по каплям добавляли в раствор гидрата окиси натрия и полученныйпродукт экстрагировали дихлорметаном. Экстракт промывали водой, сушили, фильтровали и Выпаривали. Остаток подвергали очист - ке на колонне для хроматографии на силикагеле, используя смесь трихлор- метана и метанола (98:2) в качестве элюента. Чистые фракции собирали, а элюент .выпаривали. Остаток превращали в соль этандиоатав 4-метил-2-пентаноне. Соль отделяли фильтрацией и сушили, в результате чего получали 0,8 ч. (7,1%) этандиоата (2,4-дихлорфенил)-4-метил-5-про пил-1,3-диоксолан-2-илметил -1Н-имидазола(1:1). Точка пл. 174,3°С. Аналогичным образом получают также этандиоат (2,4-дихлорфе-. нил)-4,5-ДИЭТИЛ-1,3- диоксолан-2-илметил -П1-имидазола (1 .пл. 1 89,9С. Следуя процедуре, описанной в римере 1, были также получены 2(2,4-дихлорфенил)-4-этип-5-метил,3-диоксолан-2-илметил -1Н-имида- ол и L2(2,4-дихлорфенил)-4-этил- 5-Н.пропил-1,3-диоксолан-2-илмеилj - 1Н-имидазол. Выделение изомеров. Смесь, состоящую из 10,4 ч. эрит- о-2,3-пентандиола, 31,4 ч. 1-(2,4дихлорфенил)-,1-диметокси-2-бромтана, 2,5 ч. 4-метилбензолсульфо- ислоты и 300 ч. метилбензола, пеемешивали и дефлегмировали в тече- 51 ние трех дней. Реакционную смесь охладили и подщелачивали 20%-ным растворим гидроксила натрия. Затем все прилили в воду и продукт экстрагировали дихлорметаном. Экстракт высушили, отфильтровали и выпарили. Остаток очистили хроматографией в колонне над силикагелем, используя в каче стве элюента смесь метилбензола и этанола (5:5 по объему).-Отобрали чистые фракции и элюент вьтарипи. Остаток кристаллизовали из смеси 1,1 -оксибистана и петролейного эфира (1:1 по объему). Продукт отфильтровали и высушили, вьпсод 2 ч. (17%) (4,5-цис)-2-(бромметил)-2-(2,4-ди.хлорфенил)-4-этш1-5-метил-1,3-диоксо лана. Следуя процедуре, описанной в при мере 1 и взяв в качестйе исходного 1Н-1,2,4-триазол и (4,5-цис)-2-(бром метил)-2(2,4-дихлорфенил)-4-этил-5-метил-1,3-диоксолан, было также пол чено (4-5-цис)-1 - 2- (2,4-дихлорфенил) -4-этил-5-метил-1,3-диоксолан-2-йлметил -1Н-1,2,4-триазол. Т.пл. 81,8 1-1 Соединения формулы I обладают ценными антибактериальными действиями, благодаря чему они находят использование для защиты зерновых куль тур от заболеваний, при этом не наблюдается нежелательных побочных явлений. Данные сравнительных испытаний . А. Эксперименты. Гриб выращивали на солодовом агаре при 25с в течение семи дней и в тестах использовали культуру этого возраста. Растворяли 10 мг каждого испытуемого вещества сначала в 5 мл смеси 1:1 этанола и воды, а получе1нный таким образом раствор для хранения каждый раз разбавляли водой, чтобы конечная концентрация в чашках Петри после смешивания с теплым агаром был равна 10, 1 или 0,1 ч. на млн. Агар инокулировали + 1 мм мицелия в цен тре чашки Петри и инкубировали при 25 С. Результаты оценивали после четырнадцати дней, измеряя диаметр выросшего гриба в миллиметрах и выражали их в соответствии со следующей ШКЧЛОЙ оценок: Оценка Рост, % к контрол 25 225-50 350-73 475 Данные по испытанию in vitro для известного и предлагаемого соединений сведены в табл. 5 для Penicilliurn islandicum и для Coriolus versicolor. Б. Эксперимент in vivo. Активность против Erysiphe cichoracearum на ячмене. Опыляли растения ячменя высотой около 8 см конидием гриба. Спустя один день зараженные растения опрыскивали распьшиваемым бульоном (содержащим активное вещество), приготовленным из смачивающегося порошка активного вещества. Затем растения , помещали в теплицупри примерно и оценивали действие гриба через десять дней после дня заражения. Поражение грибом(в процентах) при различных концентрациях активного ингредиента для известного и предлагаемого соединений приведено в табл. 6.; Активность против Erysiphe cichoracearum на ячмене. Растения ячменя высотой примерно 8 см обрабатывали дустом конидий грибков. Через день зараженные растения обрабатывали разбрызгиванием бульона (содержащего активный материал) , полученного из смачиваемого порошка активного материала. Далее растения помещали в теплицу с температурой примерно , а ущерб, нанесенный грибком, оценивали спустя десять дней после заражения. Ущерб, нанесенный грибком, в процентах при различных концентрациях активного ингредиента для известного и предлагаемого соединений показан в табл. 7. Активность против Puccinia dispensa на растениях ржи. Растения обрабатывали через шесть дней после посева бульоном для разбрызгивания, полученным из композиции испытываемого соединения в ацетоне и 0,5% Твина 20. Спустя 4 ч обработанные растения заражали суспензией уро,цоспар грибка. После периода инкубирования в течение 24 ч при от-
711926258
носительной влажности 95-100 и тем примерно . Развитие телейтопуспературе примерно 20 С растения вы тулы оценивали через двенадцать дней держивали в теплице при температуре после заражения (табл. 8),
Таблица 1
Продолжение табл.1
01
Cl
ОГ 0 3
H....:K....H Н
сн
Вязкий пр-т. Масло Ш/20, индекс рефракции 1.5578
п
192625 Таблица 3
Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl
Cl
H H H H
н
Cl
н
5-Cl
Cl H H H H
Cl Cl Cl Cl
185-190 (z)
HNO,
. 153-155 (z) HNOCuCl
Hn(m
CuClz Mn(NO)2
R/f Кб
Cl Cl H N CH, H
Вязкое масло
15N92625
Таблицу 5J
л rPenicilliinn islandiciim
Известное Н CjH/ 3 4 ПредлагаемоеСН, Г 4Coriolus versicolor
100 О О
100 10
СН, Н
1
100
СН, 100
50
10 О
О
Таблиц
lO Y
ci а
CH,J
и
Противогрибковое действие (z) при концентрации, доля/нлн
Известное Н, , 1 17,5 1(Ю Предлагаемое GHjCjHj О 12,5 100
10
JOO
О О
Известное СН, НО
ПредлагаемоеCHj 92
| Способ получения производных имидазолаили иХ СОлЕй, или ОпТичЕСКиХ изОМЕРОВ | 1976 |
|
SU850006A3 |
| Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов | 1921 |
|
SU7A1 |
