Способ получения 0-(ациламиноацил) -4-пиридинальдоксимов Советский патент 1975 года по МПК C07D31/40 

Необходимо подчеркнуть, что положительный -Эффект диэтилового эфира в качестве растворителя для кристаллизации маслообразного продукта выявляется только при проведении реакции в растворе хлористого метилена. Присутствие следов других растворителей (диоксан, тетрагидрофуран, диметилформамид) в реакционной среде не позволяет достигнуть указанного эффекта.

Таким образом найден новый простой и эффективный способ получения О- (ациламиноацил) -4-пиридинальдоксимов. В качестве примеров приведено описание получения О(г; ет-бутилоксикарбонил-Ь-фенилаланил) -4-пиридинальдоксима и О- (бензилоксикарбонил-Ь-валил) -4-пиридинальдоксима - соединений, которые в обычных условиях особенно трудно подаются кристаллизации.

Пример 1. Получение О- (грег-бутилоксикарбонил-Ь-фенилаланил) -4-пиридинальдоксима.

К охлажденному до 0°С раствору 5,30 г (20 ммоль) грег-бутилоксикарбонил-Ь-фенилаланина и 2,93 г (24 ммоль) 4-пиридинальдоксима в 50 мл хлористого метилена добавляют 40 мл 0,5 М раствора дидиклогексилкарбодиимида в хлористом метилене и перемешивают при комнатной температуре в течение 6 ч. Отфильтровывают выпавшую дициклогексилмочевину, фильтрат упаривают в вакууме, остаток растворяют в 20 мл хлористого метилена. После 1 ч повторно отфильтровывают выпавп1ую дициклогексилмочевину, фильтрат упаривают в вакууме и к маслообразному остатку добавляют 20 мл диэтилового эфира. После полного растворения масла в эфире раствор оставляют при комнатной температуре в течение 12 ч. Отфильтровывают выпавший осадок, сушат на воздухе. Выход 6,66 г (90%), т. пл. 117-120°С, - +6,7°, (с 1,0, этанол). ИК-спектр в парафиновом масле: 1715 уретана, 1783 см V (Q эфира, тех на пластинках «Силуфол UV 254 : R 0,9 в системе хлороформ - метанол - уксусная кислота (85:10:5); R У 0,9 в системе бутанол-1 - уксусная кислота - вода (4:1:1). Проявление в УФ-свете, хлортолидиновым реактивом и после предварительного отщепления N-защитной группы нингидриновым реактивом. Найдено, %: С 64,86; Н 6,41 ;N 11,44.

С2оН2зНзО4.

Вычислено, %: С 65,02; Н 6,28; N 11,37.

Пример 2. Получение О- (бензилоксикарбонил-Ь-валил) -4-пиридинальдоксима.

К охлажденному до 0°С раствору 3,76 г (15 ммоль) бензилоксикарбонил-Ь-валина и 2,20 г (18 ммоль) 4-пиридинальдоксима в 50 мл хлористого метилена добавляют 30 мл 0,5 м раствора дициклогексилкарбодиимида в хлористом метилене. Дальнейшая обработка аналогична примеру 1. Выход 4,55 (85%), т. пл. 114-115°С, -20° (с 1,25,

этанол). ИК-спектр в парафиновом масле:

1700смVCQ уретана, 1780 эфира; тех на пластинках «Силуфол UV 254 :R/ 0,9 в системе хлороформ - метанол - уксусная кислота (85: 10: 5); Ry 0,9 в системе бутанол-1 - уксусная кислота - вода (4:1:1). Проявление пятен, как в примере 1.

Найдено, %: С 64,16; Н 5,84; N 12,27.

C,9H2lN304.

Вычислено, %: С 64,21; Н 5,96; N 11,82. Формула изобретения

Способ получения О- (ациламиноацил) -4-пиридинальдоксимов общей формулы

о

Ac-NHClHR-COOif CH

где Ас - трет- (СНз)з СО-СО- или CiHsCHaOCO-,

R - остаток сс-моноаминомонокарбоновой кислоты,

конденсацией N-ациламинокислот с 4-пири динальдоксимом в присутствии дициклогечсилкарбодиимида с последующим выделением целевого продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и упрощения процесса, конденсацию ведут в растворе хлористого метилена