Пентациклические замещенные 16 @ 17 @ -циклогексеногона-1,3,5/10/-триены в качестве промежуточных продуктов в синтезе 16 @ ,17 @ -циклогексано-17 @ -ацетилгон-4-ен-3-онов Советский патент 1986 года по МПК C07J1/00 

1C

00 О5

to

f

Изобретение относится к новым -промежуточным продуктам в синтезе биологически активных стероидов, а более конкретно к пентацикли- ческим замещенным I 6flf, 1 Уо -циклогек- сеногона-} ,3,5 (1 0)-триенам общей формулы

в качестве новых промежуточных продуктов в синтезе 1 6с/ 1 7о{-циклогек- сано-1 7р -ацетил-гон-4-ен-З-онов.

Цель изобретения - получение новых промежуточных продуктов в СИН тезе новых стероидных соединений, обладающих преимуществами перед известными структурньми аналогами.

Пример 1. К перемешиваемой в токе аргона суспензии 7 г 17-аце- тил-3-метокси-13-метилгона-1,3,5(Ю 16-тетраена (6,7), 0,88 г безводного хлористого алюминия и 0,001 г гидрохинона в 90 мл сухого хлористого метилена прибавляют при -10°С 7 мл бутадиена и продолжают перемешивать в течение 3 ч, давая температуре ва это время медленно подняться до комнатной. Затем реакционную смесь обрабатьшают 20 мл воды и 10 мл раствора соды. Органический слой отделяют, а водный дважды экстрагируют хлористым метиленом (по 15 мл). Соединенные экстракты промывают водой до нейтральной реакции и сушат сульфатом натрия. Остаток, порученный после удаления растворителя, кристаллизуют из смеси хлористый метилен-метанол. Получено 7,16 г (87%) 1бо, 17о(-циклогекс- -3 -ено-3-метокси-17р-ацетил-13- -метилгона-1,3,5(10)-триена с т.пл. 135-138°C,ot.z..l09,5, , (CHCl ).

ИК-спектр f У см-, СНС) : 1200- 1260, ,1605, 1695. М 364,24 (вычислено для CisH) MB 364) .

Спектр ПМР (в м.д.| : 0,76 с. (ЗН, IB-CHj), 2,13 с. (ЗН, 21-СН), 3,76 с. (ЗН, ОСНз), 5,8 м. (2Н, 3 - и 4 -С).

Пример2. К перемешиваемой в токе аргона суспензии 1,86 г

2178622

17-ацетил-3-метокси-13-метилгона- -1,3,5-(10), 16-тетраена, 0,21 г безводного хлористого алюминия и 0,001 г гидрохинона в 48 мл сухого

5 хлороформа при прибавляют 2 мл бутадиена и реакционную смесь оставляют на 4 ч, давая температуре подняться до комнатной. После обработки, аналогично по примеру

10 I , получают .1,89 г (86%j 16с,17о(- -циклогекс-3 -ено-З-метокси-17р- -ацетил-13-метилгона-1,3,5(10)-триена с т.пл. 134-137°С,

ПримерЗ.К перемешиваемой

15 суспензии 0,318 г 17-ацетил-З-ме- токси- I З-метилгона- 1 ,3,5(10), 16- -тетраена и 0,034 г 5езводного хлористого алюминия в 10 мл сухого хлористого метилена прибавляют

20 0,7 мл 2,3-диметилбутадиена и выдерживают при комнатной температуре 40 мин. Затем реакционную смесь разбавляют 5 мл хлористого метилена и обрабатывают 3 мл воды. Органичес25 кий слой отделяют, водный дважды

(по 3 мл) экстрагируют хлористым метиленом. Соединенные органические экстракты промывают водой до нейтральной реа;кции и сушат сульфатом

3Q натрия. Остаток, полученный после удаления растворителя, хроматогра- фируют на силикагеле. Элюирование смесью гексан-эфир (98:2) дало 0,33 г (82%) 3 ,4 -диметил-16о(, 17о(- -циклогекс-3 -ено-З-метокси-17 - -ацетил-13-метилгона-1,3,5(10)-три- ена с т.пл. 141-143°(ацетон-гексан). ,:81,5(СНС1з, ,44),

ИК-спектр (s)cM- КВг): 1240, 1605,

.

Спектр Ш-а (8м.д : 0,72 с.

(ЗН, 18-СНз), 1,63 и 1,68 (6Н,

З - и 4 -CHj), 2,13 с. (ЗН, 21-СНз),

3,77 с. (3-ОСНз). .

5 Пример4.К переметиваемо- . му раствору 0,045 г безводного бромистого алюминия в 2 мл сухого хлористого метилена прибавляют при +10°С -15°С раствор 0,31 г 17-аце0 тил-3-мётокси-13-метилгона-1,3,5(1OJ, 16-тетраена в 10 мл сухого хлористого метилена. Затем к полученному желтому раствору приливают 0,6 мл 2,3-диметилбутадиена и пе5 ремешивание продолжают при комнатной температуре 45 мин. Реакционную смесь разбавляют 10 мл хлористого метилена и далее обрабатьшают -аналогично примеру 3, Получено 0,28 г (73%) 3,4 . -диме тил-lbd,М-Цик- логекс-3 -ено-З-метокси-17р(ацетил- I 3)метилгона-1,3,5(10)-триена с т.пл. 139,5-142°С.

Пример5. К перемешиваемому раствору 0,03 мл эфирата трех- фтористого бора в 2 мл сухого хлористого метилена при +10 С прибавляют раствор 0,31 г 17-аце- тил-3-метокси-1 З-метилгона-1 ,3, 5( 10), 16-тетраена в 10 мл сухого хлористого метилена и 0,6 мл 2,3-диме- тилбутадиена и вьщерживают при комнатной температуре в течение 1 ч, Реакционную смесь обрабатывают аналогично примеру 3 и остаток , хроматографируют на силикагеле. Получено 0,30 г (79%) 3,4 -диме- тил-Г6о, 1 7о(-циклогекс-3 -ено-3- -метокси-1 7р-ацетил-1 3-метилгона- -1,3,6(10)-триена с т.пл. 138-142°С.

Примерб. К. перемешиваемой в токе аргона суспензии 2,3 г 17- -ацетш1-3-метокси-1З-этилгона-1,3, 5(10), 16-тетраена (6,7), 0,289 г безводного хлористого алюминия и 0,001 г гидрохинона в 30 мл сухого хлористого метилена прибавляют при -10 С 5 мл бутадиена, дают температуре медленно подняться до комнатной и вьщерживают при этой температуре до тех пор, пока весь исходный продукт не прореагирует (3-4 ч). Затем реакционную смесь разлагают 0,5 мл удаляют оставшийся бутадиен и далее обрабатывают аналогично примеру 1. Остаток хроматографируют на силикагеле. При элюировании смеськ толуол-ацетон (40:1) получают 1,894 г,(70,5%) , 1 7оС-циклогекс-3 -ено-3-метокси- -1 7Э-ацетил-13-этш1гона-1,3,5(10)- -триена с т.пл. I29-133,5(метанол- хлористый метилен) . 78, 7° (СНС1з, ,62).

Составитель И.Федосеева Редактор Ю.Середа Техред Ж.Кастелевич Корректор А.Зимокосов

,...«.....-«..Jbte ..

Заказ 1081/30 Тираж 343Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ПИП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

2178624

Пример7. К перемешиваемой суспензии 0,1 г 17-ацетил-З-меток- си-1 З-этилгона-1 ,3,5(,10), I 6-тетраена и 0,01 г безводного хлористос го алюминия в 1,72 мл сухого хлористого метилена прибавили 0,28 мл 2,3-диметилбутадиена и выдерживали 1 6 ч при комнатной температуре. Остаток после обработки, аналогично

10 примеру 3, хроматографируют на сили- кагеле. При элюировании толуолом получают 0,063 г (50%) 3,4 -диме- тил-1 6с, I ;Ь( -циклогекс-3 -ено-3- -метокси-17р-ацетил-13-этилгона15 -1,3,5(10)-триена с т.пл. 146-149 С (метанол)., 42,3° (CHClj, ,0).

Пример8. К перемешиваемой в токе аргона суспензии 0,1 г 17-ацетил-З-окси-1З-метнлгона-1,3,

20 5(10), 16-тетраена(8), 0,01 г безводного хлористого алюминия в 3 мп безводного хлористого метилена прибавляют при -10°С, 0,5 мл бутадиена и продолжают перемешивать 3 ч,

25 давая температуре за это время медленно подняться до комнатной. Затем обрабатывают аналогично примеру 6. Остаток, полученный после удаления растворителя, хроматографи30 РУГот на силикагеле. При элюировании смесью толуол-ацетон (40:1) получают 0,081 г (72%) 1 , 1 7о(-цикло- гекс-З -ено-З-окси-1 7рр-ацетил-1 3- -метилгона-1,3,5(10)-триена с т.пл. 197-201° (хлористый метилен гексан),

С(,П4, (СНС1з , ,97).

Пример9. 0,1 г 17-ацетил- -З-ацетокси-1З-метилгона-1,3,5(10), 1б-тетраен(8) обрабатьшают аналогично по примеру 8. После хроматографии на силикагеле, элюирование толуолом, получают 0,096 г (83%) 1 6о(, 1 7о(-диклогекс-3 -ено-3-ацетокси- -17 -ацетил-1З-метилгона-1,3,5(10)- -триена с т.пл. 108,5-111 с (хлористый метилен-гексан) .toflij :100,6 (СНС1з, ,93).

40

Пентациклические замещенные 160(, 17о(-цшслогексеногона-1,3,5(10)- -триены общей формулы где R - водород, метил,ацетил; R - метил или этил, Ни К - водород или метил, в качестве промежуточных продуктов в синтезе 16с, 1 Л( -циклогексано-1 7р- -ацетил-гон-4-ен-З-онов. i (Л