Способ получения производных азола или их фитофармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей Советский патент 1988 года по МПК C07D405/06 A01N43/653 

ы

1

Изобретение относится к способу получения новых производных азола общей формулы

где Q - СН или N;

R - галоид;

X и У - независимо С -С -алкил или водород, находящиеся или в А и 5-м положении или оба в 5-м положении или оба в 5-м положении 1,3- диоксанобого ядра, причем по мень- .шей мере один из X или У отличен от водорода, или их фитофармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных со15 дильником раствору маслянистого остат ка в метилбензоле медленно добавляют 33,6 г брома в таком соотношении, чтобы реакционная смесь самопроизволь но обесцветилась, затем смесь на20 гревают с обратным холодильником в те чение еще одного часа. Охлажденную ре акционную смесь промывают дважды водой, сушат, фильтруют и упаривают. Маслянистый остаток, содержащий 2-

лей, обладающих антимикробным спект- бромметил-2(2,4-дихлорфенил)-5-этид4-ПРОШШ-1,3-диоксан очищают перегонкой. Т.кип. 150-153°С/0,03 торр.

ром биологического действия.

Цель изобретения - получение новых производных азола, обладающих улучшенными свойствами по сравнению с известными 1-(2-арил-1,3-диоксан- 2-илметил)-1Н-имидазолы и -1Н-1,2,4- триазолы, в которых 1,3-диоксановая часть не заменена.

Пример 1. К перемешиваемому раствору метоксида натрия, полученному исходя из 3,7 г натрия в 40 г метанола, добавляют 10,8 г 1Н-имида- зола и 270 ч. N,N-димeтилфopмaмидa. Метанол отгоняют до достижения внут

969662

чают 3,8 г (26,5%) нитрата 1-12-(2,4- дихлорфенил)-5-этил-1,З-диоксан-2- илметил1-1Н-имидазола, Т.пл. 145,1°С, , Пример 2. а. Смесь 37, 8 г 1-(2,4-дихлорфенил)этанола, 35 г 2-ЭТИЛ-1,3-гександиола, 2 г 4-метил- бензолсульфоновой кислоты и 400 г метилбензола нагревают с обратным

10 холодильником с водоотделителем. После охлаждения реакционную смесь промывают дважды 200 мл воды, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и упаривают . К нагреваемому с обратным холо15 дильником раствору маслянистого остатка в метилбензоле медленно добавляют 33,6 г брома в таком соотношении, чтобы реакционная смесь самопроизвольно обесцветилась, затем смесь на20 гревают с обратным холодильником в течение еще одного часа. Охлажденную реакционную смесь промывают дважды водой, сушат, фильтруют и упаривают. Маслянистый остаток, содержащий 2-

бромметил-2(2,4-дихлорфенил)-5-этидбромметил-2(2,4-дихлорфенил)-5-этид4-ПРОШШ-1,3-диоксан очищают перегонкой. Т.кип. 150-153°С/0,03 торр.

б. 23 г 2-бромметил-2-(2,4-дихлор- фенил)-5-этш1-4-пропил-1,3-диокеана,

5,6 г имидазола и 100 г диметилсульфокси- да смешивают с 9,3 г третичного бутокси- да калия и полученную смесь перемешиают в течение 16 ч при 130°С, Ох. - ажденную смесь выливают в 500 г

воды и трехкратно экстрагируют 300 г 1,1-оксибисэтана. Соединенные органические слои промывают 300 г воды, сушат и упаривают. Маслянистый остаток очищают методом колоночной.хро

Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности сое динений общей формулы X Y /-Ч , где К СН Q - СН ; N ; Z - -C CR-CH CR-CH CH, R - галоген, X и У - С,-С,-алкил и Н или 2 C,j-C.-алкила, находящихся в 4,5 или 5,5 положении, а также их фитофармацевтически приемлемых солей, проявляющих антифунгицидную активность, что может быть применено в сельском хозяйстве. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез соединений (I) ведут реакцией соответствующего азола и соответствующего соединения общей формулы (II) .р С S CR--СН «cat св где Т - галоген. Процесс ведут в апротонном органическом растворителе - N,N-димeтилфopмaмидe или диме- тилсульфоксиде при 100-153 С в присутствии алкоксида или карбоната щелочного металла. Целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли. Способ позволяет получить фун-i гициды с широким спектром 100%- ных активностей по отношению к био- догически различным фитопатогенным грибам. 4 табл. СО со со 0 со сз: 05

ренней температуры смеси 150°С. Затем 40 матографии над силикагелем с приме- добавляют 19 г 2-бромметил-2-(2,4- дихлорфенил)-5-зтил-1,3-диоксана и полученную смесь перемешивают и нагревают с обратным холодильником в течение 5 ч (т.кип. 153 с). Реакционную смесь охлаждают и выпивают в воду. Продукт экстрагируют трехкратно 1,1 -оксибисэтаном. Соединенные экстракты промывают водой, сушат, фильтруют и упаривают. Остаток очищают ме-50 ветствующих исходных веществ получе- тодом колоночной хроматографии над ны соединения, приведенные в табл.1, силикагелем; первую фракцию собирают путем элюирования смесью 98% трихлор- метана и 2% метанола. Элюент выпаривают и остаток превращают в нитрат в 4-метш1-2-пентаноне и 2,2-оксиби- спропане. Соль отфильтровывают и кристаллизуют из смеси 4-метил- 2- пентанона и- 2,2-оксибиспропана, полунением в качестве элюента этилацета- та. Собирают чистые фракции, злюент отгоняют и получают диастереомерную. смесь (2,4-дихлорфенил)-5-этил- 45 4-пропил-1,3-диоксан-2-илметилЗ-1Н- имидазола в виде коричневого масла, п 1,5486.

По описанной методике с применением эквивалентных количеств соот(производные имидазола) и табл. 2 (производные триазола).

Пример 3. а. Смесь 56,7 г 55 1-(2,4-дихлорфенил)этанола, 32,4 г

1,3-бутадиола, 2 г 4-метилбензосуль- . фокислоты и 400 г метилбензола перемешивают и нагревают с обратным холодильником с водоотделителем в тематографии над силикагелем с приме- ветствующих исходных веществ получе- ны соединения, приведенные в табл.1,

нением в качестве элюента этилацета- та. Собирают чистые фракции, злюент отгоняют и получают диастереомерную. смесь (2,4-дихлорфенил)-5-этил- 4-пропил-1,3-диоксан-2-илметилЗ-1Н- имидазола в виде коричневого масла, п 1,5486.

По описанной методике с применением эквивалентных количеств соотматографии над силикагелем с приме- ветствующих исходных веществ получе- ны соединения, приведенные в табл.1,

(производные имидазола) и табл. 2 (производные триазола).

Пример 3. а. Смесь 56,7 г 1-(2,4-дихлорфенил)этанола, 32,4 г

1,3-бутадиола, 2 г 4-метилбензосуль- фокислоты и 400 г метилбензола перемешивают и нагревают с обратным холодильником с водоотделителем в течение 5 ч. После охлаждения реакционную смесь промывают водой, сушат фильтруют и упаривают. К маслянистому остатку, .растворенному в 525 г нагреваемого с обратным холодильником трихлорметана, медленно добавляют 49,6 г брома. По окончании добавления брома смесь перемешивают и нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч. По охлаждении реакционную смесь промывают дважды водой, сушат, фильтруют и упаривают. Желтьй маслянистый остаток кристаллизуют из 500 г холодного петролейного эфира (т.кип. 40- 60°С), дигерируют при низкой температуре, фильтруют, промывают холодным петролейным эфиром (т.кип.40- 60°С) и получают кристаллы диасте- реомерной смеси 2-(2,4-дихлорфенил)- 2-бромметил-4-метил-1,3-диоксана. Т.пл. 69-70, 5°С.

б. Смесь 10,8 г карбоната калия, 5,4 г 1Н-1,2,4-триазола, 20,5 г 2- (2,4-дихлорфенил)-2-бромметил-4-ме- тил-1,3-диоксана, 0,2 г иодида натрия и 100 г диметилсульфоксида перемешивают в течение 36 ч при 100 С, охлаждают и выпивают в 600 г воды. Реакционную смесь экстрагируют трехкратно этилацетатом, соединенные органические слои промьгаают 200 г воды, затем высушивают, фильтруют и упаривают. Маслянистый остаток очищают методом колоночной хроматографии над силика- гелем, применяя этилацетат в качестве элюента. Чистые фракции собирают, элюент отгоняют и получают (2,4- дихлорфенш1)-4-метил-1,3-диоксан-2- ;ш1метил -1Н-1,2,4-триазол. п , 1,5505. .

Приготовление составов.

Пример 4. Дусты.

Дпя приготовления 5%-ного дуста взято 5 ч активного вещества и 95 ч. талька.

Для приготовления 2%-ного дуста взято 2 ч. активного вещества,. ч. вьюркодисперсной кремниевой кислоты и 97 ч. талька.

Активные вещества смешивают с носителями и грунтом. В такой форме они могут быть переработаны в дусты для применения.

Пример 5. Гранулят.

Дпя приготовления 5%-ного грануля- та взяты следующие вещества, ч.:

Активное вещество 5 Эпихлоргидрин0,25

Цетилполигликолевый эфир 0,25 Полиэтиленгликоль 3,25 Каолин (размер частиц 0,3-0,8 мм)91 Активное вещество смешивают с эпихлоргидрином и смесь растворяют в 6 ч 2-пропанона. Затем добавляют Полиэтиленгликоль и цетилполнглико левый эфир. Полученный раствор йа- брызгивают на каолин и отгоняют по вакуумом 2-пропанон.

Такой микрогранулят успешно применяют для борьбы с почвенными грибами.

Пример 6. Смачиваемые порошки.

Для приготовления 70%-ного (а), 40%-ного (б); 25%-ного (в,г) и 10%-ного (д) смачиваемого порошка применяют следующие компоненты, ч. а. Активное даещеотво 70 Дибутилнафтилсуль- фонат натрия5

Конденсат нафталин- сульфоновая кислота/ фенолсульфоновая кислота/формальдегид3:2:1.3

Каолин1О

Тальк12

б.Активное вещество 40 Лигнинсульфонат натрия5

Кислый дибутилнафта- линсульфонат натрия 1 Кремниевая кА:лота ,54

в.Активное вещество 25 Лигнинсульфонат

кальция4,5

.Смесь тальк/окси-. .

этилцеллюлоза 1:11,9 Дибутилнафталинсульфонат натрия1,5

Кремниевая кислота19,5 Тальк : 19,5

Каолин ,28,1

г.Активное вещество25 . Изоктилфеноксиполиэтиленэтанол2,5 Смесь тальк/оксиэтилцеллюлоза 1:11,7

Алюмосиликат натрия8,3

Кизельгур16,5

Каолин46

д.Активное вещество10

5

82

Смесь натриевых солей насьпценных жирных

спиртов сульфатов

Конденсат нафталинсульфокислота/формальдегид

Каолин

Активные вещества тщательно перемешивают с добавками в подходящих смесителях и измельчают в подходящих мельницах и валках. При этом получают смачиваемые порошки с отличной смачиваемостью и суспензионные порошки. Такие смачиваемые порошки могут быть разбавлены водой для получения суспензий требуемой концентрации и могут быть применены, в частности, для обработки листьев.

Пример 7, Эмульгируемые концентраты..

Для приготовления 25%-ного эмульгируемого концентрата применяют следующие вещества, ч.:

Активное вещество, л

Эпоксидизированное

растительное масло

Смесь алкиларилсульфонат/эфир жирного

спирта и .полигликоля

Диметилформамид

Диметилбензол

Путем разбавления такого концентрата водой MdbcHo получить эмульсии требуемой концентрации, особенно пригодные для обработки листьев.

Биологические примеры.

Пример 8, Активность по отношению к Cercospora personata (-Cer cospora drachidicolaJI.Ha рассаде зем ляных орехов.

Саженцы земпяного ореха в возрасте 3 нед.опрыскивают жидкостью для опрыскивания (содержит 0,02% активного вещества), приготовленной из смачивающегося порошка активного вещества. Приблизительно через 12 ч обработанные растения заражают путем опы- ливания их суспензией конидии грибов. Затем зараженные растения оставляют на инкубагдаонньй период в течение приблизительно 24 ч при 22 С при очень цысокой относительной влажности ( 90%), после чего их ставят в теплицу. Степень заражения грибами оценивают через 12 сут после введения инфекции по количеству и распространению появившихся пятен.,По сравнению с необработанными расте25 2,5

10

5

57,5

5

0

5

Q

0

5

5

0

5

ниями у растений, обработанных соединением формулы (I), наблюдается только ограниченный рост грибов или же рост грибов вообще не наблюдается.

Пример 9. Активность по отношению к Plasmopara viticda (Bert u Curt. Berl u De Toni) на виноградных лозах.

Остаточное защитное действие.

Три саженца виноградных лоз (сорт шасла), имеющие по 10 листьев, опрыскивают жидкостью для опрыскивания (содержит 0,06% активного вещества), приготовленной из смачивающегося порошка активного вещества. После высыхания напета растения заражают суспензией спорангии грибов с нижней поверхности листьев, а затем ставят на 8 сут в увлажнительную камеру. По истечении этого периода времени у необработанных растений наблюдается неизменный рост грибов. Степень заражения грибами оценивают на основании количества и распространения появившихся пятен.

Соединения 1,9; 1.21; 2.9; 2,11} 2.16 полностью подавляют рост грибов.

Пример 10. Активность по отношению к Erysiphe graminis на ячмене

а.Остаточное защитное действие.

Рассаду ячменя высотой приблизительно 8 см опрыскивают жидкостью для опрыскивания (содержит 0,02% активного вещества), приготовленной из смачивающегося порошка активного вещества. Через 3-4 ч обработанные растения опьтяют конидией грибов. Затем заражещ1ую рассаду ячменя помещают

в теплицу при температуре приблизительно 22 С. Степень заражения грибами оценивают через 10 сут после заражения.

б.Системное действие.

Жидкость для опрыскивания (содержит 0,006% активного вещества} количество пропорционально объему почвы) , полученную из смачивающегося порошка активного вещества, вводят

в рассаду ячменя высотой приблизительно 8 см, причем принимают пред- острожности, чтобы наружные части растений не контактировали с жидкостью для опрыскивания. Через 48 ч обработанные растения опьтяют конидией грибов. Зараженную рассаду ячменя ставят в теплицу при 22°С, а че15

ез 10 сут оценивают степень заражения грибами.

Опыт а. Соединения 1.9; 1.10; 1.11; 1.21i 2.9; 2.10; 2.11; 2.16; 2.27 вызьгеают полное ингибирование.

Опыт б. соединения 1.16, 2.9 2.11 полностью подавляют рост грибов.

Соединения формулы (I) и, в частности, производные 1Н-1,2 4-триазола jg особенно активны по отношению к милдью (Erysiphe spp).

Пример 11. Активность по отношению к Botrytis cinerea на кормовых бобах.

Рассаду кормовых бобов высотой приблизительно 10 см опрыскивают жидкостью для опрыскивания (содержит 0,02% активного вещества), приготовленной из смачивающегося порошка ак- 20 тивного вещества. Через 48 ч обработанные растения заражают суспензией конидии грибов. После инкубации зараженных растений в течение 3 сут при относительной влажности 95-100% 25 и температуре 21 С оценивают поражение грибами.

Значительное количество соединений формулы (I), например соединения 1.9J 1.10; 1.11 и 1.21, полностью п подавляют рост грибов при концентрации 0,006% и даже ниже.

Пример 12. Активность по отношению к Hemilua vastatris на кофейных деревьях.

Остаточное защитное действие.

Кофейные деревья высотой приблизительно 1 см опрыскивают жидкостью для опрыскивания (содержит 0,06% активного вещества), приготовленной из .Q смачивающего порошка активного вещества. Через 24 ч обработанные растения заражают суспензией спор ржав- чинных грибов. Зараженные кофейные деревья ставят в увлажнительную ка- с меру на 48 ч, затем в теплицу при 22 С до появления споровой подушечки ржавчины (приблизительно 4 нед). Уменьшение количества споровых подушечек служит мерой активности, испытуе- мого вещества.

Соединения формулы (I) показывают полное защитное действие при указанной концентрации. Соединения 2.9; 2.10; 2.11; 2.16 проявляют полную защитную активность.

Пример 13. Остаточное защитное действие по отношению к Venturia inaequalis на саженцах яблонь.

5

g

0 5

п

Q с

Саженцы яблонь высотой 10-20 см опрыскивают жидкостью для опрыскивания (содержит 0,06% активного вещества), приготовленной из смачивающегося порошка активного вещества. Через 24 ч обработанные растения, заражают суспензией конидии грибов. Затем растения подвергают инкубации при относительной влажности 90-100% в течение 10 сут в теплице гфи 20-24°С. Поражение грибами оценивают через 15 сут после заражения.

Производные 1Н-1,2,4-триазола формулы (I) оказывают полное защитное действие при указанной концентрации 0,06%. Даже при очень низкой концентрации 0,006% соединения 2.9; 2.10; 2.11 никаких следов грибковой инфекции не обнаружилось через 15 дней после инфицирования.

Пример 14. Активность по отношению к Puccinia graminis на пшенице .

а. Остаточное защитное действие

Пшеничную рассаду опрыскивают через 6 .сут после посева жвдкостью для опрыскивания (содержит 0,06% активного вещества), приготовленной из смачивающегося порошка активного вещества. Через 24 ч обработанные растения заражают суспензией уредоспор грибов. После инкубации в течение 48 .4 при относительной влажности 95- 100% и температуре приблизительно обработанные растения ставят в теплицу при температуре приблизительно 22°С. Появление споровых подушечек ржавчины оценивают через 12 сут после заражения. Соединение 2,10 и 2.27 показали полное ингибирование роста грибов.

Соединение формулы (I) полностью подавляют рост грибов.

в. Системное действие.

Через 5 сут после посева пшеничную рассаду опрыскивают жидкостью для опрыскивания (содержит 0,006% активного вещества; количество пропорционально объему почвы), приготовленной из смачивающегося порошка активного вещества. Через 3 сут обработанную рассаду заражают суспензией уредоспор грибов. После инкубации в течение 48 ч при относительной влажности 95-100% и температуре 20 С обработанную рассаду ставят в теплицу при температуре приблизительно 22 С. Появление споровых подгушечек

ржавчины оценивают через 12 сут после заражения.

Некоторые соединения формулы (I) например соединения 2.9 и 2.10, пол- :ностью подавляют рост грибов путем системного действия, а соединение 2.11 полностью подавляет рост даже при концентрации 0,002%.

Результаты биологических приме- ров 8-14 доказывают исключительно сильное действие и широкий спектр активности соединений формулы (I), особенно 1Н-1,2,4-триазолацетапей, по отношению к биологически различным фитопатогенным грибам.

Сравнительные испытания и данные.

Активность против Puccinia disper sa на ржи.

Растения ржи опрыскивают через 6 дней после посева распылительной рецептурой (содержит различные концентрации) , приготовленной из смачиваемого пороШка активного соединения в смеси, содержащей ацетон, Твин и воду. Через 4 ч обработанные растения инфицируют суспензией уредоспор грибков, после инкубационного периода длительностью 24 ч при относительной влажности 95-100% и при 20 С

растяжения помещают в теплицу, температура в которой составляет примерно . Появление телейтопустул оценивают через 12 дней после инфицирования.

Первая колонка табл. 3 иллюстрирует процент антифунгицидной активности (по сравнению с контрольными композициями) после опрыскивания растений композициями, содержащими 100, 10 и 1 ч./мл испытуемого соединения.

Остаточное защитное действие против Uromyces appendiculatus на бобах в ходе обработки листвы.

Сеянцы бобов, имеющие высоту 15 см опрыскивают распылительной рецептурой (различные концентрации), приготовленной из смачиваемого порошка активного вещества в смеси, содержащей ацетон, Твин и воду. Через 4 ч обработанные растения инфицируют суспензией конидий грибков, а инфицированные растения помещают в камеру роста при относительной влажности 100% и при 200°С. Инфицирование грибками оценивают через 10 дней после дня инфицирования.

. Вторая колонка табл. 3 иллюс ври- рует процент антифунгицидной активj

0 5 о

5

0

ности (по сравнению с контрольными композициями) после опрыскивания растений композициями, содержащими 100, 10 и 1 ч./млн испытуемого соединения.

Активность против ferysiphe graminis на ячмене.

Растения ячменя, имеющие высоту около 8 см, опрыскивают распылительной рецептурой (различные концентрации), приготовленной из смачиваемого порошка активного соединения в смеси, содержащей ацетон, Твин и воду, Через 2 ч обработанные растения опыляют конидиями грибков. Затем инфицированные растения ячменя помещают в стеклянную камеру при 22 С и фунгицид ную атаку оценивают через 10 дней после дня заражения,

В третьей колонке табл. 3 иллюстрируют процент антифунгицидной активности (по сравнению с контрольными композициями) после опрыскивания растений композициями, содержащими 100; 10 и 1 ч/мпн испытуемого соединения.

Остаточное защитное действие против Erysiphe cichoracearum на пи- кульном корнюшоне.

Молодые растения пикульного кор- нюшона, имеющие возраст около 10 дней опрыскивают водным раствором, содер- : жащим 100; 10 и 1 ч./млн испытуемого соединения, тогда как контрольные растения оставляют необработанными, После высушивания растений искусственное заражение спорами Erysiphe cichoracearum осуществляют легким обтиранием растений обильно инфицированными листьями. Через 15 дней после искусственного инфицирования степень фунгицидной атаки оценивают путем подсчета числа пятен на растениях.

Результаты, приведенные в четвертой колонке табл, 3, демонстрируют процент антифунгицидной активности по сравнению с контрольными композициями.

Активность против Botrytis cinerea на фруктах (яблоки).

Кусочки яблок обрабатывают путем погружения их в раствор, содержащий 100, 10 и 1 ч/млн испытуемого соединения. Далее обработанные кусочки инокулируют суспензий спор, наносимой на поверхности разреза и инкубируют в течение недели при примерно 20°С при высокой влажности воздуха.

Оценку проводят путем подсчета порченных плесенью площадей, а на основании такого подсчета выводят фунги- цидную активность испытуемых веществ. Результаты, представленные в пятой колонне табл. 1 демонстрируют процент антифунгицидной активности по сравнению с холостыми композициями.

Указанные холостые кбмпозиции содержат те же компоненты, что и испытанные, но без активного компонента.

Рецептура активных веществ (табл.

в виде увлажняемых порошков, %:

4)

Активное вещество

Лигнинсульфонат

натрия

Диизобутилнафталинсульфонат натрия

Кремниевая кислота

Величины процентов даны по весу. Эта рецептура может быть разбавлена водой, что приводит к любой желаемой стабильной гомогенной дисперсии активного вещества (0, ч/мпн).

Растения арахиса в возрасте 3 мёд. опрыскивают распьшяемой жидкостью, полученной из увлажняемого порошка активного вещества (200, 60; 20J 6 и 2 ч/мпн активного вещества). Обработанные растения приблизительно через 12ч опрыскивают суспензией ко- нидиоспор грибка. Зараженные растения после этого вьщерживают приблизительно в течение 24 ч при 90%-ной относительной влажности, а затем переносят в теплицу с температурой около 22 С. Количество грибковых заражений оценивают через 12 сут. Размер и число типичных пятен на листах, имеющихся после испытания,используют в ка-д влажности, а в течение следующих

честве критерия для оценки эффективности испытуемых соединений.

II. Действие против Piccinia graminis на пшенице.

а. Остаточно-защищающее действие.

Через 6 сут после посева растения пшеницы опрыскают распыпяемой жидкостью, .приготовленной из увлажняемого порошка активного вещества (200; 60; 20; 6; 2; 0,6 и 0,2 ч./млн активного вещества). Через 24 ч обработанные растения заражают суспензией уредоспор грибка. После инкубации в течение 48 ч приблизительно при

50

55

10 сут выдерживают при 20-24°С в теплице. Степень поражения.парто оценивают через 15 сут после зар жения. Размер и число типичных пя на листьях, имеющихся после испыт ния, используют в качестве критер для оценки эффективности испытуем веществ.

IV. Действие против Eryaiphe graminis на ячмене.

а. Остаточное защищающее дейст

Растения ячменя высотой около 8 см опрыскивают распьтяемой жидк тью, приготовленной из увлажняемо

0

5

0

5

0

5

0

при относительной влажности 95-100% зараженные растения выдерживают в теплице приблизительно при 22 С. Оценку развития телейтопустул производят 12 сут после заражения. Размер и число типичных пятен после испытания используют в качестве критерия для оценки эффективности испытуемых соединений.

б. Систематическое действие.

Распыляющую жидкость, полученную из увлажняемого порошка активного вещества (60; 20; 6; 2; 0,6 и 0,2 ч./млн активного вещества относительно объема почвы), наносят на почву с растениями пшеницы через 5 сут после посева. Через 3 сут обработанные растения заражают суспензией уредоспор грибка. После инкубации в течение 48 ч приблизительно 11ри 20 С я 95-100%-ной относительней влажности зараженные растения вьздер- живают в теплице приблизительно при 22°С. Оценку развития телейтопустул производят 12 сут после заражения. Размер и число типичных пятен на лис- |Тах, имеющихся после испытания, используют в качестве критерия для оценки эффективности испытуемых веществ.

III. Остаточное защищающее действие против Erysiphe graminis на побегах яблони.

Саженцы яблони, имеющие молодые . побеги длиной 10-20 см, опрыскивают распыляемой жидкостью, приготовленной из увлажняемого порошка активного вещества (200; 60; 20; 6, 2; 0,6 и 0,2 ч. активного вещества). Обработанные растения через 24 ч опрыскивают суспензией конидиоспор грибка.. Затем растения инкубируют в течение 5 сут при 90-100%-ной относительной.

влажности, а в течение следующих

10 сут выдерживают при 20-24°С в теплице. Степень поражения.партой оценивают через 15 сут после заражения. Размер и число типичных пятен на листьях, имеющихся после испытания, используют в качестве критерия для оценки эффективности испытуемых веществ.

IV. Действие против Eryaiphe graminis на ячмене.

а. Остаточное защищающее действие.

Растения ячменя высотой около 8 см опрыскивают распьтяемой жидкостью, приготовленной из увлажняемого

1313

порошка активного вещества (200; 60; 20; 6; 2; 0,6 и 0,2 ч./млн активного вещества). Обработанные растения через 3-4 ч обрабатывают дустом конидиоспор грибка. Зараженные растения ячменя переносят в теплицу с температурой около 22 С, а через 10 сут оценивают заражение грибком. Величина и количество типичных ростков грибка, имеющихся на листьях после испытания, используют в качестве критерия для оценки эффективности испытуемых веществ.

б. Систематическое действие. Распыляемой жидкостью, приготовленной из увлажняемого порошка активного вещества (60; 20, 6, 2; 0,6 и 0,2 ч./млн активного вещества относительно объема почвы), наносят на почву с р.астениями ячменя высотой около 8 см. Принимаются меры пред- Ьсторожности для того, чтобы распыляемая жидкость не контактировала с растением вьше уровня почвы.Через 48 ч обработанные растения заражают дустом конидиоспор грибка. Зараженные растения ячменя выдерживают в теплице приблизительно при 22°С, а через 10 сут оценивают грибковые заражения. Размер и количество типичных ростков грибка, присутствующего на листьях после испытания, используют в качестве критерия для оценк эффективности испытуемых соединений.

V. Ocтatoчнaя защищающая активность против Bo.trytis на яблоках.

Искусственно поврежденные яблоки обрабатывают нанесением капли рас- пьшяемой жидкости, приготовленной из увлажняемого порошка активного вещества (200; 60, 6 и 2 ч./мпн активного вещества), на поврежденные части яблок. Затем обработанные фрукты инокулируют суспензией спор Botrytis cinerea и инкубируют в течение одной недели приблизительно при и высокой относительной влажности. Наличие и величину пораженных гниением областей на фруктах используют в качестве основы для оценки степени фун- гицидной активности. Шкала оценки:

Показатель Активность, % 1Более 95

380-95

650-80

9Менее 50

6

14

Поскольку каждую концентрацию в приведенных Испытаниях используют в трех параллельных повторных опытах, каждый показатель в (аблице представляет собой среднюю величину из трех результатов испытания.

Формула изобретения

Способ получения производных азо- ла общей формулы (1)

О

Q R У

СН или N;

галоид,независимо С -С -алкил или

водород, находящиеся или в 4 и 5-м положении или оба в 5-м положении 1,3-диоксаново- го ядра, причем по меньшей мере один из X и У отличен от водорода,их фитофармацевтически приемлекислотно-аддитивных солей, отчающийся тем, что азол

формулы II

О

N

Н

где Q имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы (III)

В

Y

где R,X и У - имеют указанные значения;

Т - галоид,

в апротонном органическом /растворителе, таком как N,N-димeтилфopмaмид или диметилсульфоксид, при 100-153 0 в присутствии алкоксида или карбоната щелочного металла с последующим

выделением целевого продукта в сво- При боднем состоянии или в виде фитофарма- к а м цевтически приемлемой кислотно-ад- 25.07

дитивной соли.

оритет по признаПрик а м 25.07

78 при Q - 26.07.78 при О -

Табл

-н,,с.

Продолжение табл.2

100 О 70 О

17 О

90 О 50 О

СН

2,-С1 1396966

20 Продолжение табл.3

Т а ..б л и ц а Д

П р и м е ч а н и е,,Прочерк означает отсутствие испытания.

Летальные дозы соединений согласно изобретению значительно превьппают 100 ч./млн