Способ получения азотсодержащих гетероциклических соединений Советский патент 1989 года по МПК C07D213/62 C07D277/16 C07D277/36 A01N43/40 C07D239/32 

t Изобретение относится к области

получения новых гетероциклических соединений, в частности производных

азотсодержащих гетероциклов общей формулы

4

01

О5

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению азотсодержащих гетероциклических соединений формулы I R -W- ( -0-CH(Rг)-CH(R5)-XR где W и X - кислород, сера; R - кил, C -Cj-алкенил; R - водород или низший алкил; Rj водород, хлор или низший алкил; R - 2-пиридил, который может быть замещен атомом галогена в 6-положении, 2-пиримидинш1, тиазол- 2-ил, или 2-тиазолин-2-ил, обладающих инсектицидной активностью. Цель- разработка способа получения новых соединений. Синтез ведут из соединения формулы R,-W- -0-CH(RJ-CH(Rз)- -Q,, где R,, R,RjHW указаны выше и Q - ОН, галоген или CHj-SO -O-, и соединения формулы R4.-Q, где R указано вьш1е, а Qj - галоген, когда Q - ОН, или SH, когда Q, - галоген или , и выделяют полученный целевой продукт, либо полученное соединение I, где Rj- Н; X - S и W - О, и хлорируют. 1 табл. § (У)

Ri-W- y-0-CH(R2)-CH(R3)-XR4

где W и X R.

Rj R - R. кислород или сери; С J-С .-алкил или CfCg-ал- кенил;

водород или низший алкил ;

водород, хлор или низший алкил;

2-пиридил, который может быть замещен атомом гало

гена в положении 6, 2-пи- римидинил, тиа9ол-2-ил или 2-тиазолин-2-ил,

10 обладающих инсектицидной активностью. Целью изобретения является создание на основе известных методов способа получения новых соединений, обладающих вьфаженной инсектицидной ак- 15 тивностью.

см

3 , 14560104

Изобретение иллюстрируется приме- очистки остатка препаративной тонкорами.- слойной хроматографией 2-f2- 4-(1Пример 1.К смеси гидрида метилпропокси)11)енокси -этокси}-приминатрия (0,08 г), 5 мл тетрагидрофура- дина (см. таблицу, соединение 12).

на (ТГФ) и 2 мл гексаметилфосфорамида (гаФА), охлаяоденной на ледяной

бане, добавляют по каплям 2-метил-2С4-(1-метилпропокси)-фенокси}этанол

Масс-спектр, т/е: 289 ( Н). j;:;- Выход 78%.

Пример 4. К гидриду натрия (0,35, г, 14,6 ммоль) в 20 мл

(0,63 г). Смесь перемешивают при ком- ю ДМФ при комнатной температуре медленно добавляют 2 -меркаптопиримидин (1,64 г, 14,6 ммоль) в 30 , поддерживая температуру реакции при или ниже. После того, как об- 15 разовался анион, медленно при охлаждении, поддерживая температуру реакции 15-20 0, добавляют (1-ме- тилпропокси)-феноксиэтил -бромид (4,0 г, 14,6 ммоль). Смесь затем пенатной температуре в течение 2ч, за- feM добавляют раствор 2-хлор-пириди- на (0,38 г) в 5 мл ТГФ и смесь перемешивают при 60°С в течение 3 ч. Затем ТГФ удаляют путем испарения на роторном испарителе и остаток очищают колоночной хроматографией на сили- кагеле с получением продукта - метил-2-С4-(1-метилпропокси)-феноксиЗэтокси -пиридина (ст. таблицу, соеди- 20 ремешивают при комнатной температунение 1).

Масс-спектр, ш/е: 302 (). Выход 95%,

Пример 2. К смеси гидрида натрия (0,12 г) 5 мл ТГФ и 4 млГМФА, охлаждаемой на ледяной бане, добавляют по каплям раствор (1-метил- пропокси)фенокси -этанола (1,00 г) в 5 мл ТГФ, Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2ч, затем добавляют 2,6-дифторпиридин (0,65 г) и перемешивают при комнат- . ной температуре,в течение ночи, ТГФ удаляют путем вьшаривания на ротаци- онном испарителе и продукт выделяют с помощью колоночной хроматографии на силикагеле с получением 6-фтор-2- {,2- 4- (1 -метилпропокси) фенокси J- этоксиJ-пиридина (см. таблицу, соединение 7),

Масс-спектр, т/е:,306 (М). Выход 95%,

Пример 3. К гидриду натрия

ре в течение 18 ч, после чего ее выливают в воду и экстрагируют эфиром. Объединенные органические экстракты промывают водой и рассолом,.сушат и

25 фильтруют и растворитель удаляют с получением после очистки с помощью препаративной ТСХ (1-метил- пропокси)фенокси -этилтио -пирими- дина (см. табл., соединение 20).

30 Масс-спектр, т/е: 305 (М -t- Н). Выход 94%.

Пример 5. Смесь 2-(4-изо- пропоксифенокси)этанола (3,50 г), мезилхлорида (2,20 г) и триэтиламина

35 (2,0 г) в 20 мл метиленхлорида перемешивают при комнатной температуре в течение 3 4j затем выливают в воду и экстрагируют метиленхлоридом. Растворитель удаляют из объединенных

40 органических экстрактов с помощью выпаривания на ротационном испарителе и остаток очищают колоночной хроматографией с получением 2-(4- изопропоксифенокси)-этилметансулькапто-2-тиазолин (0,77 г) обрабатывают с помощью гидрида натрия (0,32 г) и полученную в результате

(0,17 г, 7,14 ммоль) в 10 мл диметил- формамида (ДМФ) при комнатной темпе- g фоната.

ратуре добавляют (1-метилпропок- Следуя методике примера 4, 2-мер- си)-феноксиЗ-этанол (1 ,50 г,7,14 ммоль ; в 30 мл ДИФ, Смесь нагревают до и перемешивают в течение 1 ч. 2-Хлорпиридимин (0,94 г, 8,21 ммоль) добав- д натриевую соль вводят во взаимодей- ляют к этой смеси при 55 С, перемеши- ствие с метансульфонатом с (1,50 г), вают в течение 1 ч и затем охлаждают Получают (4-изопропоксифенок- до комнатной температуры. .Реакцион- си)-этилтио -2-тиазолин (соединение ную смесь выливают в ледяную доду и экстрагируют эфиром. Объединенные органические экстракты промывают водой до нейтральной реакции и рассолом, высушивают и фильтруют и растворитель удаляют с получением после

55

61 таблицы). Выход 74%.

Пример 6. N-Хлорсукцинимид (1,05 г, 7,9 ммоль) добавляют порциями к 2- 2-14-(1-метилпропокси)- фенокси -этш1тио -пиримидину (2,0 г, 6,6 ммоль) в четыреххлористом угледина (см. таблицу, соединение 12).

Масс-спектр, т/е: 289 ( Н). j;:;- Выход 78%.

Пример 4. К гидриду натрия (0,35, г, 14,6 ммоль) в 20 мл

ДМФ при комнатной температуре медлен но добавляют 2 -меркаптопиримидин (1,64 г, 14,6 ммоль) в 30 , поддерживая температуру реакции при или ниже. После того, как об- разовался анион, медленно при охлаждении, поддерживая температуру реакции 15-20 0, добавляют (1-ме- тилпропокси)-феноксиэтил -бромид (4,0 г, 14,6 ммоль). Смесь затем пере в течение 18 ч, после чего ее выливают в воду и экстрагируют эфиром. Объединенные органические экстракты промывают водой и рассолом,.сушат и

фильтруют и растворитель удаляют с получением после очистки с помощью препаративной ТСХ (1-метил- пропокси)фенокси -этилтио -пирими- дина (см. табл., соединение 20).

Масс-спектр, т/е: 305 (М -t- Н). Выход 94%.

Пример 5. Смесь 2-(4-изо- пропоксифенокси)этанола (3,50 г), мезилхлорида (2,20 г) и триэтиламина

(2,0 г) в 20 мл метиленхлорида перемешивают при комнатной температуре в течение 3 4j затем выливают в воду и экстрагируют метиленхлоридом. Растворитель удаляют из объединенных

органических экстрактов с помощью выпаривания на ротационном испарителе и остаток очищают колоночной хроматографией с получением 2-(4- изопропоксифенокси)-этилметансульфоната.

капто-2-тиазолин (0,77 г) обрабатывают с помощью гидрида натрия (0,32 г) и полученную в результате

Следуя методике примера 4, 2-мер-

натриевую соль вводят во взаимодей- ствие с метансульфонатом с (1,50 г), Получают (4-изопропоксифенок- си)-этилтио -2-тиазолин (соединение

натриевую соль вводят во взаимодей- ствие с метансульфонатом с (1,50 г), Получают (4-изопропоксифенок- си)-этилтио -2-тиазолин (соединение

61 таблицы). Выход 74%.

Пример 6. N-Хлорсукцинимид (1,05 г, 7,9 ммоль) добавляют порциями к 2- 2-14-(1-метилпропокси)- фенокси -этш1тио -пиримидину (2,0 г, 6,6 ммоль) в четыреххлористом угле 14

роде при 5 С. Смесь нагревают до комнатной температуры и перемешивают в течение 18 ч, затем нагревают при 60°С в течение 32 ч. Реакционную смесь фильтруют и растворитель уда- ляют с получением после очистки с помощью хроматографии 2- 1-хлор-2- 4-(1-метилпропокси)-феноксиJ-этил- тио пиримидина (соединение 44 табли- цы) ..

Масс-спектр, т/е: 338 (М). Выход 10%., .

В таблице приведены соединения общей формулы (I), полученные сог- ласно приведенным выше методикам примеров 1-6 с использованием соответствующих исходных материалов.

Биологические испытания.

Пример 7. Ряд соединений фор мулы (I) испытывают на контактную активность по отнощению к комнатным мухам следуюрщм способом.

30 личинок в третьей возрастной стадии, мигрирующих после кормления Musca domestica L., индивидуально топически обрабатывают 1 мкл испытуемого соединения в ацетоне при разных дозах. В качестве контроля личинок обрабатывают идентично 1 мкл ацетона Личинки выдерживают в закрытых контейнерах в течение 7 дней при 31°С и при периоде освещения 16 ч. Анализируют результат как Sflj, т.е. дозу, необходимую для того, чтобы вызвать эффект у 50% испытуемых насекомых. Наб- людаемые эффекты включают прямую токсичность (личинка погибла), замедленную токсичность (погиб кокон), и юве- нильную гормональную активность (отсутствие вылупления полностью взрослых особей, хитиновое ингибирование, деформация кутикулы (кожицы) и анормальность окукливания). Каждое из испытанных соединений имеет ЭДу,, ниже 0,0050 мкг/личинка.

Результаты опытов.

Соединения по ЭД , мг/предкутаблице колка

3O.OOOU

70,0074

15

20

27

28 30

31

49 тандарт

0,0000032

0,0000017

0,00000013

0,000001 55

0,00064

0,031

0,000014

Q

g

5 Q

0

0

5

5

106

Соединение сравнения (фенокснкарб)0,11

Пример 8. Соединения 2-f2- 4-(1-метилпропокси)-феноксиJ-этокси- пиридин (соединение 3) и 2-(1-метил- 2-Г4-(1-метилпропокси)-фенокси -эток- си -пиридин (соединение 2) испытывают на активность в отношении вызывающих желтую лихорадку москитов следующим образом.

20 личинок, находящихся в четвертой возрастной стадии (Aedes aegyp- ty) спустя 5 дней после выведения помещают в пластиковые контейнеры с 50 мл водопроводной воды, к которой примешано 50 мкл ацетонового раствора испытуемого соединения при испытуемой концентрации. Добавляют несколько капель суспензии порошка печени в качестве источника питания. Контейнеры закрывают и выдерживают при 28°С в течение 16-часового периода освещения до тех пор, пока все личинки или куколки не погибнут или не появятся в виде взрослых особей. Анализ осуществляют выражая эффект как ЭД jj, которая соответствует концентрации, необходимой для того, чтобы вызвать эффект у 50% испытуемых насекомых. Наблюдаемые эффекты включают прямую токсичность (личинка погибла), ювенильную гормональную активность (гибель кокона и отсутствие вылупления полностью взрослых особей). Каждое из испытуемых соеди- нений имеет 0,0050 м.д.

ЯМР (CDClj)-характеристика соединений таблицы (м.д.).

Соединение I: f 0,8-1,8 (муль- типлет, 11Н); 3,9-4,8 (мультиплет, 4Н); 6,6-7,0 (мультиплет, 6Н); 7,3- 7,7 (мультиплет, 1Н); 8,1-8,3 (мультиплет, 1Н).

Соединение 2. сО 0,8-1,8 (мультиплет, 11Н); 3,9-4,3 (мультиплет, ЗН); 5,4-5,8 (мультиплет, 1Н); 6,7- 7,0 (мультиплет, 6Н); 7,3-7,7 (мультиплет, 1Н); 8,1-8,3 (2 дублета, 1Н).

Соединение 3: (0,8-1,9 (мультиплет, 8Н); 4,1-4,4 (мультиплет, ЗН) 4,6-4,8 (мультиплет, 2Н); 6,7-7,0 (мультиплет, 2Н); 6,7-7,0 (мультиплет, 6Н); 7,3-7,7 (мультиплет, 1Н); 8,1-8,3 (мультиплет, 1Н).

Соединение 4: сС (2 синглета, 6Н); 4,1-4,7 (мультиплет, 6Н); 5,4 (триплет, 1Н); 6,8-6,9 (мультиплет.

6Н); 7,3-7,7 (мультиплет, 1Н); 8,0- 8,2 (мультиплет, 1Н);

Соединение 5: rf 1,6 (дублет, ЗН); 1,9 (2 синглета, 6Н); 4,2-4,7 (мультиплет, АН); 5,5 (триплет, 1Н); 6,8-6,9 (мультиплет, 6H)j 7,3-7,7 (мультиплет, 1Н); 8,0-8,2 (мультиплет, 1Н),

Соединение 7: if - 0,8-1,9 (мультиплет, 8Н); 3,9-4,4 (мультиплет, ЗН); 4,5-4,7 (мультиплет, 2Н); 6,3- 6,7 (мультиплет, 2Н); 6,8 (синглет 4Н); 7,3-7,8 (квадруплет, 1Н).

Соединение 12: «Г 0,95 (мультиплет, ЗН); 1,23 (дублет, ЗН, J 6ru), центрированный при 4,18 и 4,23 (мультиплет, 5Н); 8,53 (дублет, 2Н, J 5 Гц).

Соединение 13: сГ 0,96 (мультиплет, ЗН); 1,25 (дублет ЗН,J 6 Гц); 1,50 (дублет, ЗН, J 6 Гц); 5,57 (секстет, 1Н, J 6 Гц); 8,54 (дублет, 2Н, J 5 Гц).

Соединение 15: / 0,8-1,1 (триплет, ЗН); 1,2 (дублет, ЗН); 1,2- 1,7 (мультиплет, 2Н); 1,7-2,2 (геп- тет, 1Н); 4,2-4,9 (мультиплет, 4Н); 6,9 (дублет, 2Н); 6,8-7,1 (мультиплет, 1Н); 7,4 (дублет, 2Н); 8,5 (дублет, 2Н).

Соединение 16: « 0,8-1,1 (триплет, ЗН); 1,2 (дублет, ЗН); 1,3- 1,9 (мультиплет, 2Н); 2,7-3,3 (геп- тет, 1Н); 3,9-4,6 (мультиплет, 2Н); 5,4-5,7 (гептет, 1Н); 6,8 (дублет, 2Н); 6,7-7,1 (мультиплет, 1Н); 7,3 (дублет, 2Н); 8,5 (дублет, 2Н).

Соединение 17: (f 1,6-1,8 (2 дуб10

15

(мультиплет, 2Н); 2,7-3,3 (гептет 6Н); 3,4-3,7 (триплет, 2Н); 4,2-4 (триплет, 2Н);. 6,8-7,0 (мультипле 1Н); 7,4 (дублет, 2Н); 8,5 (дубле 2Н).

Соединение 23:rf 0,94 (мульт плет, ЗН); 1,24 (дублет, ЗН,а 6 3,50 (триплет, 2Н, J 7 Гц); (триплет, 2Н, J 7 Гц); 6,85 (си глет, 4Н); 8,49 (дублет, 2Н, J 5 Гц).

Соединение 0,90 (мульт плет, ЗН); 1,25 (дублет, ЗН, J 6 Гц); 3,51 (мультиплет, 2Н); ц рированный при 4,19 (мультиплет, 6,84 (мультиплет, 4Н); 8,51 (дубл 2Н, J 5 Гц).

Соединение 25; 0,92 (мульт плет, 6Н); 1,23 (дублет ЗH, 3,50 (триплет, 2Н, J 7 Гц); 4,2 (мультиплет, 2Н); 6,84 (синглет, 8,49 (дублет, 2Н, J 5 Гц).

Соединение 27: сГ 0,95 (трипле 25 ЗН, J 7,25 Гц); 1,24 (дублет, З J 5,9 Гц); 1,62 (мультиплет, 2Н 4,12 (мультиплет, ЗН); 4,72 (муль плет, 2Н); 6,65 (дублет, 1Н, J 22 Гц), 7,09 (дублет, 1 Н, J 30 3;7 Гц).

Соединение 28: (f 0,95 (трип ЗН); 1,23 (дублет, ЗН, J 5,9 Г 1,60 (мультиплет, 5Н); 4,11 (мул плет, ЗН); 5,44 (мультиплет, 1Н) 6,62 (дублет, 1Н, J 3,7 Гц); 6 (синглет, 4Н); 7,09 (дублет, 1Н, J 3,9 Гц).

Соединение 30: « 0,98 (муль

20

ч исдипепис i i , - i,u-i,u ч, «у uч , ч / тм т

лет-синглет, 6Н); 4,2-4,8 (мультиплет,40 JH); 1,21 (дублет, ЗН, J

6Н); 5,3-5,6 (триплет, 1Н); 6,9 (синглет, 4Н); 6,8-7,0 (мультиплет, 1Н); 8,5 (дублет, 2Н).

Соединение 18: tf 1,2 (дублет, 6Н); 4,2-4,8 (мультиплет, 5Н); 6,8 (синглет, 4Н); 6,8-7,0 (мультиплет, 1Н); 8,4 (дублет, 2Н).

Соединение 19: сО 0,9 (триплет, 6Н); 1,2-1,9 (мультиплет, 4Н); 4,0 (р, 1Н); 4,2-4,4 (мультиплет, 2Н); 4,6-6,9 (мультиплет, 2Н); 6,9 (синглет, 4Н); 6,8-7,0 (мультиплет, 1Н); 8,5 (дублет, 2Н).

Соединение 20: с5 0,95 (мультиплет, ЗН); 1,23 (дублет, ЗН, J 6 Гц); 3,52 (мультиплет, 2Н); 8,53 (дублет, 2Н, J 5 Гц).

Соединение 21: 0,8-1,1 (триплет, ЗН); 1,2 (дублет, ЗН); 1,2-1,8

7 Гц); центрированный при 4,29 4,75 (мультиплет, 4Н); 6,67 (дубл 1Н, J- 4 Гц); 6,86 (мультиплет, 7,11 (дублет, 1Н, J 4 Гц); 37 (мультиплет, 2Н).

Соединение 31: сГ 1,72 (дубл 6Н, J 5,5 Гц); 4,20 (мультипле 2Н); 4,41 (дублет, 2Н, J 6,6 Г 4,69 (мультиплет, 2Н); 6,62 (муль 50 плет, 1Н); 6,82 (синглет, 4Н); 7 (мультиплет, 1Н).

Соединение 34: 0,96 (трипл ЗН, J 7,5 Гц); 1,25 (дублет, З J 6,2 Гц); 1,66 (мультиплет, 55 3,44 (мультиплет, 4Н); 4,21 (мул плет, 5Н); 6,82 (синглет, 4Н).

Соединение 35: / 0,98 (муль плет, ЗН); 1.20 (дублет, ЗН,Л 7 3,42 (мультиплет, 4Н); 4,21 (мул

8

), ;

б10

15

(мультиплет, 2Н); 2,7-3,3 (гептет, 6Н); 3,4-3,7 (триплет, 2Н); 4,2-4,4 (триплет, 2Н);. 6,8-7,0 (мультиплет, 1Н); 7,4 (дублет, 2Н); 8,5 (дублет, 2Н).

Соединение 23:rf 0,94 (мультиплет, ЗН); 1,24 (дублет, ЗН,а 6Гц); 3,50 (триплет, 2Н, J 7 Гц); (триплет, 2Н, J 7 Гц); 6,85 (синглет, 4Н); 8,49 (дублет, 2Н, J 5 Гц).

Соединение 0,90 (мультиплет, ЗН); 1,25 (дублет, ЗН, J 6 Гц); 3,51 (мультиплет, 2Н); центрированный при 4,19 (мультиплет, ЗН); 6,84 (мультиплет, 4Н); 8,51 (дублет, 2Н, J 5 Гц).

Соединение 25; 0,92 (мультиплет, 6Н); 1,23 (дублет ЗH,); 3,50 (триплет, 2Н, J 7 Гц); 4,21 (мультиплет, 2Н); 6,84 (синглет, 4Н); 8,49 (дублет, 2Н, J 5 Гц).

Соединение 27: сГ 0,95 (триплет, 25 ЗН, J 7,25 Гц); 1,24 (дублет, ЗН; J 5,9 Гц); 1,62 (мультиплет, 2Н); 4,12 (мультиплет, ЗН); 4,72 (мультиплет, 2Н); 6,65 (дублет, 1Н, J 22 Гц), 7,09 (дублет, 1 Н, J 30 3;7 Гц).

Соединение 28: (f 0,95 (триплет, ЗН); 1,23 (дублет, ЗН, J 5,9 Гц); 1,60 (мультиплет, 5Н); 4,11 (мультиплет, ЗН); 5,44 (мультиплет, 1Н); 6,62 (дублет, 1Н, J 3,7 Гц); 6,82 (синглет, 4Н); 7,09 (дублет, 1Н, J 3,9 Гц).

Соединение 30: « 0,98 (мульти20

uч , ч / тм т

0 JH); 1,21 (дублет, ЗН, J

7 Гц); центрированный при 4,29 и 4,75 (мультиплет, 4Н); 6,67 (дублет, 1Н, J- 4 Гц); 6,86 (мультиплет, 2Н); 7,11 (дублет, 1Н, J 4 Гц); 37 (мультиплет, 2Н).

Соединение 31: сГ 1,72 (дублет, 6Н, J 5,5 Гц); 4,20 (мультиплет, 2Н); 4,41 (дублет, 2Н, J 6,6 Гц); 4,69 (мультиплет, 2Н); 6,62 (мульти- 0 плет, 1Н); 6,82 (синглет, 4Н); 7,08 (мультиплет, 1Н).

Соединение 34: 0,96 (триплет, ЗН, J 7,5 Гц); 1,25 (дублет, ЗН, J 6,2 Гц); 1,66 (мультиплет, 2Н); 55 3,44 (мультиплет, 4Н); 4,21 (мультиплет, 5Н); 6,82 (синглет, 4Н).

Соединение 35: / 0,98 (мультиплет, ЗН); 1.20 (дублет, ЗН,Л 7Гц); 3,42 (мультиплет, 4Н); 4,21 (мультиплет, АН); 6,85 (мультиплет, 2Н); 7,36 (мультиплет, 2Н).

Соединение 38: с 1,2 (дублет, 6Н); 3,2-3,6 (мультиплет, 4Н); 4,1- 4,6 (мультиплет, 5Н); 6,8 (синглет, АН).

Соединение АО: 0,8-1,1 (триплет, ЗН); 1,1-1,3 (дублет, ЗН); 1,34,05-4,31 (мультиплет, ЗН); 4,73 v (мультиплрт, ЗН)} 6,67 (дублет, 1Н, J 4 Гц); 6,83 (синглет, 4Н); 7,11 (дублет, 1Н, J 4 Гц).

Соединение 52: с 0,92 (мультиплет, 6Н); 1,21 (дублет, ЗН,1 6Гц) центрированный при 4,25 (мультиплет, 2Н); центрированный при 4,72 (мульти

1,9 (мультиплет, 2Н), 3,4-3,7 (трип- плет, 2Н); 6,68 (мультиплет, 1Н);

лет, 2Н); 4,0-4,3 (мультиплет, ЗН); 6,9 (синглет, 4Н); 6,7-7,6 (мультиплет, ЗН); 8,4 (дублет, 1Н).

Соединение 44: f 0,97 (мульти6,75 (синглет, 4Н); 7,12 (мультиплет 1Н).

Соединение 53id 1,2 (дублет, 6Н); 4,1-4,8 (мультиплет, 5Н); 6,6

плет, ЗН); 1,25 (дублет, ЗН,Л 6Гц);15 (дублет, 1Н); 6,8 (синглет, 4Н) ; 7,1

25

30

35

4,22 (мультиплет, 1Н, J 6 Гц); 4,46 (дублет, 2Н, J 6 Гц); 6,38 (триплет, 1Н, J 6 Гц); 8,64 (дублет, 2Н, J 5 Гц).

Соединение 45: сГ 0,94 (мульти- jo плет, ЗН); 1,24 (дублет, ЗН,Л 6Гц); 4,25 (мультиплет, 2Н); 4,65 (мультиплет, 2Н); 6,85 (синглет, 4Н); 7,54 (мультиплет, 1Н); 8,13 (мультиплет, 1Н).

Соединение А6: 0,90 (мультиплет, ЗН); 1,24 (дублет, ЗН,1 7Гц); 4,25 (мультиплет, 2Н); 4,65 (мультиплет, 2Н); 6,84 (синглет, 4Н); 7,54 (мультиплет, 1Н); 8,13 (мультиплет, 1Н).

Соединение 47: сР 0,95 (триплет, 6Н); 1,2-2,0 (мультиплет, 4Н); 3,8- 4,2 (р, 1Н); 4,2-4,4 (триплет, 2Н); 4,5-4,8 (триплет, 2Н); 6,7-7,0 (мультиплет, 2Н); 6,8 (синглет, 4Н);7,3- 7,7 (мультиплет, 1Н); 8,0-8,3 (мультиплет, 1Н) ,

Соединение 48: сГ 1,2 (дублет, 6Н); 4,1-4,8 (мультиплет, 5Н); 6,8 (синглет, 4Н); 6,7-1,В (мультиплет, ЗН); 8,0-8,5 (мультиплет, 1Н).

Соединение 49: f 0,98 (мультиплет, ЗН); 1, (дублет, ЗН,Л 7Гц); 1,52 (дублет, ЗН, J 7 Гц); 2,95 (мультиплет, 1Н); 4,14 (мультиплет, .2Н); 5,43 (мультиплет, 1Н); 6,64 (дублет, 1Н, J 4 Гц); 6,84 (мультиплет, 2Н); 7,11 (дублет, 1Н., J 4 Гц); 7,36 (мультиплет, 2Н).

Соединение 50: f 0,94 (мультиплет, ЗН); 1,25 (дублет, ЗН,Л 6Гц); центрированный при 4,26 (мультиплет, 2Н); центрированный при 4,74 (мультиплет, 2Н); 6,68 (мультиплет, 1Н); ,6,83 (синглет, 4Н); 7,11 (мультиплет, 1Н).

Соединение 51: с 0,90 (мультиплет, ЗН); 1,25 (дублет, ЗЯ,Л 6Гц);

40

45

50

(дублет, 1Н).

Соединение 54:сГ 0,95 (триплет, 6Н); 1,2-1,9 (мультиплет, 4Н); 3,8- 4,2 (мультиплет, 1Н); 4,1-4,4 (мультиплет, 2Н); 4,6-4,8 (мультиплет,2Н) 6,6 (дублет, 1Н); 6,8 (синглет, 4Н); 7,1 (дублет, 1Н).

Соединение 55:с 0,96 (мультиплет, ЗН); 1,2А (дублет, ЗН, J 6 Гц) 3,57 (мультиплет, 2Н); 4,07-4,30 (мультиплет, ЗН); 6,80 (синглет, 4Н) 7,19 (мультиплет, 1Н); 7,65 (мультиплет, 1 Н).

Соединение 56: Г 0,97 (мульти- , ЗН); 1,19 (дублет, ЗН,Л 7Гц) 1,46-(дублет, ЗН, J 7 Гц); 2,94 (мультиплет, 1Н); 3,32 (триплет, ЗН J 8 Гц); 3,92-4,29 (мультиплет, 4Н); 6,88 (мультиплет, 2Н); 7,35 (мультиплет, 2Н).

Соединение 57: cf 0,94 (мультиплет, ЗН); 1,25 (дублет, ЗН,Л 6Гц 3,30-3,51 (мультиплет, 4Н); 4,11-4, (мультиплет, 4Н); 6,82 (синглет, 4Н)

Соединение 58: сГ 0,90 (мультиплет, ЗН); 1,24 (дублет, ЗН,Л 6Гц центрированный при 3,39 (мультиплет 4Н); центрированный при 4,19 (мульт плет, 5Н); 6,81 (синглет, 4Н).

Соединение 59: (f 0,92 (мультип лет, 6Н); 1,23 (дублет, ЗН,Л 6Гц) центрированный при 3,40 (мультиплет 4Н); 3,99-4,40 (мультиплет, 5Н); 6, (синглет, 4Н).

Соединение 60: (f 0,95 (двойной триплет, 6Н); 1,2-1,9 (мультиплет, 4Н); 3,4 (квадруплет, 4Н); 3,8-4,3 (мультиплет, 5Н); 6,9 (синглет, 4Н)

Формула изобретени

Способ получения азотсодержащих гетероциклических соединений общей формулы I

10to

4,05-4,31 (мультиплет, ЗН); 4,73 v (мультиплрт, ЗН)} 6,67 (дублет, 1Н, J 4 Гц); 6,83 (синглет, 4Н); 7,11 (дублет, 1Н, J 4 Гц).

Соединение 52: с 0,92 (мультиплет, 6Н); 1,21 (дублет, ЗН,1 6Гц), центрированный при 4,25 (мультиплет, 2Н); центрированный при 4,72 (мультиплет, 2Н); 6,68 (мультиплет, 1Н);

плет, 2Н); 6,68 (мультиплет, 1Н);

6,75 (синглет, 4Н); 7,12 (мультиплет, 1Н).

Соединение 53id 1,2 (дублет, 6Н); 4,1-4,8 (мультиплет, 5Н); 6,6

(дублет, 1Н); 6,8 (синглет, 4Н) ; 7,1

(дублет, 1Н); 6,8 (синглет, 4Н) ; 7,1

5

0

5

0

5

0

(дублет, 1Н).

Соединение 54:сГ 0,95 (триплет, 6Н); 1,2-1,9 (мультиплет, 4Н); 3,8- 4,2 (мультиплет, 1Н); 4,1-4,4 (мультиплет, 2Н); 4,6-4,8 (мультиплет,2Н); 6,6 (дублет, 1Н); 6,8 (синглет, 4Н); 7,1 (дублет, 1Н).

Соединение 55:с 0,96 (мультиплет, ЗН); 1,2А (дублет, ЗН, J 6 Гц); 3,57 (мультиплет, 2Н); 4,07-4,30 (мультиплет, ЗН); 6,80 (синглет, 4Н); 7,19 (мультиплет, 1Н); 7,65 (мультиплет, 1 Н).

Соединение 56: Г 0,97 (мульти- , ЗН); 1,19 (дублет, ЗН,Л 7Гц); 1,46-(дублет, ЗН, J 7 Гц); 2,94 (мультиплет, 1Н); 3,32 (триплет, ЗН, J 8 Гц); 3,92-4,29 (мультиплет, 4Н); 6,88 (мультиплет, 2Н); 7,35 (мультиплет, 2Н).

Соединение 57: cf 0,94 (мультиплет, ЗН); 1,25 (дублет, ЗН,Л 6Гц); 3,30-3,51 (мультиплет, 4Н); 4,11-4,30 (мультиплет, 4Н); 6,82 (синглет, 4Н) .

Соединение 58: сГ 0,90 (мультиплет, ЗН); 1,24 (дублет, ЗН,Л 6Гц); центрированный при 3,39 (мультиплет, 4Н); центрированный при 4,19 (мультиплет, 5Н); 6,81 (синглет, 4Н).

Соединение 59: (f 0,92 (мультиплет, 6Н); 1,23 (дублет, ЗН,Л 6Гц); центрированный при 3,40 (мультиплет, 4Н); 3,99-4,40 (мультиплет, 5Н); 6,82 (синглет, 4Н).

Соединение 60: (f 0,95 (двойной триплет, 6Н); 1,2-1,9 (мультиплет, 4Н); 3,4 (квадруплет, 4Н); 3,8-4,3 (мультиплет, 5Н); 6,9 (синглет, 4Н).

Формула изобретения

Способ получения азотсодержащих гетероциклических соединений общей формулы I

Ri-W- y-0-CHlR2)-CH(R3)-XR4

где W и X

R,

R, Rj кислород или сера;

Cj-Сл-алкил или С -С -алкенил;

водород или низший алкил;

R4 2-пиридил, который може быть замещен атомом гал гена в положении 6, 2-п римидинил, тиазол-2-ил или 2-тиазолин-2-ш1,

водород хлор или низший 10 отличающийся: тем, что. алкил,соединение общей формулы II

RI-W- V- 0-CH(R2)- CH(R3) гQi

где К,К„, имеют указанные значения ;

Q - галоген, -ОН или группа формулы , подвергают взаи15

где R имеет указанное значение; Q2-галоген, когда Q, - ОН, или Q группа SH, когда Q - галоген или группа CH.J-SO--0модействию с соединением общей фор- 20 полученный целевой продукт „уль,либо полученное соединение I, где

Rj - водород, X - сера и W - кислоро хлорируют.

Q

t

2-пиридил, который может быть замещен атомом галогена в положении 6, 2-пи- римидинил, тиазол-2-ил или 2-тиазолин-2-ш1,

где R имеет указанное значение; Q2-галоген, когда Q, - ОН, или Q группа SH, когда Q - галоген или группа CH.J-SO--0,

полученный целевой продукт либо полученное соединение I, где

полученный целевой продукт либо полученное соединение I, где

Rj - водород, X - сера и W - кислорол хлорируют.

56СНзСН,СН(СНз)(СН)8-(2-Тиазолин-2-ил)

57СНз(СН,)СН(СНэ)0CHjCH - 58CHj(CH,)5CH(CH5)0CH,jCHj- 59(СНз).СН-СН СН(СНэ)0CHjCHj- 60(C2Hj)jCH-0СН СН - -

61(СНз)2СН-0CHiCHi-