Способ получения производных 1,4-дигидропиридина Советский патент 1986 года по МПК C07D211/90 A61K31/4422 A61P9/00 A61P9/12 C07D413/04 C07D417/02 

tfopOMOpua арт.рил cefofru

/Jfpwpfpuvfcffaj offirrpt/jt eoSft i/

100.

tfj

//

/ //

./l«-V y

ff .0

/V:

/

f

Фм 1

2

Изобретение относится к получения производных диги общей формулы

.Т,

н

где R. - С,- С -алкил;

R.

- С,- Сц-алкил или кокси; R, - С( С4-алкил или С кокси;R. „

с,- С -алкил;

атом водорода или С -С -алкокси

кислорода или сера.

Цель изобретения является разработка на основе известных методов способа получения новых соединений, которые могут быть использованы в качестве антагонистов кальция.

Пример 1. Диэтиловый эфир 4- -(2,1,3-бензоксадиазол 4-ил)-2,6-ди- метил-1,4-дигидропиридин-З,5-дикар- боновой кислоты.

3,2 г 2,1,З-бензоксадиазол-4-альдегида, 5,7 г этилового эфира ацето- уксусной кислоты, 2,5 мл концентрированного (25%-ного) аммиака и 10 мл этанола нагревали с обратным холодильником 6ч. После этого смесь испаряли и оставшееся после испарения масло хроматографировали на силикагеле в смеси хлороформ-этил- ацетат (9:1) для получения целевого соединения. Полученный продукт перекристаллизовывали из толуола, т.пло 153-155 с.

В табл, 1 приведены результаты получения соединения 1 по примерам.

Данные анализов полученных соединений по примерам приведены в табл.2.

Соединения Г оказывают сильное антагонистическое действие против кальция

в условиях in vitro в большой коронарной и периферической артериях. В условиях in viyo

они повышают коронарное кровообращение у кошек, собак и кроликов.

Соединения, оказывающие антагонистическое действие против кальция, могут использоваться для лечения коронарных сосудов.

Предлагаемые соединения подвергались испытанию на противодействие кальцию на коронарных и периферических артериях, извлеченных у собак.

На фиг. 1 показаны кривые реакции на дозу CaCfig с использованием соединения, соответствующего примеру 1°, на фиг, 2 - кривые реакции с использованием соединения, соответствующего примеру 2, на фиг. 3 кривые реакции на-дозу с использованием Верапамила (Verapamil) известного соединения, являющегося расширите- лем коронарных сосудов. Все результаты суммированы на фиг. 4.

Эти эксперименты показывают самое сильное действие как антагонистов кальция соединений I, которые примерно на 3 и соответственно на 2 порядка . величины действуют сильнее Верапамила.

Т а .6 л и ц а 1

Продолжение табл.

:Таблица 2

f/ u f u ffe- faK ofvnfpuff coSoffc/

3/ioveMt/e pAg - cact.

;,5(

9.7.

, I.

7в

3og,

i/e

.

-I

.

1

«f

l.S

С рставитель Б. Горин Редактор Н, Киштулинец Техред Т,Тулик . Корректор Л, Патай

Заказ 8548/61Тираж 379Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г, Ужгород, ул. Проектная, 4

Фие. 4