1-Окси-4-адамантил-1,4-диазабицикло /4,3,0/нонан, обладающий гипертензивной активностью Советский патент 1990 года по МПК C07D487/08 A61K31/655 A61P9/12 

Изобретение относится к получению новых биологически активных соедине.ннй.

Ц«ль изобретения - синтез нового химического соединения, обладающего , повышенной гипертенэивной активностью.

Пример. Получение 1Окси-4-адамантил- ,4-ди.1эабицикло- 4,3,0/-нонана.

5 г 1-окси-4-адамантанона, 8 г диаэабипиклононаиа и4 мл 99%-ной муравьиной кислоты кипятят с обратным

холодильником в течение 15 .ч. Избы4;:ток муравьиной кислоты и 1,4-диазабицикло- 4,3,0 -нонана отгоняют Б. вакууме, остаток растворяют ц ЗОмлг толуола и высаживают дихлоргидрат амнна прибавлением лтилаиетата, насыщенного хлористым водородом до рН 2-3, дихлоргидрат отфильтровывают, перекристаллизовывайт из этанола-ректификата и получают кристаллы с т.nit, 278-280 с. Найдено, %: С1 9,79. С ,т Изо CiiNzp. . . Вычислено,%: Ci 20,29. Хлоргидрат растнорнют я ипде, подщелачивают щелочью и экстрагируют э4я-фом основание. Получают ( l-oкcи -4-aдaмaнтил)-l ,4 диазабицикло 4,3, оД-HOHaHJ т.пп, 102-104 С (этанол). Найдено ,%t С 73, Н 10,11. , .. Вычислено, %: С 73,86; Н 10,21. Влияние 1-окси-А-адамантил-1,4-диазабициклЬ- 4,3,0 -нонана на основны по 1:азатели дeяteльнocти сердечно-сосудистой системь исследовали в опытах на анестезированных животных (крысысамцы массой 180-250 г). Изучали влиЯние описываемого соединения на артериальное давление и частоту сердечны сокращений, Параллельно регистриро вали ЭКГ во дтором cTa i/apTHOM отведении, : } Соединение ВВОДИЛИ внутривенно с постоянной скоростью и в постоянном объеме в следующих дозах: 0,1; 1,0; 3,0; и 10,0 мг/кг. Все исследованные дозы вызывали гипертензиго, од нако наибольший эффект оказывало сое динение в дозе 5,0 и 10,0 мг/кг (гиiiepTeitri4rt 20-25%, днительиость 1520 мин) . В на аиастезиропаниых кошках (самцы массой 3000-3500 г), У которых гипотензия была вызвана 5-7-мияутной гчсфиксией, coeдинe шe в дозе 5,0 мг/кг (в/в) вызвало длительный подъем артериального давления (1520%, 40-60 мин), С увеличением доаы соединения до 10,0 мг/кг (в/в) артериальное давление поднималось на 25% эффект длился около 60 мин, В клинике для подъема артериального давления традиционно применяют норадреналин и его синтетический аналог мезатон. Эффект этих препаратов хотя и более выражен (подъем артериального давления около 30%), однако очень кратковременен ( мин). Описываемое соединение при однократном внутривенном введении на мо-, дели гипотензии повышает артериальное да:вление па 20-25% в течение 60 мин, 1-Окси-4-адамантил-1,4-диaзaбищиклo- 4,3,OJ-нoнaн имеет ЛД д 325-400 мг/кг.

1-Окси-4-адамйнтил-1,4-диазабицикло- 4,3,о7 -нонан обладаюсций гипертензивной лктивностью. (Л