рила при температуре кипения реакцн: онной смеси и ацетатом серебра в срв де смеси низшего спирта с хлорирован ным углеводородом при комнатной тем- -пературе .с последующим выделением целевого продукта или окислением его до сульфона.
2. Способ получения аммонийалкило- вых эфиров фосфорной кислоты общей формулы
м V Ri- Slo|t,-R -Y-P-0-R3- R5
ОНб
де R
R,
-прямой или разветвлен- ный, насыщенный или ненасыщенный С -С -алкил, который может быть разорван атомом кислорода;
-С -С -циклоалкилен или прямой или разветвлен ный, насыщенный или ненасыщенный килеНу который может быть однократно или , двукратно замещен Ci,-алкоксикарбоншюм, фенилом или С ™С( ал- коксигруппой, в свою очередь замещённой фв НИЛОМ или-С -С4,-алКОК сигруппой;
- прямой или разветвленный Cj-C(,-алкнлен; R, , RJ- и Rg - водород или низший
алкил;
Y - кислород или сера; п - О или 2;
заключающийся в том, что соединение общей формулы
R - s/oln - RJ, - та,
где R, R, Y и п имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы
R .
О
II
сьр
/Ох
0
X
Rj
где R имеет указанные значения, в присутствии акцептора хлористого водорода в среде абсолютного инертного органического растворителя - хлорированного углеводорода или толуола при повышении температуры от до комнгатной с последующей об работкой полученного продукта аммиаком или алифатическим амином в среде адетонитрила в замкнутой системе при с последующим выделением целевого продукта или окислением его до сульфона.
Приоритет по признакам; . 21. R., - прямой или разветвленный, насыщенный или не- насьщенный С -ал- кил, который мокет быть разорван атомом кислорода;
R - С -С -циклоалкилен прямой или разветвленный насыщенный Cj -Cg -алки- лен, который может быть однократно или двукратно замещен (,-алкок- сигруппой, в свою очередь замещенной фени- лом;
RJ - прямой или разветвленный С2-С/ -алкилен; - водород или низший алкил;
Y - кислород; п - О или 2.
13Л)5.81 RJ - прямой или разветвленный ненасыщенный «алкилен, который может быть однократно или двукратно замещен фенилом или С, -С -алкокси- группой, в свою очередь замещенный ,-алкок сигруппой.
11241
Изобретение относится к области- фосфорорганических соединений, а именно к способу получения новых аммонийалкиловых эфиров фосфорной , кислоты общей формулы г
О
R
(0)-R.,-Y-P-0-Rj-N - Ry (I)
I . 10
где t прямой или разветвле ный, насыщенный или ненасыщенный алкил, который може быть разорван атомом кислорода;
R - С5 С5 1ЩКлоалкилен или прямой или раз ветвленный, насыщенный или ненасыщенный Сг Сд-алкилен, кото- рьт может быть одно- кратно или двукратно замещен -алкок- сикарбонилом, фенилом или С,| -С/( -алкокси™- группой, в свою очередь замещенной фенилом или С, -Ц -алкок™ сигруппой;
ЕЗ - прямой или разветвленный алкилен С.,; R.jRj-HRg, - одинаковые или раз-
личные и означают во дород или низший ал кил;
-кислород или сера;
-целое число О или 2, которые обладают цитотоксической ак тивностью и могут найти применение в медицине.
Целью изобретения является повьпие кие цитотоксической активности и сни™ жение агрегации тромбоцитов.
Пример 1 , Получение моно- холинового эфира 3-°октадецилмеркапто пропип-( 1)-фосфорной кислоты,
6,7 г З-октадецилмеркаптопропано-- ла (т.пл. 53 -55°С pacTBOj)HmT в 70 мл
абсолютного хлористого метилена, по- Iлученный раствор прибавляют по катг
лям при -5°С к раствору 6,7 г дихлор- (2 бромэтил)фосфата и 9,7 мл три ., этиламина в 70 мл абсолютного хло- p iCToro метилена. Через 1 ч смесь нагревают до комнатной температуры
Y п
г
0
5
0
5
0
5
0
5
9941
и оставляют па ночь, затем к реакционной смеси прибавляют 80 мл 0,1 н. водного раствора хлористого калия и перемешивают в течение 2 ч при 40 С. Затем смесь охлаждают, прибавляют к ней 130 мл метилово1 о спирта и под- кисляют концентрированной соляной кислотой до рН 3. Органическую фазу отделяют, промывают водой, сушат и упаривают. Полученный после упаривания остаток (8,7 г), которьй представляет собой 2-бромэтиловый эфир 3- Октадецилмеркаптопропил- ( )--фосфорной кислоты, растворяют в смеси, -содержащей по 45 мл метилового спирта и хлороформа, после чего в раствор вводят триметиламин. Затем реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при температуре кипения и выдерживают в течение ночи при комнатной температуре. Непосредственно после этого смесь упаривают, остаток растворяют в хлороформе, проводят фильтрование, после чего прозрачный фильтрат смешивают с ацетоном. Б результате получают 6,1 г однородного по данным хроматографии в тонком слое бромида.
С целью удаления бромидных ионов остаток обрабатывают в метанольном растворе уксуснокисльш серебром, после чего производят очистку на колонке, заполненной силикагелем, при элюировании смесью, состоящей из хлороформа, метилового спирта и во- ды (65:25:4)о В результате -2,3 г (2б%) продукта с Тспл. 238- 240 с (разл,) По данным элементного анализа продукт содержит 1,5 моль воды.
Структура полученного соединения подтверждена данными ЯФ-спектра и элементного анализа, а также в этом и во всех других примерах масс-спек- троскопическими исследованиями.
Примененкьш в качестве исходного реагента 3-октадецилмеркаптопропанол получают след тощ1-1М способом (предварительная стадия)t
0,35 г натрия растворяют в 10 мл метилового спирта. К приготовленному раствору прибавляют по каплям 1,8 г метилового зфнра 3- меркаптопрош1оно вой кислоты, после чего добавляют раствор 5,2 г октадецилбромида в 20 мл метилового спирта. После нагре™ ва1п-гя реакционной смеси D течение 3 ч
31
при температуре кипения с обратным холодильником проводят охлаждение и полученную суспензию фильтруют. С целью о истки, продукт хроматографиру- ют на колонке, заполненной силнкаге- лем. Элюирующее средствоt смесь хпо роформа и лигроина в соотношении 1:1. В результате получаюФ 4,1 г метилового эфира З-октадецилмеркаптопропионо вой кислоты (т.пл, 39-41 0), Продукт растворяют в диэтиловом эфире и про™ изводят его восстановление литийалю- минийгидридом до тех пор, пока на полученной в тонком слое хроматограмме более не обнаруживается сложный эфир После обычной обработки реакционной смеси получают 2,8 г 3-октар.ецилмер- каптопропанола, т.пл. которого 53 55°С.
Вместо октадецилбромида также может быть использован октадецилмеркаптан, который вводят во взаимодействи с. метиловым эфиром З- бромпропионовой кислоты или присоединяют к метилово - му эфиру акриловой кислоты при ис™- пользовании метилата натрия в качест ве катализатора . В обоих случаях по- метиловый эфир, 3 «октадецилмер каптопропионовой кислоты.
3-Октадецштмеркаптопропанол мелеет быть получен также в результате при-- соединения октадецилмеркаптана к аи- лиловому спирту.
. П р и м е р 2, Получение монохо линового эфира З- октадецилсульфинил- пропил()4)осфорной кислоты.
0,25 г 3- октадецилмеркаптопропано ла в 5 мл ледяной уксусной кислоты смепшвают с 0,07 мл перекиси водоро™ да. После перемешивания смеси в течение 1. ч при комнатной тектературе прибавляют разбавленный раствор гид- роокиси натрия до слабой щелочной реакции и через 2 ч суспензию фильтру™ ют. Продукт промывают водой и сушат. Получают 0,34 г вещества с т,пл. 74-™ , которое подвергают очистке на заполненной снликагелем колонке при использовании в качестве элюирующего средства смеси хлороформа и метилово го спирта в соотношении 99;1, что приводит к повьплению т.пл, до 81-83 С С полученным 3-(октадецилсулъфинил)- -пропанолом осуществляют синтез по аналогии с описанным в примере 1. В результате получают (выход 19%) однородное по данным хроматографии в тонком слое кристаллическое вещество
с т.пл. (разл.), содержащее 1 моль воды,
Идентичньш продукт получают в результате селективного окисления по- лученного в соответствии с примером 1 соединения перекисью водорода в ледяной уксусной кислоте.
Пример 3. . Получение моно- холинрвого эфира 3-октадецилсульфо- нилпропил 1)-фосфорной кислоты.
О.,25 г соединения, полученного в примере 15 перемешивают при комнатной температуре в 5 мл ледяной уксусной кислоты и 0,1 мл перекиси водорода в течение 8 ч. После добавления воды смесь упаривают и полученный остаток перемешивают с ацетоном. В результате получают 0,23 г (87%) кристаллического вещества т.пл. 240- 242°С (разло), содержащего 2 моль воды.
Идентичный продукт.получают следующим образом.
0,5 г 3-октадецилтиопропанола, попуч€;нного по описанной в примере 1 предварительной стадии, растворяют в 10 мл ледяной уксусной кислоты и раствор смешивают с 0,13 мл перекиси водорода. После перемешивания реакционной смеси в течение 1 ч при комнатной т-емпературе еще раз прибавляют перекись водорода, после чего реакционную смесь выдерживают в течение 24 ч. Непосредственно после это- го суспензию фильтруют и полученное (О,,3 г) кристаллическое вещество под- в ергают очистке на колонке. Т.пл. 92- 94 С. ,
С полученным соединением осуществляют синтез по аналогии с предвари- тельной стадией, описанной в примере 1 . Па полученной в тонком слое хроматограмме по значению Rt сульфон может быть отличен как от сульфокси- да, так и от меркаптосоединення. При осуществлении обоих способов в качестве промеж:7точного продукта образу ется сульфоксид, описанный в примере .2.
Пример 4, Получение монохо- линового эфира 3-(октадец-9-енилмер- капто)-пропил-(1)-фосфорной кислоты, I
Аналогично примеру I из 3-(окта- дец-9-енилмеркапто)-пропанола получают целевой продукт с выходом 9%, Т,:пл, С, Продукт содержит 2 моль воды.
Пример 5. Получение монохо- , линового эфира 3(октадец-9-енсуль фонил)-пропил-()-фосфорной кислоты.
1,4-г соединения, полученного в соответствии с примером 4, растворя- ют в 35 мл ледяной уксусной кислоты. В течение 2 ч к приготовленному раствору .прибавляют двумя порциями 0,5 перекиси водорода, после чего реак- . JQ ционную смесь, выдерживают в течение 24 ч при комнатной температуре. Затем смесь смешивают с водой, упари вают, остаток растворяют в хлороформе и проводят осаждение продукта ди- г этиловым эфиром. Продукт получают в виде аморфного гигроскопического вещества, у которого определить температуру плавления не удалось. По данным анализа продукт содержит 3 моль 20 вода..
Пример 6. Получение монохо- линового эфира 3-гексадецилмеркапто- пропил-(1)-фосфорной кислоты.
Аналогично примеру 1 из 3-гекса- 25 деципмеркаптопропанола получают целевой продукт (выход П%), представляющее собой однородное по данным хроматографии в тонком слое кристаллическое вещество, содержащее JQ 2,5 моль воды, Т.пл. (разл.).
Пример 7. Получение монохо- линового эфира 3-гексадецилсульфо- нилпропил-( 1)фосфорной кислоты.
В результате окисления соединения,- полученного в примере 6, в ледяной уксусной кислоте 301-ной перекисью водорода получают целевой продукт (выход 70%)о Определение температуры плавления не проводят, поскольку ,., продукт на воздухе представляет, собой клейкое вещество, содержит 1,5 моль воды,
П р и м е р 8. Получение монохо- линового эфира 3-( 3,7,11,15-тетраме- тилгексадецилмеркапто)-пропил-(1)- -фосфорной кислоты.
Аналогично примеру 1 из 3-(3,7,11, 15™тетраметилгексадецш1меркапто)про- панола 1 получают целевой продукт с Q
выходом 15% (продукт аморфный), со- /держащий 3 моль воды.
Пример 9. Получение моно- холинового эфира 3-(3,7,11,1З-тетра- метилгексадецилсульфонил)-пропил™(1)55 -фосфорной кислоты.
Окисление соединения, пол1 1енйого в соответствии с примером 8, осуществляют .способом, описанным в приме ре 3, в результате чего получают целевой продукт (вьгход 86%), находящий ся в аморфном состоянии, содержащий
2 моль ВОДЬ.
Пример Ю, моно- холинового эсрира 3 гептаде.цилмеркап- топрошш-фосфоряой кислоты.
Аналогично примеру I из 3-гепта- децилмеркаптопропанола-1 получают целевой продукт (вьгход 21%). Т,пл« 246°С (разл.). Продукт содержит
1МОЛЬ воды.
Пример 11. Получение моно- холннового эфира 3-гептадецилсульфо- нил11рошш™( 1 )фосфорной кислоты,
Полученньш в соответствии с npm-ie ром 10 продукт окисляют в уксусной кислот в перекисью водорода. Выход, ц-е левого соединения 76%. Определение температуры плавления оказалось невозможным, поскольку продукт представляет собой клейкое вещество. Продукт содержит 2 моль воды, .
.Пример 12. . Получение моно- холинового эфира З-эйкозилмеркапто- пропил-()-фосфорной кислоты.
Аналогично примеру 1 из 3-эйкозил меркаптопропанола-1 получают целевой продукт с выходом 16%, Т.пл, 235 - 238°С (разл.)о Продукт содержит
2моль воды.
Пример 13. Получение моно- холинового эфира 3-эйкозилсульфонил- пропил-( i )-- фосфорной кислоты.
Полученный в соответствии с примером 12 продукт окисляют при ком- натной температуре перекисью водорода в ледяной уксусной кислоте. Выход продукта 76%. Т.пл. 210-229 С (разл Продукт содержит 3 моль воды.
Пример 14. Получение моно- холинового эфира 3-додецилмеркапто- пропнл-( 1 )-ч|)осфорной кислоты.
Аналогично примеру 1 из 3-додецил меркаптопропа;- ола- получают целевой продукт с выходом 16%, Т,.пл, 229- (разл.). Продукт содержит 1 моль воды, ,
Пример 15, Получение моно холинового эфира З-додециюульфонил- пропил-( 1 )--фосфорной кислоты.
Полученный в соответствии с приме ром 14 продукт окисляют обычным cno- собом .перекисью водорода з ледяной уксусной кислоте. Выход продукта
74%. Т.пл. 95-99 С (разл,,). Продукт содержит 2 моль воды.
Пример 16. Получение холинового эфира ( 2 пентадецилок - снэтилмеркапто ) Пропил- ( 1)--фосфорной кислоты.
2,8 г натрия растворяют в 34 мл этиленгликоля. К приготовленному ра™ створу прибавляют 53,5 мл 1 бромпен - тадекана, после чего реакционную смесь перемешивают в течение 15ч при . После охлаждения реакци онную смесь экстрагируют смесью эти™ лового эфира уксусной кислоты и лиг- роина (1:2), Затем смесь упаривают и остаток хроматографируют на колон- ке, заполненной силикагелем, при применении в качестве элюирутащего , средства лигроина. Выход продукта, представляющего собой маслообразное вещество, 29%, После выдержки в течение некоторого времени продукт затвердевает..
10 г полученного продукта пере- метивают в течение 5 ч при комнатной температуре с 154 мп трехбромистох о фосфора и Oj6 мл пиридина. Затем смесь вьшивают на лед, проводят i экстрагирование диэтиловым эфиром. после чего продукт подвергают очист-ке на колонке. Выход 1 (2-бромэтокси -пентадеканаэ представл5пощего собой маслообразное вещество, 60%, После дующие реакции ос тдествляют по логин с методиками, описанными в примере „ В результате с вькодом 69% метиловый эфир бета- °( 2 пентадецилоксиэтилмеркапто)пр0 пионовой кислоты и 3-( 2-пентадец1-Ш оксиэтилмеркапто)-пропанол 1, т,пл которого 44-47 Сз с вькодом 95%,
После взаимодействия последнего с дихлбрангидридом 2-бромэтилфосфорной кислоты и с триметиламином полу чают целевой продукт (выход 31%), т.пл. которого 231™233°С (разл.) Продукт содержит 1 моль воды.
Пример 17. Получение монохолинового эфира 3-(2™пентадецилокси -этилсульфонилпропил- ( 1 )осфорной кислоты
Полученное в примере 16 соединени окисляют перекисью водорода в ледяно уксусной кислоте. После упаривания раствор J полученный в результате ра. створения остатка в воде, смешивают с днэтилсвым эфиром, в результате
чего происходит кристаллизация. Получают гигроскопическое кристаллическое вещество (вьпсод 75%) с т.разл. 95°С, Продукт содержит 2 моль воды.
П-р и м е р 18. Получение (З-ок- тадецилсульфонилпропил)-(3-триметил- аммо НИИ пр о пил) ф о сф а т а.
Аналогично примеру 1 из 3-(октаде- цилсульфонил)пропанола-1 и дихлор(3- бромгфопил) фосфата получают целевой продукт с вькодом 25%. Т.пл. 226- 229°С (с разложением)о
Пример 19. Получение (,3-ок- тадецилсульфонилпропил)-(2-триметил- амм:оний- 2 метил этил) фосфата
Аналогично примеру 1 из 3-{oктaдe- цилcyльфoннл)п poпaнoлa l и дихлор ( 2-бромпропил) фосфата получают це- левой продукт с выходом 3,1%, Т.пл. (разл.)« Продукт содержит 2 моль воды.
Пример 20.. Получение моно- холинового эфира 2-метокси-З-октаде- цилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты.
А. К 6,37 г 2-0 метилглицерина в 70 мл абсолютного пиридина при О С приб-авляют по каплям при перемешивании 7 ,. 7 мл бензолсульфонилхлорида. Реакционную смесь вьщерживают в течение ночи в холодильнике и затем вьши вают на 50 г льда. Водную фазу зкстрагиру от хлористым метиленом, органическую фазу встряхивают с 2 н.. раствором соляной кислоты, с раствором кислого углекислого натрия и водой, сушат и упаривают. Остаток после упаривания хроматографиру от на заполненной силикагелем колонке (500 rj элюирую1а;ее средство.- толуол; ацетон EI объемном соотношении 3:1)« В результате получают 7,2 г (48,6%) 2-0-метилглицеринмонобензол- сульфоната (маслообразное вещество).
Б 1,74 г твердой гидроокиси калия растворяют в 60 мл абсолютного этилового спирта. К приготовленному раствору при комнатной температуре прибавляют при перемешивании раствор 8,88 г октадецилмеркаптана в 60 мл абсолютного этилового спирта. Через 1 .4 к смеси.прибавляют по каплям раствор г 2-0-метилглицеринмо- нобензолсульфоната в 30 мп абсолют- ного этилового спирта, после чего продолжают перемешивание при комнатной температуре в течение 1,5 ч. Не-
посредственно после этого реакционную смесь выливают в 1 л воды,- охлажденной льдом. Затем смесь подкисляют прибавлением 2 н.раствора соля- ной кислоты, проводят экстрагирование диэтиловым эфиром, органическую фазу сушат и упаривают. Полученный после упаривания остаток подвергают очистке на заполненной силикагелем колонке (500 F; элюирующее средство диэтиловый эфир:лигроин в объемном соотношении 1:1). В результате получают 6,1 г (58%) 2-метокси-З-октаде- цилмеркаптопропанола (т.пл. 44-47°с)
С. К 6,О г 2-метокси-3-октадецил- меркаптопропанола в 70 мл абсолютного толуола добавляют 5,67 г триэтил амина, при О с прибавляют по каплям при перемешивании раствор 4,91 г ди- хлор-(2-бромэтил)фосфата в 50 мл абсолютного толуола. После вьодержки реакционной смеси в течение 4 ч при ее перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Затем ре- акционную смесь охлаждают до , прибавляют к ней 67 мл 0,1 н.водного раствора хлористого калия и смесь энергично перемешивают в течение 1 ч при и в течение 2 ч при ком- натной температуре. После этого то- луольную фазу отделяют, сушат и упаривают. Полученный после упаривания остаток растворяют в смеси 45 мл абсолютного метилового спирта и 30 мл абсолютного хлороформа, проводят фильтрование, после чего полученньй раствор насьш;ают сухим триметилами- ном. Непосредственно после этого реакционную смесь нагревают в течение 16ч при температуре ее кипения с обратньм холодильником, после чего смесь упаривают. Остаток растворяют в 180 мл абсолютного метилового спир та, полученный раствор смешивают с 2,88 г уксуснокислого серебра, смесь перемешивают в течение 1,5 ч при комнатной температуре, проводят фильтрование, вещество на фильтре промывают абсолютным метиловым спир- том и фильтрат упаривают. Полученный остаток подвергают очистке на колонке, заполненной силикагелем (100 г; элюирующее средство - хлороформ:метиловый спирт:вода в обьемном соотноше НИИ 65:25:4). В результате получают 1,8 г (19,6%) целевого монохолиново- го эфира 2-метокси-3-октадецилмеркап-
топропил-(1)-фосфорной кислоты. Образовавшийся аморфный продукт кристаллизуют путем растворения в абсолютном хлороформе и осаждения ацетоном (т.пл. 251-252 с). Вещество содержит 1 моль воды.
Пример 21. Получение моно- холинового эфира 2-метокси-З-октаде- цилсульфинилпропил-(1)-фосфорной кислоты .
По аналогии с описанным в примере 2 моноколиновый эфир 2-метоксн-3-ок- тадециямеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты обрабатьтают 30%-ной перекисью водорода в ледяной уксусной кислоте. Неочищенный продукт несколько раз растирают с ацетоном, в результате чего происходит кристаллизация. Т.пл. продукта (спекание 120-122°С (растекание), 270-272°С (разложение). Выход 75,7%. Вещество содержит 2 моль воды.
Пример 22. Получение моно- холинового эфира 2-метокси-3-октаде- цилсульфонилпропил-(1)-фосфорной кислоты .
По аналогии с описанным в примере 3 монохолиновый эфир 2-метокси-3- -октадецилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты обрабатывают 30%-ной перекисью водорода в ледяной уксусной кислоте. Неочищенный продукт несколько раз растирают с ацетоном, в резуль-г тате чего происходит кристаллизация. Выход продукта 73,5%. Т.пл. определить не представляется возможным. Вещество содержит 2 моль воды.
Пример 23.. Получение моно- холинового эфира 3-(2-пентадецилмер- каптоэтилмеркапто)-пропилг ( 1)-фосфорной кислоты.
При использовании в качестве исходного вещества 3-(2-пентадецилмер- каптоэтилмеркаптопропанола с т.пл. 53-55 С по методике, описанной в примере 1, получают целевой продукт в виде гигроскопического кри сталличес- кого вещества с т.разл. 237 С, которое содержит 2 моль воды.
Исходное соединение получают следующим способом.
К раствору, полученному из 2,3 г натрия и 80 мл метилового спирта, прибавляют 12 г метилового эфира 3 меркаптопропионовой кислоты и 12,5 г 2 бромметанола, после чего реакционную смесь нагревают в тече-
ние 4 ч при температуре кипения с обратным холодильником. Полученный после упаривания остаток растворяют в хлороформе, раствор фильтруют и упаривают о В результ ате 16 г метилового эфира 3-( 2-оксиэтил меркапто)-пропионовой кислоты в виде маслообразного-вещества.
8,2 г полученного вещества растворяют в 27 мл абсолютного диэтило- вого эфира, к раствору прибавляют 0,8 мл пиридина и к приготовленной .смеси при охлаждении льдом прибавляют по каплям 1,9 мл трехбромистого фосфора. Непосредственно после этого реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 ч8 Затем к реакционной смеси при- бавляют воду со льдом, проводят экстрагирование эфиром, органическую фазу промьшают водой, сушат и упаривают, в результате чего получают 10,1 г маслообразного вещества, которое хроматографируют на 480 г си- ликагеля. Элюирующее средство - лиг™ роин:диэтиловый эфир (2:1). Получают -7,1 г метилового эфира 3-(2-бромме- 1;илмеркапто)пропионовой кислоты в виде маслообразного вещества,
5,9 г полученного соединения вво- дят во взаимодействие следующим спо- собом.
Раствор 0,6 г натрия }з 30 мл ме- тиловрго спирта, в котором содерж1-1Т ся 6,3 г 1 -меркаптопента;з;екана и 5,9 г сложного эфира, нагревают в течение 3 ч при температуре кипения реакционной смеси с обратным холодильником. Затем реакционную смесь охлаждают и после растворения в ди- этиловом эфире, фильтрования и упа- РИвания получают 9,4 г кристалличес кого метилового эфира 3-(2-пентаде цнлмеркаптоэтштмеркапто)пропионовой кислоты. Указанное количество полученного вещества растворяют в 80 мл а бсолютного диэтилового эфира и приготовленный раствор прибавляют по каплям к 0,66 г литийалюминийгидрида в 50 МП абсояютного эфира. После нагревания в течение 30 мин при темпе ратуре кипения с обратным колодильни ком реакционную смесь обрабатывают обычным способом, в результате чего получают 7,7 г 3-{2-пентадецш1меркап тоэтилмеркапто)-пропанола в виде однородного по данным хроматографии в тонком слое вещества с т.пл, 53-35 С
0
5
0
5
0
0
5
0
5
Пример 24.- Получение (3-ок- тадецилмеркаптопропил)-(3-триметил- аммонийпропил)фосфата.
Смесь, состоящую из 1 г дихлор- -( З- бромпропил)-фосфата, 1 г 3-окта- децилмеркаптопропанола и 1,4 мл три- эти-ламина, в 20 мл абсолютного хлористого метилена перемешивают в течение 30 мин при и в течение 1 ч - на бане со льдом. Затем реакционную массу выдерживают в течение ночи при комнатной температуре, после прибавления 20 мл 0,1 н.раствора хлористого калия проводят гидролиз путем перемешивания в течение 4 ч при 40 С, прибавляют 40 мш метилового спирта, подкисляют концентрированной соляной кислотой, после чего отделяют органическую фазу. После упаривания органической фазы получают 1,5 г вещества, которое растворяют в 30 мл смеси, состоящей из хлороформа и метилового спирта (1:1). Послепропускания в ра- триметиламина в. течение 1 ч реггкционн-ую смесь перемешивают в течение 3 ч при 40 С, Затем проводят упаривание реакционной, смеси, после чего кристаллическое вещество перемешивают с ацетоном. Продукт вновь растворяют в 55 мл метилового спирта и после прибавления 0,4 г уксуснокислого серебра раствор перемешивают в течение 3 ч при комнатной температуре . После вццержки в течение ночи проводят фильтрование, раствор упаривают и полученный продукт подвергают очистке с помощью хроматографии на колонке по аналогии с описанным . в примере 1. В результате получают 0,7 г (40%) гигроскопичного крисТал- ли-ческого вещества, которое по дан- ны-м элементного анализа содержит 4,5 моль воды, Т.пл. 228-230 С (разл.).
П. р и м е р 25. Получение моно- холинового эфира 2-метил-3-октадвцил меркаптопропип-(1)-фосфорной кислоты.
К раствору 0,12 г натрия в 70 мл метилового спирта прибавляют 14,3 г октадецилмеркалтана, на бане со льдом прибаззляют 5 г метилового эфи-/ ра метакриловой кислоты, реакционнук смесь пёрем«5шивают в течение f ч при комнатной температуре. Образующуюся суспензию фильтруют в холодном состоянии, продукт промывают холодным метиловым спиртом и сушат. В резуль-tj
тате получают 16,3 г кристаллического вещества (88%), однородного по данным хроматографии в тонком слое метилового эфира -метил- / -октаде- цилмеркаптопропионовой кислоты. Восстановление проводят с помощью 1,14 г литийалюминийгидрида в 320 мл безводного диэтилового эфира. В результате получают 14,2 г (94%) 2-ме- тил-3-октадецилмеркаптопропанола, т.пл. 37-39°С .
Фосфорилирование, гидролиз и взаимодействие с амином проводят по методикам, описанным в примере 1, По- лучают делевой продукт (выход 27%) однороднь й по данным хроматографии в тонком слое, т.пл. 234-238°С, содержит 1,5 моль воды.
Пример 26. Получение моно- холинового эфира 3-( 2-пентадец1-т- сульфонилэтилмеркапто)-пропил-(1)- -фосфорной кислоты.
0,7 г натрия растворяют в 80 мл метилового спирта. К приготовленному раствору последовательно прибавляют 2,4 г меркаптоэтанола и 9 г пентаде- цилбромида, после чего смесь перемешивают в течение 3 ч при 60°С. Затем ее растворяют в эфире, бромистый нат рий отделяют и раствор упаривают. Остаток подвергают очистке с помощью хроматографии на колонке. Элюирова- ние проводят смесью, состоящей из лигроина и диэтилового эфира (1: 1 ) о Выход 2-пентадецилмеркаптоэтанола 8,9 г (97%), т.пл. 44-46 0. 13 г полученного соединения- окисляют перекисью водорода в 310 мл ледяной уксусной кислоты до тех пор, пока на полученной в тонком слое хроматограм ме не обнаруживается только одно пятно. В результате получают 11,1 г (77%) 2-пентадекансульфонилэтанола с т.пл..64-66 с. Из этого соединения под действием трехбромистого фосфора в диэтиловом эфире в присутствии пиридина с выходом 49% получают 2-пен- тадекансульфонилэтилбромид с т.пл. (вспенивание), причем при 85 с получается прозрачный расплав.
Последующие операции проводят аналогично примеру I, в результате . получают следуюпще промежуточные со- единения: метиловый эфир (2-neH- . тадецилсульфонилэтилмеркапто)пропио- новой кислоты, который используют в виде неочищенного продукта для восстановления; 3-(2-пентадецилсульфо
JQ
20
25 JQ ,,
ЗЗ
5
0
нилэтИо 1меркапто)пропанол, т.пл. 73- 75 С, из которого получают с выходом 12% целевой продукт (т.пло (спекание), при 229-232 0 происходит медленное разложение, сопровождающе- - еся окрашиванием в коричневый цвет). Продукт содержит 2,5 моль воды.
Пример 27. Получение моно- холинового эфира 3-(2-метоксирктаде- цилмеркапто)-пропил-(1)-фосфорной кислоты.
Аналогично примеру 1. из 3-( 2-ме- токсио стаде цилмеркапто) -пропанола-1 ползг чают целевой продукт (выход 30%). Он содержит 2,5 моль воды. Т.пл. полученного вещества определить не представляется возможным вследствие его сильной гигроскопичности.
Исходный продукт - 3-(2-метокси- октадецилмеркапто)-пропанол, представляющий собой бесцветное маслообразное вещество, которое при хранении постепенно затвердевает, получают следующим образом.
Х -Бромстеаринов то кислоту с T.rfn. , полученную путем бромирова- ния стеариновой кислоты, этерифициру- ют мет иловым спиртом с применением каталитического количества паратолуол-- сульфокислоты. Маслообразный сложный эфир вводят во взаимодействие с ме- тилатом натрия, в результате чего получают метиловый эфир о. -метокси- стеариновой кислоты (т.нл. 33-Зб С) , который восстанавливают литийалюми- нийгидридом до 2-метоксистеарилового спирта с т.пл. 36-38 с (выход 97%). После обработки трехбромистым фосфором получают 2-метоксистеарилбромид (выход 20%) в виде маслообразного вещества, который вводят во взаимодействие с метиловым эфиром J -мер- каптопропионовой кислоты, в результате чего получают маслообразньй метиловый эфир -(метоксиоктадецилмер- капто)-пропионовой кисдоты (выход 33%) о После восстановления ли Х ийалю- шнийгидpидoм с выходом. 94% получают 3-(2-мeтoкcиoктaдeцилмepкaптo)пpoпa- нoл .
Пример 28. (3-ок- тадецилмеркаптопропил)-(2-триметил- аммоний-2-метилэтил)фосфата.
Аналогично примеру 1 из 3-октаде- цилмеркаптопропанола- и дихлор(2- -бромпропил)фосфата получают целевой продукт, т.пл. (спекание), 139 С (растекание), 200 С (разл.).
Пример 29. Получение моно- холинового эфира 2 метил 3-октадецил- сульфонилпропил ( 1 )- фосфорной кислоты.
Б результате окисления; соединения, Ьписанного в примере 25, перекисью водорода в дедяной уксусной кислоте получают целевой продукт, (выход 49%) с т.пл, 59 с (спекание), 227-234 С (разл.). , .,
Пример 30. Пол Ь чение моно- холинового эфира 3-тетрадецилмеркап- топропил-( 1 )--фосфорной кислоты.
Аналогично примеру 1 из 3-тетра- децилмеркаптопропанола-1 получают 1,9 (58%) целев ого продукта в виде моногидрата с температурой спекания и т.разл. 231-233 С.
Из 9,45 г 3- тетрадецилмеркаптопрО панола (т.пл. 34-38°С), который вводят во взаимодействие по аналогии с методикой, описанной в примере I, получают 1,9 г (58%) целевого продукта,
Пример 31 . Полз чение моно- холинового эфира 2-метил-3-октадецил- сульфинилпропил-()фосфорной кислоты.
Аналогично примеру 1 из 2-метил- -3-октадецилсульфинилпропанола-1 (т.пл. 56-58 0, т.разл. 235-240 0) получают целевой продукт (выход 2%) т,разл. 234-240 С, содержит 1,5 моль воды.
Пример 32. Получение (3- -гексадецилмеркаптопропил)-: 2-(ди- этиламмоний)-этилфосфата,.
A.Аналогично примеру 6 при замене трнметиламина диэтиламином получа ют целевой продукт. Выход 15%, температура спекания 66°С и т.пл. 104110 С (с образованием прозрачного расплава). Соединение кристаллизуется с 1/2 моль
B.При применении 33%-ного раствора диметиламина в этиловом спирте получают с выходом 9% (3-гексадецилмерт каптопропил)-2-(димeтилaммoний)этил- фocфaт , который кристаллизуется с 1/2 моль воды, температура спекания , а т.пл. 145-150°С; ( образуется прозрачный расплав).
С. При применении 33.%-него раствора метиламина в этиловом спирте получают С выходом 19%(З-гексадецил- меркаптопропил)-2-(метштаммоний) этил-фосфат, температура плавления которое
0 5
0 5
0
5
0
5
го , т.пл. (с образованием прозрачного расплава).
DC При применении концентрированного водного раствора аммиака с выходом 11 % получают (3-гексадецилмер- каптопропил)-2-аммонийэтилфосфат.
Температура спекания полученного соединения , при 195°С начинается его плавление, а при 218 С образуется окрашенный в коричневый цвет расплав. Соединение кристаллизуется с 1/2 моль воды.
Пример 33. Получение монохо- линового эфира .З-гексадецилмеркапто- -2-метилпропил-(1)-фосфорной .кислоты.
Ана.логично примеру 1 из 2-метил- -З-гексадецилмеркаптопропанола получают моногидрат целевого продукта, который спекается при , медленно разлагается при 229-235 С.
Пример 34. Получение моно- холинового эфира 2,2-диметил-З-гек- садецилмеркаптопропил- ( 1 )фосфорной кислоты..
Ангшогично примеру 1 из 2,2-диме- тил-3-гексадецилмеркаптопропанола-1 получают целевой продукт с выходом 34%, которьй содержит 1,5 моль воды, спекается при 70°С, при 228 С начинает плавиться, при 235-238 С разлагается.
Пример 35. Получение моно- холинового эфира 4ИС -, и соответственно,, транс -3-октадецилмеркаптоцик- логексил- (1)-фосфорной кислоты.
Анс шогично примеру 1 из ,- или , -3-октадецилмеркаптоциклогекса- нола получают с выходом 12% целевой продукт (цис) с температурой спекания 51°С и т.пл. 241-244 с (разложение) или целевой продукт ( тр«нс ) с температурой спекания 45 С и т.пл. 239-241 0 (разл.). По данным элементного ансшиза оба продукта содер- жат 1.,5 моль воды.
Пример 36. Получение моно- холинового эфира 3-(14-метокситетра- децилмеркапто)-пропил-Cl/-фосфорной кислоты.
Аналогично примеру 1 из 3-(l4- -мeтoкcитeтpaдeцилмepкaптo ) пропанола- -1 полуг ают целевой продукт с выходом 26%, т.пл. 238-244 С (разл.), температура спекания Уб - С.
Пример 37. Получение (3- -гекс.здецилмеркаптопропил) - |2-(метил- диэт ял аммоний) этил} фосфата.
Аналогично примеру 1 из З-тексадв цилмеркаптопропанола при использовании метилдиэтиламина получают целевой продукт с выходом 13%. Соединение спекается при 40 С, т.разл. , содержит 4,5 моль водьи
Пример 38, Получение моно- холинового эфира 2-изопропил-З-окта- децилмеркаптопропил-( 1) -фосфорной кислоты,
10,1 г диэтилового эфира изопро- пилмапоновой кислоты восстанавливают в 150 мл безводного диэтилового эфира 2,7 г литийалюминийгидрида. Б ре- зультате получают 5,9 г маслообразного вещества, которое по данным хроматографии в топком слое однородно.
По аналогии с примером 20 А осу ществляют взаимодействие с бензол- сульфохлоридом, в результате чего получают монобензолсульфонат 2-изо- пропилпропил- ,3- диола (выход 42%) в виде бесцветного маслообразного вещества.
По аналогии со способом, описан- ньм в примере 20 В, из образующегося соединения получают 2-изопропил-3- -октадецилмеркаптопропанол с вькодом 87% и т.ил. 29 С. Фосфорилирование и обработку триметиламином проводят по методикам примера 20 С. Целевой продукт получают с выходом 37% в виде кристаллического вещества (1,5 моль воды), температура спекания 85°С, т.пл. 230-2.33°С (разл.).
Пример 39, Получение моно- холинового эфира 3-гептадецилмеркап- то- ,2-диметил-пропил-(1)-фосфорной кислоты.
По аналогии со способом, описанным выше, с выходом 30% получают бензол сульфонат 1-окси 2-метил-3- бутанона в виде маслообразного вещества. В результате взаимодействия . его с гептадецилмеркаптаном- и после очистки с помощью хроматографии на колонке получают с выходом 61% 1-геп тадецилмеркапто - 2- метш1-3-бутанок в виде маслообразного вещества Восстановление его литийалюминийгдриДом приводит к получению 1,2 диметш1 3- -гептадещ-шмеркаптопропанола (выход 85%Jc т.пл, 28-30°С и однороден по данным хроматографии в тонком слое. Его Фосфорилирование и последующие операции проводят способом, указан- нык в примере 20 Cj в результате че-
с
)о
5
0
5
0
5
0
5
0
5
го с выходом 13% получают целевой продукт, который кристаллизуется с 1(5 моль воды, спекается при , т.пл. 230-233°С (разл.),,
Пример 40, Получение моно- колинового эфира 3-метил-3-октадецил- меркаптопрошш-( 1 )-фосфорной кислоты,
2 г 3-октадецилмеркаптобутанола (т.пл, 35-38 с) фосфорилируют способом, указанным в примере 20 С, после чего осуществляют дальнейшие операции с целью получения холинового эфира (1,85 г, 59%) о После очистки на колонке, заполненной силикагелем, получают кристаллическое вещество, спекающееся при 58 С, окрашивающееся при 208°С и разлагающееся при . Соединение кристаллизуется с 1,5 моль воды,
Исходньй реагент получают следующим способом.
1,3-Бутиленгликоль вводят во взаимодействие с уксусным ангидридом при комнатной температуре, в резуль- .тате чего получают 1,3-бутандион-1- -ацетат (выход 63%),
Затем в присутствии пиридина осу ществляют его этерификащпо бензолсуль- фохлоридом, после чего продукт реакции на заполненной силикагелем колонке элюируют смесью диэтилового эфира и лигроина (l:l)o Получают бесцветное маслообразное вещество (выход 24% )д которое по методике прш-5ера 20 В вводят во взаимодействие с ок- тадецилтиолатом натрия, после чего проводят обработку разбавленным раствором гидроокиси натрия. Пол учают 3-октадецилмеркаптобутанол (выход 12%), т.пл, 35-38°С.
Пример 41. Получение моно- холинового эфира 3-(9-октилоксинонил- меркапто)-пропил-(1)-фосфорной кислоты .
По методике, описанной в приме- .ре 20 С, фосфорилируют 3-(9-октилок- синонилмеркапто) -пропанол (т.пл. 29- 32°с) и после указанной в том же примере обработки реакционной смеси получают с выходом 39% целевой продукт, который кристаллизуется с 1,75 моль воды. Температура спекания продукта 50 С, а при дальнейшем нагревании вещество разлагается при 221-224 С,
Пример 42. Получение моно- холиноБОГо эфира 3-(4-тридецш1ОКсибу-
тилмеркапто)-пропил- ( 1 )-фосфорной кислоты,
2,3 г натрия растворяют при гревании в 44 мл1,4-бутандиола, к приготовленному раствору прибавляют 38 1- бромтридекана и реакционную смесь перемешивают в течение 5 ч при . После охлаждения реакционной смеси проводят экстрагирование сме-- СЬЮ диэтилового эфира и лигроина (1:2), экстракт упаривают и полученный остаток подвергают очистке на заполненной силикагелем колонке при применении в качестве элюирующего средства лигроина, который затем за- меняют смесью диэтилового эфира и лигроина в соотношении 1 11 , Получен ные фракции объединяют и упаривают, В результате получают 19,4 г однород ного по данным хроматографии в, тон™ ком слое 4-тридецилоксибутанола (т.пл. 26-29°С), выход продукта 71%. 10 г полученного соединения воряют в 100 мл диэтилового эфира, прибавляют 0,6 мл пиридина, к приго- товленному раствору прибавляют по каплям 1,4 МЛ трехбромистого фосфора причем охлаждают на бане со льдом. После выдержки реакционной смеси в течение ночи при комнатной температуре разбавляют диэтиловым эфиром, раствор встряхивают с охлажденной льдом водой, эфирный экстракт отделяют, сушат и упаривают. Остаток (9,2 г) окрашенного в желтоватый цвет маслообразного вещества хромато графируют на заполненной силикагелем колонке при использовании в качестве элюирующего средства смеси диэтилово го эфира и лигроина, взятых в соотно шении 1:1 о Однородные фракции объединяют и упаривают. В результате получают 5,5 г (45%) однородного по дан- ным хроматографии в тонком слое 4™ -тридепилоксибутилбромида в виде желтоватого маслообразного вещества.
Полученный бромид перемешивают в течение 3 ч при температуре кицения реакционной смеси с обратньм холо дильником с 1,9 г метилового эфира J5 --меркаптопропионовой кислоты в 75 мл метилового спирта, в. котором содержится 378 мг натрия Затем раст вор упаривают и полученный остаток снова подвергают очистке с помощью хроматографии на колонке,, Элюирующее средство диэтиловый эфир и лигроин
) 0 0, 0 5
0
в соотношении 1:10. В результате по лучают 5,7 г. (93%) метилового эфира -.( 4-тридецилоксибутш1меркапто)-про- пионовой кислоты в виде желтоватого маслообразного вещества.
Полученный эфир восстанавливают в 70 мл диэтилового эфира с применением 0,4 г литийалюминийгидрида. После перемешивания реакционной смеси в течение 1 ч при температуре кипения проводят разлохсение обычным способом, остаток.полученный после упаривания эфира., элюируют на заполненной сили- кагел ;м колонке смесью диэтилового эфира и лигроина в соотношении 1:1. В резлшьтате получают 4 г (77%) (4- -тридецилоксибутилмеркапто)-пропано- ла в виде однородного по данным хро- матографии в тонком слое продукта, т,гот, которого 32-34 0.
Взаимодействие, сопров ождающееся образованием целевого продукта, осуществляют по аналогии с методикой, описанной в примере . Получают 2,1 г (33%) продукта с температурой спекания и т.разл. 218°С. Продукт кристаллизуется с 2,5 моль воды.
Пример 43. Получение мо- нохолинового эфира 3-пентадецилмер- каптопропил-( I)-фосфорной кислоты.
1-Бромпентадецил вводят в о взаимодействие с эфиром р -меркаптопропио- новой кислоты и полученньй сиропооб- разньпЗ; продзтет восстанавливают литий- алюминий гидрид ом до З-пентадецилмер- каптопропанола. Выход 84%. Т.пл. 36- .
Последующие операции осуществляют по аналогии с примером 20 С. Выход целевого продукта 61%, температура спекания , т.разл. . Соединение кристаллизуется с 1,25 моль воды.
Пример 44. Получение моно- колинового эфира 5-гексадецилмеркап- тоамил-(1)- юсфорной кислоты.
5-Гексадецилмеркаптопентанол (т„ш1, 40-43 с), .полученньй из 1,5- -пентадиола через маслообразный моно- бензолсульфонат с гексадецилмеркапто катом натрия с выходом 63%, фосфори- лируют, осуп1ествляют взаимодействие, сопровождаюп1ееся образованием холи- нового эфира, выход 41%. Pac-raopHt itft в воде кристаллический продукт спекается три 58 С и раэлагается при 228-
. продукт кристсшлизуется с 15 5 моль воцы.
Пример 45. Получение моио- холинового эфира З- С 10-н-бутоксиде- цилоксиэтилмеркапто )--пропил( 1 )-фосфорной кислоты.
3-(10™н-Бутоксидецилоксиэтилмер- капто)-пропанол (т.пл. 23 27 С) фосфорилируют способом, указанными примере 20 С, после чего осуществляют взаимодействие, сопровождающееся образованием холинового эфира. Получают целевой продукт в виде растворимого в воде кристаллического вещества (выход 35%) с температурой спекания и т.разл. 227-229 С.
Гигроскопическое кристаллическое ,ве1цество находится в форме дигидрата
Исходный реагент получают следую- цим способом о
Мононатрий-1510-децилдиол вводят во взаимодействие с н-бутилбромидом, в результате чего получшот в виде маслообразного вещества 10-н-бутоксидеканол (выход 62%)„ Полученное соединение бронируют трехбромистым фос- фором в присутствии пиридина. Выход маслообразного вещества 37%. После взаимодействия полученного 10-н-бу- токсидецилбромида с -мононатрийэтилен- гликолем получают маслообразный 10-н- «бутоксидецилоксиэтанол с выходом 36%, который снова вводят во взаимодействие с трехбромистым фосфором в присутствии пиридина, в результате чего получают 10-н-бутоксрщецилокси- этилбромид (выход В результате взаимодействия последнего.с метиловым эфиром -меркаптопропионовой кислоты в присутствии метилата натрия получают с выходом 49% маслообразный метиловый эфир /Ь -(10-н-бутоксидецнлокси- этилмеркапто)-пропионовой кислоты, который восстанавливают литийалюми- нийгидридом, в результате чего получают с выходом 90% 3-(10-бутоксиде- .цилоксиэтилмеркапто)-пропанол (т.пл. ). .
Пример 46. Получение моно- холинового эфира 3-( 11-«гексилоксиун- децилмеркапто)-пропил- (1) --фосфорной кислоты,
1 1--Бром -1-ундеканол (т.пл. 45-48 0)
вводят во взаимодействие с гексаноля- тбм натрия и полученный сиропообразный продукт вводят в реакцию с трех- броготстым фосфором в присутствии пию15
20
5 о 0 5
5
ридина. Структура полученного маслообразного вещества соответствует структуре i1-бромумдепилоксигексана, что подтверждено масс-спектроскопически. Полуг енное бромсодержащее соединение вводят во взаимодействие с метиловым эфиром р-меркаптопропио- новой кислоты в растворе метилата натрия и полученное маслообразное вещество непосредственно после этого восстанавливают литийалюминийгидридом до 3-(1 -гексилоксиундецилмеркап то)-пропанола (т.пл. 27-29°С). Фосфо- Р1ширование и получение холинового эфира проводят по аналогии со способом, описанным в примере , в результате чего получают целевой продукт с выходом 55% в виде моногидрата, которьй при спекается, а при 226-229°С разлагается.
Пример 47. Получение моно- холинового эфира 3-(7-децилоксигеп- тилмеркапто)-пропил- (1)-фосфорной кислоты.
3-(7-Децилоксигептилмеркапто)-про- панол (т.пл. 28-32 С) получают путем взаимодействия 1,7-гептандиола с 1- бромдеканом, бромирования полученно го соединения до 7-децилоксигептил- бромида, его взаимодействия с метиловым эфиром J -меркаптопропионовой кислоты, приводящего к получению метилового эфира (7-дeцилoкcигeптил- меркапто)-проппоновой кислоты, и его восстановления литийалюминийгидридом по аналогии с описанным в примере 20 С. Полученное соединение вводят во взаимодействие, сопровождающееся полу 1ением целевого холинового эфира (выход 17%)о Растворимое в воде кристаллическое вещество спекается при 53°С, т.пл. .
Аналогично примеру 1 из 3-(3-тет- радецилоксипропилмеркапто)-пропанола
(т.пл. 38- 4l c), полученного из метилового эфира f -меркаптопропионовой кислоты и 1-бром-З-тетрадецилоксипро- пана в растворе метилата натрия с посочедующим восстановлением литийалю-- минийгидридом, получают монохолиповый эфир 3-(3-тетрадецилоксипропилмеркап- то)-пропил-(1)-фосфорной кислоты, (выход 38%), который спекается при 52°С и имеет т.пл. 230-233°С (разл.)
Пример 48. По аналогии с примером 20 взаимодействием 3-гекса- децилмеркапто- 2-метоксипропанола-( )
(воскообразное вещество) с дихлор 2 -бромэтилфосфатом, последующим омылением, обработкой триметиламином н уксуснокислым серебром получают моио- холиновый .эфир Зтексадецилмеркапто- -2-метоксипропил-( 1)--фосфорной кисло ты (т.пл, 255-256°С) с выходом 16%. Вещество содержит 1 моль кристалли зационной водыо
Примененный в качестве исходного реагента 3-гексадецилмеркапто™2-ме- токсипропанол- ( 1) получают в результате взаимодействия 2 вдетокси™1 ,3-° пропандиолмонобензолсульфоната (мас лообразное вещество) с натриевой со™ лью гексадецилмеркаптана.
Пример 49. По аналогии с примером 48 в результате использова- ния 3- гептадецилмеркапто 2-метокси пропанола -С 1) (воскообразное вещество в качестве исходного реагента получаю монохолиновьй эфир З-гептадецилмеркап то-2 метоксипропил( 1)-фосфорной кис™ лоты с выходом 11% (т,пл, 255-257 с) Вещество содержит 2 моль кристаллизационной воды.
Примененный в качестве исходного реагента 3-гептадедилмеркапто- 2- ме токсипропанол-( 1) получают в резуль- тате взаимодействия 2-нетокси , 3- -пропилдиолмонобензолсульфоната с натриевой солью гептадецилмеркаптана
Пример 50, По аналогии с примером 48 в результате использова- ния 2-этокси-3-гептадецилмеркаптопро панола-(1) (воскообразное .вещество, т.пЛа ншке 50°с) в качестве исходно го. реагента получают монохолиновьй эфир 2-этокси-3-гептадецилмеркапто- пропил-(О-фосфорной кислоты т.пло 225 230 С) с выходом 18%. Вещество содержит 2 моль кристаллизационной воды.
Примененный в к-ачестве исходного ре агент а 2-э токси-3-гептадецилме р- каптопропанол-(l) получают в результате взаимодействия 2-этокси-1 З-про пилдиолмонобензолсульфоната и1асло- образное вещество) с калиевой солью гептадецилмеркаптана.
Пример 5К По аналогии с примером 48 при использовании 2- ме - токси 3 (транс, октаде1Г 9 енилмеркап то)-пропанола-(1) (воскообразное ве- щество) в качестве исходного реагента получают монохолиновьй эфир токси-3-(РОЧС- -октадец-Э-енштмеркап-
то)-пропил-(1)-фосфорной кислоты (воскообразное вещество) с выходом 12%о Вещество содержит 3 моль кристаллизационной воды.
Примененный в качестве исходного реагента 2-метокси-З-(тррчс -октадец- -9-енилмеркапто)-пропанол-(1) получают в результате взаимодействия 2- -метокси-1,3-пропандиолмонобензол- сульфоната с натриевой солью гране -. .-ок т ад НИЛ меркаптан а.
Пример 52. По аналогии с примером 48 при использовании 2-ме- токси 3-( октадец-9,12-диенилмеркапто) -пропанола-(1) (воскообразное вещество) в качестве исходного реагента получают монохолиновый эфир 2-ме- токси-3(октадец-9,12-диенилмеркап- то)- пропил-( 1 )-фосфорной .кислоты (воскообразное вещество) с выходом 11%. Вещество содержит 3 моль кристаллизационной воды.
Примененный в качестве исходного реагента 2-метокси-3-(октадец-9,12- - диенилмеркапто) -пропанол-(1) получают в результате взаимодействия 2-метокси-1,З-пропилдиолмонобензол-. сульфоната с натриевой солью октадец- -9 f12 диенилмеркаптана.
. П р и м е.р 53. По аналогии с примером 48 при использовании 2-ме- токсИ 3-( I-мeтилoктaдeцилмepкaптo)- -пропадола-( 1) (воскообразное вещество) в качестве исходного реагента получают монохолиновый эфир 2-меток- (1-метилоктадецилмеркапто)-про- пил-( 1)-фосфорной кислоты (т.Ш.. 256-258 с) с выходом 34%. Вещество содерлсит 2 моль кристаллизационной воды.
Примененный в качестве исходного реагента 2-м:етокси-3-(1-метилоктаде-- цилмеркапто)- пропанол-( 1) получают в результате взаимодействия 2-меток- ,3-пропилдиолмонобензолсульфона- та с калиевой солью 1-метилок тадецил- меркаптана.
Пример 54 „ По аналогии с примером 48 при использовании в качестве исходного реагента 3-(3-геп- тилдецилмерк;апто)-2-метоксипропанола- -(1) (воскообразное вещество) получают монохолиновьй эфир 3-(3-гептилде- цилмеркапто) -2-метоксипрошш- (1) -фосфорной кислоты (воскос)бразное вещество) с выходом 48%. Вещество содержит 1 моль крист,аллизационной воды.
Примененный в качестве исходного реагента 3-(З-гептилдецилмеркапто)- - 2- метоксипропанол-( 1) получают в результате взаимодействия 2-метокси- ,3-пропилдиолмонобензолсульфоната с калиевой солью 3-гептилдедилмеркап тана.
Пример 55, По аналогии с примером 48 при использовании в ка- честве исходного реагента 2- метокси- .3-(3 тетрадедилоксипропилмеркапто)- -пропанола(1) (воскообразное вещество) получают монохолиновый эфир 2™метокси-3- (3-тетрадецилоксипропил- меркапто)-пропил- ( 1 )-фосфорной кислоты (т.пл. 242 -244°С) с выходом 18%. Вещество содержит 2 моль кристаллиза дионной воды.
Примененный в качестве исходного реагента 2-метокси-3 (3-тетрадецилок сипропилмеркапто)-пропанол-(1) получают в результате взаимодействия 2- - метокси-1 ,3- пропилдиолмонобензол- сульфоната с калиевой солью З-тетра- децилоксипропилмеркаптана.
Пример 56, По аналогии с примером 48 при, использовании в качестве исходного реагента 3-(5-додецил- оксипентилмеркапто)-2-метоксипропано- ла-(1) получают монохолиновый эфир 3-(5-додедилоксиамилмеркапто)-2-ме- токсипропил-(1)-фосфорной кислоты (т.пл. 245-247«с) с выходом 25%. Вещество содержит 2 моль кристаплизади онной воды.
Примененный в качестве исходного реагента 3-(5-дoдeцилoкcиaмилмepкaп- тo)-2-мeтoкcипpoпaнoл-( 1) получают в результате взаимодействия 2-меток- си-1,3-пропилдиолмонобензолсульфоната с калиевой солью 5-додедилоксиамил- меркаптана.
Пример 57.. По аналогии с примером 48 при использовании в качестве исходного вещества 2 метокси-3- «( 8 нонилоксиоктилмеркапто)пропано- ла-( 1) (воскообразное вещество) получают монохолиновый эфир 2-метокси- -З (8 нонилоксиоктилмеркапто)- пропил ( 1 )фосфорной кислоты (воскообразное вещество) с выходом 20%.Вещество со- дерншт 1 моль кристаллизадионной воды.
Примененный в качестве исходного реагента 2-метокси 3-( 8-нонилокси- октилмеркапто)-пропанол(1) получают в результате взаимодействия 2-меток
Q
2о 25
Q
5
5
0
си-1 ,3-пропилд.иолмонобензолсульфона- та с калиевой солью 8-нонилоксиоктил- меркаптана.
Пример 58. По аналогии с примером 48 при использовании в качестве исходного соединения 2-этил-3- гексадецилмеркаптопропанола-(I) (воскообразное вещество) получают монохолиновый эфир 2-этил-3-гексаде- дилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты (т.пл. 236-238 с) с выходом 41%. Вещество содержит 2 моль кристаллизационной воды.
Примененный в качестве исходного реагента 2-этил-3-гексадецилмеркапто- пропанол-( 1 ) получают в результате взаимодействия 2-этил-1,3-пропилдиол- монобензолсульфоната с натриевой солью гексадедилмеркаптана.
Пример 59. По аналогии с описанным в примере 48 при использовании в качестве исходного реагента 2-пропил-З-гексадецилмеркаптопропа- нола-(1) (воскообразное вещество) получают монохолиновый эфир 2-пропил- -3-гексадецилмеркаптопропил-(1)-фос- . форной кислоты (т.пл. 239-242 с) с выходом 13%. Вещество содержит 2 моль кристаллизадионной воды.
Примененный в качестве исходного реагента 2- пропРШ-3-гексадедилмеркап- топропанол-(1) получают в результате взаимодействия 2-пропил-1,3-иропилди- олмонобензолсульфоната (маслообразное вещество) с натриевой солью гексадедилмеркаптана.
Пример 60. По аналогии с примером 48 при использовании в качестве исходного реагента 2-и-бутил-3- -октадедршмеркаптопропанола-() (вое- кообразное вещество, т.пл. 36-40°С) получают монохолиновый эфир 2-н-бу- тил-3-октадедилмеркаптопропил-(1)- -фосфорной кислоты (т.пл. 232-238 с) с выходом 17%, Вещество содержит 4 моль кристаллизационной воды.
Примененньш в качестве исходного реагента 2-н-бутил-3-октадецилмеркап- топропанол-(1) получают в результате взаимодействия 2-н-бутил-1 ,3-пропил- диолмонобензолсульфоната (маслообразное вещество) с натриевой солью окта-. децилмеркаптана.
Пример 61. По аналогии с примером 48 при использовании в качестве исходного вещества 2-бензилокси- -З-октадец пмеркаптопропанола-( 1 )
(воскообразное вещество; т.пл. 39- 42 с) получают монохолиновый эфир 2- -бензилокси-З-октадецилмеркаптопропил -( 1)--фосфорной кислоты (т,пл, 2-10- 212 с) с выходом 28%. Вещество содер- жит 1 моль кристаллизационной воды. Примененный в качестве исходного реагента 2 «бензилокси™3- октадецилмер каптопропанол С ) получают в резуль тате взаимодействия 2-6ензилокси - ,3™ -пропилдиолмонобензолсульфоната,(маслообразное вещество) с натриевой со- лью октадецилмеркаптана. .
Пример 62, По аналогии с примером 48 при использовании в каче™ стве исходного вещества 2-метоксиме- тил-3-гексадецилмеркаптопропанола ( 1) (воскообразное вещество) получают мо™ нохолиновый эфир 2-метоксиметил-3 -гёк садецилмеркаптопропил ( 1)-фосфорной кислоты (. 243 245°с) с выходом 22% о Вещество содержит 3 моль таллизационной воды.
Примененный в качестве исходного реагента 2 метоксиметил- 3 гексадвцил меркаптопропанол-() ) получают в ре зультате взаимодействия 2-метоксиме- тил-1,3 -пропилдиолмонобензолсульфона та (маслообразное вещество) с натри-™ ёвой солью гексадецилмеркаптана.
Пример 63.. По аналогии с примером 48 при использовании в кa честве исходного вещества. 2- этоксиме тш1-3 гексадецилмеркаптопропанола-(1 (воскообразное вещество) получают монохолиновый эфир 2-«этоксиметил- 3 -гексадецилмеркаптопропил-(1)-фос™ форной кислоты (т.пл. 243-246 С) с выходом 11%4 Вещество содержит 2,5 моль кристаллизационной воды.
Примененный в качестве исходного реагента 2-этокси етил-3- гексадецил меркаптопропанол- ( 1) получают в ре зультате взаимодействия 2 этоксиме- тил,3-пропилдиолмонобензолсульфо ната (маслообразное вещество) с риевой солью гексадецйлмеркаптана,
Пример 64. По аналогии с примером 48 при использовании в ка- честве исходного вещества 252 -бис- -метоксиметшг 3- октадецилмерк апт 0 пропанола- ( I) (воскообразное вещество) получают монохолиновый эфир 2,2 бис-метоксиметил 3-октадецилмер- каптопропил(1)фосфорной кислоты (т.пл. 237- 239°С) с выходом 26%. Вещество содержит 1 моль кристаллиза ционной воды.
Примененный в качестве исходного реагента 2,2 бис--метоксиметил-3-ок- тадецилмеркаптопропанол ( 1) получают в результате взаимодействия 2,2-бис-- - метоксиметил , З-пропи.пдиолмонобен- золсульфоната (маслообразное вещест во) с натриевой солью октадецилмер- каптана.
Пример 65. По аналогии с примером 48 при использовании в качестве исходного вещества Зтептадв цилмеркапто- 2-меток си-2-метилпропа нола-(1) (воскообразное вещество) по лучают монохолиновый эфир 3-гептаде- цилмаркапто - 2-меток си 2-метилпропил- -( 1.) ф|осфорной кислоты (т.лл. 244- 251 с) с выходом 19%. Вещество содержит 2 моль кристаллизационной воды.
Примененный в качестве исходного вещества 3-гептадецилмеркапто-2-меток си 2-метилпропанол-( 1) получают в результате взаимодействия метилового эфира-2 -метилглицидиловой кислоты с натриевой солью гептадецилмер- каптана, сопровождающегося образованием метилового эфира 3-гептадецил- меркапто 2-окси-2-метил пропионовой кислоты (т.пл, 42-45 С), с последу- ющим метилированием полученного соединения йодистьм метилом с получением метилового эфира 3-т ептадецилмер- капто-2-метокси-2-метилпропионовой кислоты (маслообразное вещество) и восстановления литийалюминийгид,ридом .Пример 66. По аналогии с примером 48 при использовании в качестве исходного реагента 4-гексадецил- меркаптобутанола-( 2) (воскообразное веш;ество) получают монохолиновый эфир 4-гексадецилмеркаптобутил-(2)- -фосфорной кислоты (воскообразное вещество) с выходом 19%. Вещество содержит 2,5 моль кристаллизационной воды.
Примененный в качестве исходного материала 4 гексадецилмеркаптобута- НОЛ-(2) получают в результате восстановления 4-гексадецилмеркаптобутано- (2} (т.пл. 45-47 С) литийалюминий- гщ1;ридом.
Пример 67. По аналогии с примером 48 при использовании в качестве исходного реагента 4-октадецил- меркаптопентанола-( 2) .воскообразное веш;ество) получают монохолиновый эфир
4 -октадецилмеркаптоамил ( 2 )- осфор- ной кислоты (т.пл. 239-245 С) с выхоом 7%. Вещество содержит 3 моль кристаллизационной воды.5
Примененный в качестве исходного реагента 4-oктaдeцилмepкaптoпeнтaнoл- -(2) получают в результате взаимодействия 2,4-амилдиолмонобензолсульфона- та (маслообразное вещество) с натри- to евой солью октадедилмеркаптана.
Пример 68. По аналогии с примером 48 при использовании в.качестве исходного реагента 3-гексадецил- меркаптоциклопентанола-(1) (воскооб- js разное вещество, т.пл. 45-50 С) поучают монохолиновьй эфир 3-гексаде- дилмеркаптодиклоамил-(1)-фосфорной кислоты (т.пл. 253-256 с) с выходом 33%. Вещество содержит 2 моль крис- 20 таллизационной воды.
Примененный в качестве исходного реагента 3-г ексадецилмеркаптодикло- пентанол-( 1) получают в результате взаимодействия 1,3-циклоамилдиолмоно-25 бензолсульфоната (маслообразное вещество) с натриевой солью гексаде- дилмеркаптана.
Пример 69. По аналогии с примером 48 при использовании (s)-2- зо -метилсульфонамидо-3-октадецилмеркап- топропанола-(1) (т.пл. 85-87°С) в качестве исходного вещества получают монохолиновьй эфир (з)-2-метилсуль- фонамидо-3-октадедилмеркаптопропил- 5 -(1)-фосфорной кислоты (т.пл. 212- 215°С) с выходом 14%. Вещество содержит 1 моль кристаллизационной воды.
Примененный в качестве исходного реагента (S)-2-метилсульфонамидо-3- октадецилмеркаптопропанол-(1) получают взаимодействием (ь)-В-октаде- цилцистеинэтилового эфира с метилсуль- фохлоридом, в результате чего получа- ют (ъ)-К-метилсульфонил-S-октадецил- цистеинэтиловый эфир (т.пл. 63-65°С) с последующим восстановлением литий- алюминийгидридом.
Пример 70. По аналогии с примером 48 при использовании в качестве исходного соединейия 3-гекса- децилмеркапто-2-мeтoкcимeтилпpoпил- тиoлa-( 1 ) (маслообразное вещество) получают монохолиновый эфир S-(3-гек- 5 садедилмеркапто-2-мeтoкcимeтилпpoпил)- тиофосфорной кислоты (т.пл. 230- 235 С с разложением) с выходом 14%.
Вещество содержит 3 ноль кристаллизационной воды.
Примененньп в качестве исходного реагента 3-гексадецилмеркапто-2-ме- токсиметилпропилтиол-(1) получают взаимодействием 3-гексадецилмеркап- то-2-метоксиметилпропанола-(i) с бен золсульфохлоридом, в результате чего получают З-гексадецилмеркапто-2-ме- токсиметилпропанол-(1)-бензолсульфо- нат (маслообразное вещество), который вводят в реакцию с тиомочевиной и получают соответствующую соль изо- тиурония, которую подвергают последующему гидролизу 10, н.раствором гидроокиси калия с подкислением соляной кислоты.
Пример 71. По аналогии с примером 48, при использовании в качестве исходного реагента (N- -дoдeцилкapбoкcaмидo)-этилмepкaптoJ- -2-мeтoкcипpoпaнoлa-( 1 ) (т.пл, 67- 69 с) получают монохолиновый эфир 3- 2-(И-додецилкарбоксамидо)-этилмер капто -2-метоксипропил-(1)-фосфорной кислоты (воскообразное вещество) с выходом 16%. Вещество содержит 4 моль кристаллизационной воды.
Примененный в качестве исходного реагента (К-додецилкарбоксамидо -этилмеркапто -2-метоксипропанол-(1) получают взаимодействием 2-метокси- -1,3-прйпандиол-монобензолсульфоната с натриевой солью 2-(Н-додецилкарб- оксамидо)-этилмеркаптана, которую получают взаимодействием этилового эфира 3-меркаптопропионовой кислоты с додециламином.
Пример 72. По аналогии с примером 48 при использовании в ка- честве исходного реагента 2-метокси- -3-(9-фенилоктадецилмеркапто)-пропа- нола-(1) (маслообразное вещество) получают монохолиновый эфир 2-меток- си-3-( 9-фенилоктадецилмеркапто)-про- пил-(1)-фосфорной кислоты (воскообразное вещество) с выходом 10%. Вещество содержит 2 моль кристаллизационной воды.
Примененный в качестве исходного реагента 2-метокси-3-(9-фенилоктаде- цилмеркапто)-пропанол-(1) получают в результате взaIiмoдeйcтвия 2-меток- си-1 , 3-пропилдиолмонобензолсульсЬона- та с натриевой солью 9-Фенилоктаде- цилмеркаптана.
При мер 73,- По аналогии с примером 48 при использовании в -ка честве исходного реагента 3- 11-.(W-- -н- бутилкарбоксамидо) -ундецилмеркап- то - 2-метоксипропанола-( 1) (т.пл 62-64 с) полз ают монохолиновый эфир 3- 11-(N-н- бутилкарбоксиамидо) -унде ™ цилмеркапто 2 метоксипропил( 1 ) фос- форной кислоты (воскообразное веще- ство) с выходом 13%. Вещество содер™ жит 3,5 моль кристаллизационной водь,
Примененньй в качестве исходного реагента 3-111-.(Н-Н 6утилкарбоксамИ до)ундецилмеркапто - 2 метоксипропа- нол ( 1 ) получают в результате взаимо действия 2 -метокси-153 -пропилдиолмо нобензолсульфоната с натриевой солью 11-(N-н-бутилкарбоксамидо)-ундецил меркаптана.
Пример 74, По аналогии с примером 48 при использовании в ка- честве исходного реагента 2 метокси- 3 Октадецилмеркаптопропантиола- ( 1 ) (воскообразное вещество) получают монохолиновый эфир S-( 2 метокси 3 -октадецилмеркаптопропил)-тиофосфор ной кислоты (т.пло 219 -221 С с разложением) с выходом 7%. -Вещество содержит 4 моль кристаллизационной во-- Ды.
Примененньй в качестве исходного реагента 2 метокси -3™ октадецил 1еркап топропилтиол( 1 ) .получают взаимодей - ствиём 2 -«метокси «3-октадецилмеркапто пропанола ( 1 ) с бензолсульфозшоридом приводящим к образованию 2 метокс1-г -З-октадещ-тмеркаптопропил-(1 )- бен- золсульфоната (маслообразное вещест - во), взаимодействием последнего с тиомочевиной до получения соответствующей соли изотнурония, последутащим гидршшзом 10 н.раствором гидроокиси калия и подкислением соляной кисло той.
Пример 75, По аналогии с примером 48 при использовании децилмеркаптоамилтиола(2) (т.ял, 38- 40°С) в качестве исходного вещества получают 0-осолиновый эфир 3--(4- окта дедилмеркапто-2- ам) тиофосфорной KHCлоты (т.пл. 244«245 С с разложенцем) выходом 9%, Вещество содержит 3,5 моль кристаллизационной воды,
Примененный в качестве исходного реагента 4-октадецилмеркаптопентати (2) получают взаимодействием 4 октадецш1меркаптопентанола(2) с бен-™
золсульфохлоридом, ПРИВОДЯ1ДИМ к получению 4- Окт;здецилмеркаптопентанол- -(2)бензолсульфоната (маслообразное вещество), взаимодействием последнего с тиомочевиной до получения соответ- ствующей соли изотиурония с последующим гидролизом 10 н.раствором гидроокиси калия и подкислением соляной кислотой.
Пример 76. Получение моно- холинового эфира 2-метил-2-метокси- карбонил-3-гексадецилмеркаптопропил- -(1)-фосфорной кислоты,
Метршовьй эфир 2,2 -бис™оксиметил- монобензолсульфонатпропионовой кислоты (т.пл. 53™62 С) вводят во взаимодействие с гек садецилмеркаптидом нат рия в метиловом спирте, в результате чего получшот метиловый эфир 2-окси- метил 2 тексадецилмеркаптометилпропи оновой кислоты с т.пл, 25-27°С. Фосфо рилирование, гвдролиз и получение хо- линового эфира проводят по аналогии с описанным в примере 20 С, в результате чего с выходом 31% получают мо- ногндрат целевого продукта, который спекается при и разлагается при .
Пример 77. Получение О-хо- липового эфира S-2-метил-3-гексаде- цилмеркаптопропил (1 ) тиофосфорной кислоты г.
Из .полученного в примере 33 2-ме- тил 3-«гекса,децилмеркаптопропанола получают через его бензолсульфонат при кипячении с тиомочевиной в этиловом спирте 2- метил 3 тексадецилмер- каптопропантиол. Его фосфорилирова- .ниа, гидролиз и получение холиново- го эфира проводят по аналогии с при- мерой 20 С, в результате чего полу чаЕОт целевой продукт (выход 17%), который после спекания при 45°С- плавится при 262°С с пенообразованием. . Соединение находится в форме тригид- рата.
Пример 78. По аналогии с примером 48 при использовании в качестве исходного вещества 3-гексаде- цилмеркапто 2-(2-мeтoкcиэтoкcи)-пpo- пaнoлa ( 1) (маслообразное вещество) получшот мсвохолиновый эфир 3-гекса- децш;1меркапто-2- ( 2-метоксиэтокси) - пропилке 1 )-°фосфорной кислоты (т.пл. 257-«258 С с разложением) с выходом 18% Вещество содержит 1 моль крис- тал.Ш13 ационной воды.
Примененный в качестве исходного реагента Зтекс адецилмеркапто-2 ( 2- -метоксиэтокси)пропанол-( 1) получа - ют в результате взаимодействия 2-(2- -метоксиэтокси) - ,3-пропш1диолмоно- бензолсульфоната (маслообразное вещество) с калиевой солью гексадецил меркаптана.
Пример 79. Получение моно- холинового эфира 2тексадецш1окси-3- -метилмеркаптопропш1 ( 1 )- фосфорной кислоты. . .
К 0,9 г (2,6 ммоля) 2-гексадецил- окси-3- 1етилмеркаптоиропанола-( 1). в 15 мл абсолютного толуола прибавляют при ( 0,95 г триэтиламина и затем по каплям раствор 0,95 г (3,6 ммо- ля) дихлор 2- бромэтил фосфата в 1 5 мл абсолютного толуола. Смесь выдержи- вают в течение 5 ч при и затем перемешивают в течение ночи при . Непосредственно после этого реакцион,- нздо массу вновь охлаждают до , прибавляют к ней по каплям 11 мл 0,1 н.водного раствора хлористого калия, в течение 1 ч проводят энергичное перемешивание при и в течение 2 ч при . После этого проводят разделение фаз. Органическую фазу сушат и упаривают. Полученный маслообразный остаток растворяют в 30 мл смеси абсолютного хлороформа и абсолютного метилового спирта ( 1 : l), В раствор пропускают в течение 10 мин сухой триметиламин и реакционную массу нагревают в течение 24 ч при температуре кипения с обратным холодильником. Затем растворитель отгоняют, остаток растворяют в 50 мл абсолютно- го метилового спирта и к раствору добавляют 1 г уксуснокислого серебра. Смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре, проводят фильтрование, фильтрат упаривают. Масло- образный остаток подвергают очистке на 100 г силикагеля (элюирующее средство - хлористый метилен:метиловый спирт:вода при соотношении 65:25:4),,
После отгонки элюирующего средства и сушки остатка продукт переосаждают из смеси хлороформа и ацетона. Б результате получают 0,24 г (18%) аморфного и хроматографическй однородного продукта.
Примененный в качестве исходного реагента 2-гексадецилокси-3-метилмер- каптопропанол-(1) представляет собой
новое вещество и может быть получен .следуюш м способом.
1-Тиоглицерин метилируют йодистым метилом до З-метилмеркапто-1,2-пропа диола и непосредственно после этого полученный продукт вводят во взаимодействие с гидридом натрия и 1-бром- гексадецилом, в результате чего получают смесь изомерных гексадециловы эфиров, которые разделяют с помощью хроматографии на колонке (воскообраз .ные вещества)
П р-,,и мер 80. По аналогии с примером 79 взаимодействием 2-бензил -3-гексадецилмеркаптопропанола-(1) с дихлор( 2-бромэтил)фосфатом, после;а(у- ющим омылением, реакцией с триметил- амином и обработкой уксуснокислым серебром получают монохолиновый эфир 2-бензил-3-гексадецилмеркаптопропил- -(1)-фосфорной кислоты.
После переосалсдения из смеси хлороформа и ацетона получают целевой продукт (выход 13%) с т.пл. 220-230 С (с разложением)о
Примененный в качестве исходного реагента 2-бензил-3-гексадецилмеркап топропанол-(1) представляет собой новое вещество и может быть ползгчен способом.
Дизтиловый эфир бензилмапоновой кислоты восстанавливают литийалюми- нийгидридом до 2-бензил 1,3-пропан- диола (т.пл. 64-65°с) и продукт эте- рифицируют эквимолярным количеством бензолсульфохлорида в абсолютном пи- ридине, в результате чего получают 2-бензил-1,3-пропавдиолмонобензол- сульфонат (маслообразное вещество). Взаимодействие с натриевой солью гексадекантиола в этиловом спирте приводит к-получению 2-бензил-3-гек- садецилмеркаптопропанола-(1) (воскообразное вещество)
Пример 81. По аналогии с примером 79 взаимодействием 3-гекса- децш1меркапто-2-фeнIiлпpoпaнoлa-(1) с дихлор(2-бромэтил)фосфатом, последующим омылением, реакцией с триметил- амином, обработкой уксуснокислым серебром получают монохолиновый эфир 3-гексадец1Шмеркапто-2-фенилпропил- -(1)-фосфорной кислоты.
После переосаждения из смеси хлороформа и ацетона получают целевой продукт с выходом 27%. Т.пл. продукта (с разложением) о
.Примененный в качестве ксходног о веществ а 3 е к с а д ецилме рк акт с- - иилпропанол-СI) представляет со5ой новое соединение и может бьн ь пого мкн следующим способом,
Диэтиловый эфнр фенилмалонотзой кислоты восстанавливают лктийатпомй- нийгидридом до 2- фенш1 1 53-nponaHn;i- cv - ла и полученный продукт этеряфицкруют эквимолкрным количеством бензолсуль- фохлорида в абсолютном пиридине, в результате чего нолуча от 2 -фепил-° -I 5 3 «пропанднолмонобензолс;ульфопат (маслообразное вещество)„ После взаимодействия с калке юй сол.ью садекаптиопа в этиловом спирте полу-- чают Зтексадедилмер1 :апто- 2 :Ь ;;пи.пгфо- панол ( 1 I 1 воскообразное ое:щес/г:по) .,
Пример 82s По .г1огни с примером 79 взаимодейс гвием 2-3,nnj-{jj- - 3 тексадецилмеркаптопропакола - ( 1 ; е дихлор( 2 -бромэтил)фосфатом , последу- ющим омьшенисм, реакцией с тр:нметтг, амином, обработкой уксусноктлслым серебром получают ыонохолнковый 2-алл ил - З -г ек с ад е дил мерк а пто пр о пил - ( 1 ) фосфорной кислотьь
После переосаждения КЗ смеси хлоро-- форма и aiIeтoнa, пoлy a oт гте.1 е}зой гро-- Дукт (выход 23%) ,т.пл, 235-23В С (с па--- ложением) .,
Примененный з качестве исход-кт : реагента 2 - аллнл 3 гексадег;нль:еркал- топррНе1Нол- { ) представляет собой повое соедннение и может быть, по луче л следующим образом.Диэтиловый эфир- aJ;л -vл aлof;oвoй кислоты восстанавливают литийалк1М1 нийгидридом до 2 аллил - 1 ., З-пропат ; ;; - ла (маслообразное веш лгство) ., послс чего продукт этерифидируют экв:имо л ярным к ол ич е ст в ом бе нз о л сул ьфо;к: i С --- рйда в абсолютном пиридине, в .- тате чего получают 2 аллил ,, пaндиo.JIMo но б ен 3 ол сул 1..ф он av (ма с.г; о :: б- разное .вещество), После взанмодейс А - ВИЯ с натриевой солью гексадедклтко- - ла -в этиловом спирте пол лают лил-З-тексадецилмеркаптопропапол ( ) ,) (воскообразное вещество)„
Пример 83« По аналогии с:, примером 79 взаимодействием 2 ке гил З- октадецилмеркаптопропггнола- , 1 -. дихлор ( 2-ЧЗ ромэтил) фо сфатом, по следу- ЮЩН.М. омьшением. реакцией с триметил- aMKHQiM... обработкой уксуснокыс.ш..1М ее - peffjKitf получают монохолиновьпй эфис
2 мет-1-;л -3 - Октгщецилмеркантопропил- 1 1 ) - -фосфорной кислоты„
После переоса,ж,п,ения из смеси хло- . реформа и ацетона нолучают целевой продукт,, (выход 18%) т.шь 235-237 С (С оазложен11в.) ,1
Примененный в качестве исходного соедтн-тения 2 - метилен-- 3 «октадецилмер- - Г каптог1:ронанол - ( 1 ,) нред ставляет собой повое соепинв гпе и может быть получен с;, л е дующем о бр аз ом,
3-)3 р ом- ток ме тилпр опанол- -( i ) зво.цят во взаимодействие с на т- .-: ;риевой солью октадецилтиола в этило- зом спирте,: В результате отщепления MCTHjvQBCH o спирта нолучают 2 метилен- ч7цде) ркаптог ропаР1ОЛ( . } .воскообразно::, веи естзоу . ( р н л е С- 84, 11олучен:- е ыоно-
:;{ол1- 1;ового зфкра З тетрадетшль;ерз ;апто ПрОПИЛ-( 1 ) фосфорНОЙ КИСЛОТЫ;
К раствору 0,3 г 2™:-шор 2 °оксо -И , J 5 2- диоксафосфолана и 0..8 мл три-
5 у клркипа 3 1С мл абсолютного хлорис- того кетилена тгри температуре от 5 до -- lO G прибавляют по каплям раствор 0.. 5 3 -тетрадеп илмерк,аптопропанола 3 19 мл абсолютного хлористог о мети--
:- ..тана, Пг ОЗрач 1ЫЙ расч вор перемешивают ,::. -pp-ieHHe 2 ч на бане со льдом, после .i:s.oo его вьшержгпвают в течение ночи ри .:aтнoй температуре ,, Затем ра™ створ ynapsiBaioT,, к остатку прибавляют
,. 2.. 5 мл ;:.цетонит рила, в котором содер ;;азтся 0,2 г трнметшламина,, носле че- ::ч. в 8 ч проводят реакцию в ar TOisMiaEe при ,. Сравнение нродук- ir- i. полученного в соответствии с : 1 ;л.. ом 30, с полученным соединением п.з. ; ;ромс.тогра М ме; полученной в тонком слое, показывает их идентичность. Очистку проводят по аналогии с опи с.акпым в 30,
,.Л р и м е р 8,5. Получение ( + ji-T.ns; --)- МО 10холиново1: О эфира 2 - Метил ./:,.,.г 2ксадедилмеркаптопропял-( 1 )фос (рорной кис.гтоты (знантиомерь А и В со- отрем ственно)
Описанный в примере 33 рацемичес -
г.-. л.
тек™
сацеци.лмеркаптопропионовой кислоты (jKbmf iOT 2 ::uраствором гидроокиси нат рия пр.н температуре кипения реакцион ной смеси с обратньЕм холодил1;,никоМо Б резу,)1ьтате .поа;учйют рацемическую -- -- мети. гексадецилмеркаптс-пропно
новую кислоту 5 выход , Т,ши КОТО
1ЭПЙ ,
Полученную кислоту этерифицируют . N-оксисукцинимидом в хлористом метилене в присутствии дициклогексилкар- бодиимида. Получают активированный рацемический сложный эфир, выход 67%, т.пл: 51-54 С.
Взаимодействие этого сложного эфира с.R ( + ) этиламином в хлористом метилене приводит к.получению с выходом 88% смеси обоих диастерео- мерных амидов. На колонке, заполненной силикагелем, проводят их разделение с применением сме.си ацетона и толуола (1:30), в результате чего- получают два чистых диастересмера (см. табл. 1).
Таблица 1
47
52
Пример 86. (З-Гексадецилмер капто-2-метоксиметил-пропш1)-(2-три- ме тиламмонио-э тил)фосфат.
К 0,6 мл хлорокиси фосфора в 6 мл абсолютного тетрагидрофурана добавляют при O lC 2 г (5,5 ммоль) З-ге ксаде- цилмеркапто-2-метоксиметилпропанола, перемешивают в течение 1 ч при. , . а затем при ,в течение 1 ч, после чего добавляют 10 мл 1 н.раствора едкого натра и перемешивают в течение 2 ч при , Смесь подкисляют добавлением 2 н.соляной кислоты и экстрагируют с помо- . щью метиленхлорида. Органическую фа. зу еще раз промывают водой, сушат и выпаривают. Остаток растворяют в 50 мл абсолютного пиридина, соединя-
Каждый диастереомерный амид в от- дельности смыляют полуконцентриро- ванной серной кислотой. В результате с выходами 60 и 63% соответственно по получают обе энантиомерные °.-метил- -/I -гексадецилмеркаптопропионовые кислоты (с 1, СНС): т.пл. 56-59 Cj +9,7 ит.пл. ЗВ-бО- С, ,, - 8,7 соответстве нно.
Восстановление литийалюминийгид- РИДОМ приводит к получению энантио- мерных 2-метил-3-гексадецилмеркапто- пропанолов (пенообразные вещества), которые по аналогии с описанным в примере 1 фосфорилируют, гидролиз уют и вводят во взаимодействие с триметил- амином.
После заключительной очистки на колонке, заполненной силикагелем, получают целевые энантиомеры (см. табл. 20.
Таблица 2
78 (спекание} 241-5 -(разложение )
55 (спекание) , 236-9 (разложение)
ют последовательно с 3,2 г (14 ммоль) холиниодида, 4,2 г (14 ммоль) хлорида триизопропилбензолсульфокислоты и перемешивают в течение 5 ч при , затем добавляют 25 мл 0,1 н.водного раствора хлорида калия, перемешивают в течение 2 ч, подкисляют 2 н.соляной кислотой и экстрагируют с помощью метиленхлорида. Отделяют органическую фазу, сушат и выпаривают. Остаток растворяют в 50 мл метанола, фильтруют, соединяют фильтрат с 1,5 г ацетата серебра, перемепшв ают в течение 2 ч, отсасьтают и фильтрат сгущают. Оста- ,ток очищают через 100 г силикагеля (элюирующее средство - метиленхлорид: :метанол:вода в соотношении 65:25:4-), Фракции с целевым продуктом сгущают.
остаток сушат и растирают с ацетоном, Получают Oj54 г (выход 17%), Вещест во содержит 3 моль кристаллизационной водЫу т.пл. 243-245°С (разл.)о
Пример 87, ( 2- Oктaдeцилтиo -этил)-(2-тpимeтилaммoний-этил)-nlзoc- фaт.
К 55 мл безводного метилеихлорида последовательно добавляют по каплям при -10 .С 9 мл триэтиламина, 3,7 г 2 -хлор 2- оксо 1 ,3 2-диоксофосфол ана и 6 г 2 октодецилтиоэтанола, получав - мого из 1-бром-октадекана и мононат- рийтиоэтилата (т.пл, 49°С)о
Смесь перемешивают в течение 2 ч на ледяной бане, затем оставляют сто ять до повьшения ее температуры до комнатной и через 2 ч упаривают в на кууме. Остаток смывают 10 мл ацетониТ -г рила с растворенным в нем 2 г триме™ тиламина и встряхивают в течение 8 ч при 60 С, После отгонки растворителя остаток очищают с помощью колоночной хроматографии, как это описано в при мере 1, Выход 31%. Т.пл. 120 С, спекания 212-214 С (с разложением) о По- лученные кристаллы содерйшт 2,5 моль воды.
Кроме соединений , указанных в прк мерах, предпочтительными (BV) являются следуюние соединения.
1. Монохолиновый эфир 2,3 -бис-ок- тадецилмеркаптопропанол™ ( 1)- фосфор ной кислоты,2, Гидроокись 2- 3-( гексадедил -- меркапто)-пропоксифосфЬрилоксигидрок си -2- метилэтил аммония«
3.Монохолиновый эфир 3-тетраде- цилмеркапто-2 этоксипропил- ( 1 )-«фос™ форной кислоты,
4.Монохолиновый эфир 3-гексаде-- цШ1меркапто-2 -этоксипропил.- ( 1 ) форной кислоты, т.пл, 69°С (спекание 238-243 С (разложение),
5.Монохолиновый эфир 3-( 14 метилмеркаптотетрадецилмеркапто)-пропил™
-(1)-фосфорной кислоты,
6, Моноходиновый эфир 3-™( I 7 -метилоктадедилме.ркапто) пропил ( 1 )--фосфор ной кислоты,
.7, Монохолиновый эфир 3-( 8«фторок™ тадецилмеркапто)-пропил ( 1 ) фосфор ной кислоты.
8, Монохолиновьв эфир 2-окси-З- ., Монохолиновый эфир З-гептаде-гексадецилмеркаптопропш1 ( 1 )-фосфор ,циш- еркапто™2.™метилпропил ( 1 )™фосфор- ной кислоты, при - спекание, при ной кисшоты, т.пл. 74 с (спекание).
.250-255 С - разложение.
250- 254 С (р 1зложение),
9. М9нохолиновый эфир 2-окси-З-ок- тадекансульфинилпропил-( 1 )пЗ)осфорной кислоты,
10. Монохолиновьш эфир 2-окси-3- --«октадекансульфонилпропшт-( 1 )- фосфор ной кислоты,
i1, Моиохолиновый эфир 2-метокси- 8-( 4-октилциклогексил)-гептилмер- капто -пропил-( 1 )-фосфорной кислоты, воск,, разложение при 245 С.
1 2. Монохолиновьш эфир З- гексаде- цилмеркапто °2-метилмерк.аптопропил-( 1 -фосфорной кислоты,
13.Монохолиновый эфир 3-гексаде- цилмеркапто-2 метансульфинилпропил- ) - фосфорной кислоты.
14.Монохолиновкй эфир 3™гексаде- цилкеркапто-2 метансульфонил пропил™ ( 1)-фосфорной кислоты,
15.Монохолиновьш эфир 2 метокси- (2 -метоксиоктадецидмеркапто проro-in-Cl)-фосфорной КИСЛОТЫо
16.Монохолиновый эфир 2 метокси- З- j 2-тетрадецилоксиоктадецилмеркап- то)-пропил (1)-йюсфорной кислоты,
17.Монохолиновый эфир 2-метокси- «З (14 меток.ситетрадец.ш1меркапто - пропил- (j )фосфорной кислоты,
18.Монохо1шновый эфир 2-метокси- 4°мeтилмepкaптoт eтpaдeцилмep- кaптo)- пpoпшI-C )-фосфорной кислоты.
19.Монохолиновый эфир 2-метокси- J 7-метилоктадепилмеркапто) -про- (l) п:)}осфорной кислоты,
20., Монохолиновый эфир (8-фтор- ок т аде цилмерк апт о -2-меток сипр опил- (l)-«фосфорной кислоты,
21.Монохолш-ювый эфир 2-°фтор-3- - октадацилмеркаптопропил-С)-фосфорной кислоты,
22.Монохолиновый эфир 2-фтор-З- октадекансульфинилпропил-(1 )-фосфор
ной кислоты
23.Монохолиновый эфир 2-пЬтор-3- - октадекансульфонилпропил-(1)-фосфорной кислоты,
24.Мо-чохолиновый эфир 2-этилмер- капто-З - Октадеднлмеркаптопроп ш-(1 )- -фосфорной кислоты,
25.Монохолиновый эфир 3-гексаде- кансульфинил-2-метилпропил « ( 1)-фосфор ной кислоты.
,циш- еркапто™2.™метилпропи ной кисшоты, т.пл. 74 с
250- 254 С (р 1зложение),
27.Монохолиновый эфир цис- З-гек- садецилмеркаптодиклогексил- ( 1)-фосфорной кислоты, т.пл. 65 С (спекание). 240-252°С (разложение).,
28.Монохолиновый эфир 2, Октилмеркаптопропил- ( 1 )фосфорной кислоты.
29.Монохолиновый эфир 2-тчетокси- ( 4-октилфенил)-октилмеркапто - j пропил( 1 )фосфорной кислоты.
30.Монохолиновый эфир 2,2-диметил- -Зтексадекаксульфинилпропил( I )фос- форной кислоты.
31.Монохолиновый эфир 2,2 диме- jj тш1 -3-гексадекансульфонилпропшг-( 1) фосфорной кислоты.
32.Монохолиновый эфир 2-метокси метилен-3-октадецилмеркаптопропил ( 1 )- фосфорной кислоты.20
33.Монохолиновый эфир 2,2-диэток- си-3-гексадецилмеркаптопропил-(1)-фос форной кислоты.
34.Монохолиновый эфир 4-октаде- цнлмеркапто-н-бутил-(2)-фосфорной 25 кислоты.
35.Монохолиновый эфир 4-октаде- цилсульфинил-н-бутил-(1)-фосфорной кислоты.
36.Монохолиновьй эфир 4-октадецш1-зо сульфонил-н-бутил-(I)-фосфорной кислоты .
37.Монохолиновый эфир 3-гексаде- цилсульфинилциклопентил-(1)-фосфорной кислоты.,
38.Монохолиновый эфир 3-гексаде- цилсульфонилциклопентил-(1)-фосфор- ной кислоты.
39.Монохолиновый эфир 4-октадецил- меркапто-н-бутил-(1)-фосфорной кисло- Q ты спекание при 58 с, разложение при 222-224 С.
40.Монохолиновый эфир 3-октаде- цилсульфинилциклогексил-(1)-фосфорной кислоты.. 2
41.Монохолиновый эфир 3-октаде- цилcyльфoнилциклoгeкcиJr(1)-фосфорной кислоты.
42.Монохолиновый эфир 2-этил-3-
-октадецш1меркаптоциклогексш1-(1)- CQ -фосфорной кислоты.
43.Монохолиновый эфир 2,2-(6-ме- тилциклогекс-3-енилиден)-3-гексаде- цш1меркаптопропил-(1)-фосфорной кис-
55
лоты.
44. Монохолиновьй эфир 2-октаде- цилмеркаптоэтилолфосАорной кислоты.
45.Монохолиновый эфир 2-(2-про- пинил)-3-гeкcaдeцилмepкaптoпpoпил- -( 1 )-фосфорной кислоты, т.пл. 54 С (спекание), 237-239°С (разложение)
46.Монохолиновый эфир 2-(l-пpo- пинил)-3-гексадецилмеркаптопропил- -(1)-фосфорной кислоты.
47.Монохолиновый эфир 2-пропади енил-3-гексадецплмеркаптопропил-(1) -фосфорной кислоты.
48.Монохолиновьй эфир 2-(1-про- пенил)-3-гексадецилмеркаптопропил- -(1)-фосфорной кислоты.
49.Монохолиновый эфир 2-(1-метил -2-пропинил)-3-гексадецилмеркаптопро пил-(1)-фосфорной кислоты.
50.Монохолиновый эфир -3- -гексадецилмеркаптоциклогексил-(1)- -фосфорной кислоты, т.пл. 59 С (спекание), 245-250°С (разл.).
51.Монохолиновьй эфир 2-изопро- пил-3-гексадецш1меркаптопропил-(1)- -фосфорной кислоты, т.пл. 68 С (спекание), 242 С (разл.).
52.Монохолиновый эфир 2-метил-3- -гептадецилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты.
53.Монохолиновый эфир 2-метил-3- -гексадецилсульфонилпропил-( 1. )-фос- форной кислоты, т.пл. 64 С (спекание 232°С (вспенивание).
54.Монохолиновьй эфир 2-метил-2- -метоксй-3-гексадец.илмеркаптопропил- -(1)-фосфорной кислбты.
55.Монохолиновьй эфир 2,2-бис- -метоксиметилгексадецилмеркаптопро- пил-( 1 )-фосфорной кислоты.
56.Монохолиновьй эфир 2-цикло- пропил-З-гексадецилмеркаптопропил- -(1)-фосфорной кислоты.
Р. 57. Монохолиновый эфир 2-метил- меркаптометил-3-гексадецилмеркапто- пропил-(1)-фосфорной кислоты (воскообразное вещество), т.разл. 240°С.
58.Монохолиновьй эфир 2-метил- сульфинллметил-3-гексадецилмеркапто- пропил-(1)-фосфорной кислоты.
59.Монохолиновый эфир 2-метил- сульфонилметил-3-гексадецилмеркапто- пропил-(1)-фосфорной кислоты.
60.Монохолиновьй эфир 2-метокси- этоксиэтил-3-гексадецилмеркаптопро- пил-(1)-фосфорной кислоты.
55
61. Монохолиновьй эфир 2-циано- метил-З-гексадецилмеркаптопропил-(1)- -фосфорной кислоты.
62,Монохолиновый эфир 2 карбо1- О- илме гил--3 гексадецилмеркаптопр01пиг ( 1 )-«фосфорной кислоты,
63,Могюхолиновый эфир К--Д1-Г- ме тил к ар б амоилме т1-ш- 3 Г е к с ад е цилме р--- кап.топропшт-( 1 ) -фосфорной кислоты.
64,Моыохолиновый эфир 2-этокси- к ар б о иилме тил-З-т ек с ад е дилмер к а и i - о - пропил( 1 )- фосфорной кислоты«
65 Монохолиновый эфир 2-метшг-3 - ( 1- метоксикарбонилгептадедилмеркап то)-ПРОПИЛЕ-(1 /- фосфорной кислоты, т.пл. 84 С (спекание), 235- 241 С (вспенигзаиие) ,
66я Монохолиновый эфир 2.(2 ,2 .,2 - трифторэтокси)- 3 -°гексадедилмеркаггго пропил -( 1 )--ч1юсфорной кислотьк
67,О- Холиновый эфир S- 3- rerrra,n;f:- - дилмеркаптопропил- ( 1 )тиофосфорной кислоты,, т.гшс. 80- С (спекание),
2 6 4 С (р а 3 л о же кие),
68,0- Хо1п- Новьш эфир ,) - гексадекансульфинилиропил- тиофосфор - иой кислотьи.
69 9 О- Холинозый эфир 3- 2 метил-- 3 - тексадецилсульфонилпропия- -тиофо.сфор ной кислоты, т,,иЛо 60°С (Спекание),; 205- 208°С (легкое пенообразование) ,
70, О Холиновый эфир 3- 2-бензил- 3 - октадедилмеркаптопропил 1 ыофосфси-- ной кислоты,. т.ил а 240 ( раяложе - ;т :; i
71 .л О-Холиновый эфир S - V, 2- ди -. тил 3 гексадецилмеркаптопропн.|Т - гно- фосфорной кислоты„
72, Монохолиновый эфир 2- амнноэти:1
79. Монохолинозый эфир 2-12-ме- - roKCH b-- xjjop6t;b;3HJiJ З - Октадедмлмер к:аптопропил-( 1 )-- фосфорной кислоты,
80; Моно:х:о.:, иновый эфир 2 11иано- в- г еп гадеди.г мерка11топропи.( 1 ) фос-° форпой кислоты„
81 „ Монохолиновый эфир 2-«карб&мо - ил - -ге ггад1:;Цилмеркаптопропил -( 1 )- Ф6сфог ;-5ой кислоты,
82, 1-ил о .ко.пнковьш эфир 2 окси -3 гекса;ледш1меркагггоиропил-( 1 )- фосфор ° ной кислоты.
83,Моно::;олиновьш эфир 2 изопро™ тго1-,:сн 3 гептадедилмеркаптопропил ( 1 )- фосфорной кислотьь
84,Мо1юхоли ювый эфир 2- изопро покси- З -т-кг; га1 :еиилмеркаптопропил( 1) {1юсфорнсг кислоты,
85,Мопохолиновый эфир ( СИЭТОК2И; - 3-октададилмерк аптспроиш - Л .)-фосфо1: Пой кислоты,
86 „ Монохолиршвый эфир 2( 2-метил иеркаптоэи окси)«3 - октадедилмеркапто пропил -Ц )-фосфорной кислоты,
87,Мо шхолиновый эфир ( 2 метил- сульфинилэтокси) - 3 окта,аедилкеркапто пропил ( )- фосфорной кислоты,
88,Монох.олиновьы эфир ( 2 --метил сул:ьфонилзтокси;---3- октадедилмеркапто 1ропкл- ( 3) фосфорной кислоты i,
39 ... Монохолиновый эфир 2 - амино™
- Зтексадедилмеркаптонропил -., форной кислоты,
,73, Монохолиновьш эфир ,eтил- - мианоэтил- 3 гексадедш1меркапто1Гропкл - ( 1 )- фосфорной кислоты.
74, Монохолиновьш эфир 2 мезилаки ноэтил - Зтексадедилмеркаптопропил - --( 1 ) -(1)осфорной кисло ты S
75 „ Монохолиновьш эфир 2 -окс1-}мс - тил- З- гептадецилмеркаптопропил- ( 1 ) юсфорной кислоты
76, Монохолиновый эфир 2-цкклопен тил- 3тептадедилмеркаптопропил п 1 ) - фосфорной кислоты,
77с Монохол1 новый эфир 2 - цйклогек силметил- 3-тексадецилмеркат1топропил -( )-°фосфорной кислоты
78, Монохолиновый эфир 2- П метил бен зил 3 гексадедилмеркантогф ( ) осфорной кислоты, т,пло (спекание), 230 с (разложение),.
ами сэтокси -.З тептадедилмеркаптопрО пкл Ч 1/ - фосфорной кислоты.
92, Монохолиновый зфир 2 -э ток си- к ар 5 онил -ie т ок си - З-т ек с ад е дил ке рк апт о- пропил ( О таосфорной кислоты,
93 „ Монозсолиновый эфяр 2 -- цианоме - токсн - 3 гексадецилмеркаптог1ропил -( 1 - фосфсрной кислоты;,
94 Моно яолиновый эф1-;р 2 кapбaмoил иeтGлcи 3 тeкcэдeдшIнepкaптoIlpoпил -( / фосфорнай кислотьи
95,Конохолиновый эфир 2 - амино 3 гексадедилмеркаптоиропил« ( 1 ) фосфор ной кислотьи
96.Монохолиновый эфир 2 гдетил
( )-фосфорной Кислоты,
97 о Моноходгиноиый эфир 2 метнл 3 ( 1 : бутилуреилгнундедипмеркапто V прспил( i) фосфорной кислоты
98.Монохолиновый эфир 2-метил-З- -(11-валероиланиноундецилмеркапто)- шропил- ( 1)-фосфорной кислоты,
99.Монохолиновый эфир 2 Н доде- 5 70 65 (спекание) 240 (разложение) цилкарбоксиамидометокСй-З-гексадецил-
меркаптопропил-( 1 )- осфорной кислоты. 71 96 (спекание),, 260-265 (разло100.Монохолиновый эфир 2-этили- ден-3-гексадецилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты.10 99 60 (спекание) 220-222 (раз101.Монохолиновый эфир циклопропан 1-гексадецилмеркаптометил-1-метилфосфорной кислоты.Данные ЯМР-спектра для (1-додецилНиже приведены физические данные, меркаггго-3-пропил)-(2-триметш1аммо характеризующие предпочтительные со- is нийэтшт)фосфата. единения, полученные по предлагаемо- Подчиненность сигналов MV способу. , - () (з) (б) (а)
69 60 (спекание), 205-208 (образование пузырей)
жение)
60 (сш ложение)
Соединение
(BV)Т.пл., С
4 69 (спекание), 238-243 (раз- 5 ложение)
120 (спекание), 212-214 (разложение )
54 (спекание), 237-239 (разложение )
59 (спекание), 245-250 (разложение)
68 (спекание), 242 (разложение )
53 64 (спекание), 232 (.вспенива- 40 ние)
73 (спекание), 245-248 (разложение )
69 (спекание), 250 (разложение)
Воск, 240 .
60 55 (спекание)j 225 (разложение) Определения проведены при соотне-г
сении к ТМд как внутреннему стандар65 84 (спекание) 239-241 (вспени-,ру растворитель D2.0, примененный
вание)прибор - Broker HF X - 90/FT.
55 в табл. 3 представлены данные
6780 (спекани) 264 (разложение)элементного анализа соединений, по J
/ о.г ог,„лученных по примерам, и предпочти68200 (спекание), 215-220 гелъньк соединений.
69 60 (спекание), 205-208 (образование пузырей)
96 (спека
60 (спека
жение)
60 (сш ложение)
CHi - S - СЕ - (СН2)о - СН,,
20
(д)
о
CH 0-P-0-CH2 -CH -N (CJ)
(ж) (з)
I
.в, млн
(и)
г
д
ж
0,88 1,1-1,8
2,56 2,63 1,90
3,92 4,26 3,68
и
3,23
--,
w
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| Способ получения производных 2-аммонийэтилфосфатов | 1983 |
|
SU1376948A3 |
| Способ получения производных оксимов пировиноградной кислоты или ее амидов | 1981 |
|
SU1279526A3 |
| Способ получения N-замещенных производных азиридин-2-карбоновой кислоты или натриевой соли кислоты | 1985 |
|
SU1431676A3 |
| Способ получения оксимов пировиноградной кислоты,их солей или амидов | 1982 |
|
SU1217252A3 |
| ФОСФОЛИПИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ НУКЛЕОЗИДОВ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | 1991 |
|
RU2104282C1 |
| Способ получения производных -(бензтиазолил-2)-оксаминовой кислоты, или ее эфиров, или ее солей | 1977 |
|
SU680647A3 |
| Способ получения -3- (3,4-диоксифенил) -2-метилаланинпептидов | 1976 |
|
SU656505A3 |
| Способ получения 2-(арилалкилгидразоно)-пропионовой кислоты или ее производных | 1977 |
|
SU719493A3 |
| Способ получения производных ксантина или их кислотно-аддитивных солей | 1980 |
|
SU1079176A3 |
| Способ получения производных 2-гидразонопропионовой кислоты или их солей | 1978 |
|
SU725555A1 |
1. Спсхсоб получения аммонийалки- ловых .эфиров фосфорной кислоты общей формулы м - 1 1-3|0|п-Яг- -Р-0-В --Н-Я5 О Нб где R -прямой или разветвленный , насыщенный или йена сьпценный ..С -Сд,-алкил, который может быть ра- зорван атомом кислорода; -С5--Сь-циклоалкилен прямой или разветвленный, насыщенны или ненасыщенный С -С -алкилен, который может быть од- нократно или двукратно замещен Gj -С, -алкокси- карбонилом, фенилом или С -С -алкоксигруппой, в свою очередь замещен- . ной фенилом или С., -С/ - -алкоксигруппой; R, - прямой или разветвленный Cg -апкилен; водород или низший ал- кил; кислород или сера; О или 2, заключающийся в том, что соединение общей формулы R - YH; где R, R, Y и n имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы R Y n I СО С1. С1 о Р-О-ЯЗ-ВГ где R имеет указанные значения, в присутств.ии акцептора хлористого водорода в среде абсолютного инертного органического растворителя - хлорированного углеводорода или толуола при повышении температуры от -5 С до комнатной, образующийся продукт последовательно обрабатывают водным раствором хлористого калия при повышении температуры от О до 40fc, аммиаком или алифатическим амином в среде ук.азанного органического растворителя с добавлением яиетонит- ы
6Л
tn
ev i/
еэ «.
Ф
v,
. : Ift
Sft
e-i a
6П
4JO
т
n
sft
t-
Л
« 4
iJS
in
le
bfi
СЧ
6
sn
«
еэ .n
«4
«
i s-f
iN 5A
M
«
y M
«и
tSt
s
о
49
-«
МЭ «о
(3%
1,0л
о
о
о
о
«V3 (К
1
о
о
5
еСП 6О
Сч) -
г tn
о
гл in
Ч.О
--S
г--
1/4
-
А
ш
о
г
1П
р- «п
а1Л
1Л
j j ;Ni
C-.
in
in
-Э
sSt sn
rJ
SSI
;.rt
«M
.
fv,
n
ev
1Г
Г c-i
Л
Ш
СП
С
«-1 1Г-,
О
О
«
в.
о
ч
О
о
4С 1
г
со f
о
M
-
-ta
«Ч
tn
t u-s
SJ,
.j
iS)
(
«Л
tin
n
3-
® tr
SJ
г«
П
- ш
ifl
«Tl
CJ
Ч
(П
C -.
о
tl-1 trt
M ao
«Э
tn
&
«
ff if i
Ч, t4
«n
83
r
Л
tn
ff
(Л
ж
If ai ffil
t и
у OS
aj
is
§ ЙШ
яpj
Й s:
iT
u (j
fw Rj
О
о
oi
if &
«
CO
О
fi
in
tf,
о
(Л
;
О
fn
о
e: C
M rs)
cr
f
.o
st
in
л -О
- l- l
I--
О
i
S
i
e-3
«T,
iffi
СЛ
« Oi
u
C-J
«}
rvO
Г-Х
M
- 04
N
J
rОЧ
vO
in
(
r
3ач
CN
гч
inen
1Л
о
гл trt
tffl «
Ci
о
О
1/Л ОЭ
о
о
tfi
о
st
m
о
in
en
гч
1
d
t. li
m
,O
еч «
i.n
ifi
(Л
о
t- un
еч
r
iTl
tn ox
Г-,
6 p tn
y-i
(M
IT)
e -&
« u-f
sn Q
.
.tn
«
::ь
f
v,l
s
iTt
h
1Л
4S ад
p. tf
s;
(j
i)
Ot
a
1Л
A
CM
о ч о a С
гл
1/1
ш з
оэ
ей m
о- ю
л
ч
ъС
W
d
irt
С-4 tS
t Ю
,
Г-х
чЗм
да
сч
П
4iU-1
to
(Ч
м
N
ja ел
чй
(Г) VO
X
.,
00
ft
о
со
о
O
о
in
со
сч
00
о
о
W
о
«
1Л
-
(Л
в
Ю
Й
1Л
00
Л
f
да
1/4
со 1М
со
tn.
«Sf1
А
VD CM in
ri
e
да
Л
CO
vO
in
1Л
( 01
« fn
03 ch
CS
f
00 оч
м
VO
1Л
00
в
о% -
J3
о
О )
чо tn
г-
г- л
(М iri
ео
СГ)
tN
4t
го
сь щ
й
1Л
t- dN чО
LT) 1Л
г
ш о
I
-
vO
m
00 st
о
со 1
о
Jl о
00
от
v
00
ш о
« rо
O1
ст
о
1/4 оэ
о
C
fy
чО
г.
г. го
о
о
in СГ.
s- in
to о
in
1/1
о i.n
Оч CO
3%
x
л r
о
V
-t о
о
УО
о
о
VO
чО
со
4)
in
tM tr
in
n
in
ьП
m
an
U-i
Л
№
tn
) e
to
1Я
Oi
in
fv
m
-
fl
r
in
O
о
in
CO
CP.
in
cr. in
in -3orvin
tit tK
Ш аз
Рч a
%B «4
t.
4
to
Й
43Ifl
о «n
с ю п) н
(Л
01
S
0)
о
С О & t
ш
м
0
05 яО
00
о
с
ел
о
о
о
vO
чэ
1Л
:«1
.гй
оэ со
Л 1Л
691241994 70
Испытания цитотоксической актив 52,0 .
ности полученных соединений. 61,2.
Цитоксическре действие новых э
полученных соединений на опухолевые71,5
клетки мышей определяли скриннингом.
В качестве пораженных клеток исполь-81,4
зовали клетки опухоли, индуцированной .метилхолантреном (Metha), вводи- 9 мым мышам в качестве асцита, а также
лимфатические клетки Abelsen - 8.1101,2
(Abls), которые сохранили in vitro
в питательной сред.е. Для испытаний11 . 1,2
5 X 10 /мл этих клеток культийирова-
ли в модифицированной по методу Dul-161 1
Ъессо среде Eagte, coдepжaщeй кроме
того, 10% деактивированной при высо-17
кой температуре эмбриональной телячьей сыворотки, 5 X 10 моль меркап- 181,6 тоэтанола, 50 V пенициллина и
50 мкг/мл стрептомицина, а также раз-291
личные концентрации новых полученных соединений, в течение 24 ч в тер-331,1 мостате при относительной влажности
воздуха 95%, и содержании COj421
10%, Действие соединений определяли
путем сравнения роста опухолевых кле- . 761,4
ток в среде, содержащей новые, соеди-.
нения, и контрольной культуры без 30 -201,7
добавки испытуемых соединений. В качестве контрольного соединения ис-791,2 пользовали монохолиновый эфир 2-метокси-3-октадецилпропил-(1 )-фос фор- 551,5 .
ной кислоты (соединение 41.386). -35
Рост Metha-клеток оценивали по внед-621,5
рению Н-тимидина в ДНК клеток, а
АЪ18-клеток - по результатам измере-
НИИ щелочной фосфатазной активности
аликвотной части культуры. Для каж- 701,5
доге испытуемого соединения определяли концентрацию, при которой внедре- 631,2 ние тимидина и соответственно, щелочная фосфатазная активность, по 32 В1,1 сравнению с контрольными необработан-45 ными, опухолевыми клетками снижается 481
на 50%.
,491,4
Ниже приведены данные цитотокси-
ческой активности, (эффективность но- JJQ Q 13
вых соединений выражается фактором,
представляющим собой отношение деист-с; 22 о
ВИЯ контрольного соединения к действию испытуемого соединения) j
Соединение Фактор 55
Контрольное 1,0661,1.
По примеру 41,6681,1
| БИРОТАТИВНЫЙ ДВИГАТЕЛЬ | 1990 |
|
RU2009341C1 |
| Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов | 1921 |
|
SU7A1 |
| РОТОРНЫЙ ДВИГАТЕЛЬ СПИРЯКОВА Г.Н. | 1991 |
|
RU2009342C1 |
| Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов | 1921 |
|
SU7A1 |
| СИЛИКОНОВЫЕ ГИДРОГЕЛЕВЫЕ ЛИНЗЫ С ОБОГАЩЕННЫМИ ВОДОЙ ПОВЕРХНОСТЯМИ | 2015 |
|
RU2619715C1 |
| Устройство для сортировки каменного угля | 1921 |
|
SU61A1 |
| ЧЕШУЙКИ ПЕРЛИТА С ПОКРЫТИЕМ | 2013 |
|
RU2619686C2 |
| Устройство для сортировки каменного угля | 1921 |
|
SU61A1 |
| Способ изготовления электрических сопротивлений посредством осаждения слоя проводника на поверхности изолятора | 1921 |
|
SU19A1 |
