Способ получения производных 2-гидразонопропионовой кислоты или их солей Советский патент 1980 года по МПК C07C249/16 A61K31/15 C07C251/74 

Предпочтительно в качестве раст9Орителя используют воду, низший спирт или уксусную кислоту. Процесс протекает при комнатной температуре или небольшом нагревании, В соответствующих случаях процесс проводят в присутствии ацетата натрия.

Целевой продукт выделяют в cieобсадном виде или переводят в соли, используя для этого свободные основания,, карбонаты или алкоголяты.

Пример 1.2-(2-Циклогексилэтилгйдразоно)-пропионовая кислота,

2,7 г (2-циклогексилэтил)-гидразисульфата (т.пл. 185-187С с разложением) р астворяют в 50 МП BOjjfJ и при перемешивании при комнатной температуре добавляют к раствору 1,1 г пировиноградной кислоты и 3,0 г ацетата натрия (тригидрата) в 10 мл воды. При этом сначала выпадает масло, которое вскоре закристаллизовывается. Вещество отсасывают на: фильтре, растворяют в воде при добавлении 6 мл 2 н. гидроокиси натрия и медленно подкисляют 2 н. соляной кислотой. Выпадающая вначале первая порция содержит примеси, позтсяиу ее отсасываю на фильтре и внбрасываЬт. Основная масса продукта, выпадающая при дальнейшем подкислении, не содержит примесей и высушивается в экрикаторе над хлористьм кальцием. Выход 1,6 г (67% от теоретического) ;т.пл. 47С.

Аналогично получают при взаимодействии пировйноградной кислоты с:

изобутилгиицразинсульфатом; (т.пл. 127с с разложением); 2-{изобутилгидразоно)-пропионовую кислоту; т. пл. {перекристаллизовывакзт и изооктана);

метиллаллилгидразиноксалатом (т.пл. 160-16lc с разложением); 2-(метилаллилгидразоно)-пропиоиовую кислоту; т. пл. 68-69°С (перекристаллизовывают из смеси изооктантрлуол);

пропилгидразиноксалатом 2-{пропилгидразоно)-пропионовую кислоту; т.пл. 56-58 С (перекристаллизовывают из смеси лигроинтолуол);

изопентилгидразингидрохлоридом (т.пл. 128-130с с разложением) 2-(изопентилгидразоно)-пропионовую Кислоту; т.пл. 48-50 С (перекристаллизовывают из изоактана);

октилгидразингидрохлоридс 2-(октилгидразоно)-пропионовую кислоту; т.пл. 37-38 С;

циклогексилметилгидраэингидрохлоридом 2-(циклогексилметилгидразоно)-пропионовую кислоту; т.пл. 81-82С (пёрёЛрйЬталлизовывают из смеси изооктантолуол);

изопропилгидразингидрохлоридом 2-(изопропилгидра3оно)-пропионовую кислоту; т.пл. 83-84 С (перекристаллизовывают из лигроина); .

аллилгидразингидрохлоридом 2-(аллилгидразоно)-пропяоновую кислоту; т.пл. 47-48 с (перекристаллизовывают из хлористого метилена);

бутилгидразинсульфатом 2-(бутилгидразоно)-пропионовую кислоту; т.пл. 56-57с (перекристаллизовьюают - из циклогексана);

втор-бутилгидразинсульфатом 2-(втор-бутилгидразоно)-пропионовую кислоту; т.пл. 67-68с (переосаждают в системе сода - соляная кислота); трет-бутилгидразингидрохлоридом

2-(трет-бутилгидразоно)-пропионовую кислоту; т.пл. 99-100°С (перекристаллизовывают из смеси изопропанол - вода);

гексилгидразингидрохлор идом 25 -(гексилгйдразоно)-пропионовую кислоту; т.пл. (переосаждают в системе сода - соляная кислота);

4-метилпентилгидразингидрохлоридом (сырой продукт) 2-(4-метилпентил0 гидразоно)-пропионовую кислотумасло;

2-этилбутилгидразингидрохлоридом {т.пл. 118-125с; сЛлрой продукт) 2- (2-этилбутилгидразоно)-пропионовую кислоту; т.пл. 83-86 с (перекристал5 лизовывают из смеси изопропанол вода) ;

5-гексенилгидразингидрохлоридом (т.пл. 130-135с, сырой продукт) 2-(5-гексенилгидразоно)-пропионовую Q кислоту, масло;

гептилгидразингидрохлоридом 2-(гептилгидразоно)-пропионовую кислоту; т.пл. 4, (перекристаллизовывают из лигроина); ,циклопентилгидразином 2-(циклопентилгидразоно)-пропионовую кислоту; т.пл. 87-88°С (перекристаллизовывают, из смеси изооктан- толуол) . (2-циклопентилэтил)-гидразингидрохлоридом (т.пл. 160°С, сырой продукт) 0 2- (2-циклопентилэтилгидразоно)-пропионовую кислоту; т.пл. 64-65С (перекристаллизовывают из смеси лигроин - эфир);

2-(З-циклогексен-1-ил)-этилгидра5 зингидрохлоридом (т.пл. 98-138с,

сырой продукт) (З-циклогексен-1-ил)-этилгйдразоно -пропионовую кислоту; т.пл. 67-68 0 (перекристаллизовывают из смеси изопропанол - вода; П 2-циклогектилэтилгидразингидрохлоридом (т.пл. 132-145 С, сырой продукт) 2-(2-циклогептилэтилгидразоно)-пропионовую кислоту, т.пл. 59-61 с (перекристаллизовывают из циклогексана децилгидразингидрохлоридом

(т.пл. 94С с разложением) 2-(децилгидразоно)-пропионовую кислоту; т.пл. (перекристаллизовывают из изооктана);

нонилгидразингидрохЛоридом 0 (т.пл. с разложением); 2-(нонилгидразоно)-пропионовую кислоту; т.пл. 4б-47°С (перекристаллизовывают из изооктана);

(3-циклогексилпропил)-гидразин5 гидрохлоридом (т.пл. 220-225С) 2- (3-циклогексилпропйлгидразоно)-про пионовую кислоту; масло. Пример 2.2-(Пентилгидразо но)-пропионат натрия. 2,3 г пентилгидразингидрохлорида растворяют в 10 мл воды и смешивают с раствором 1,5 мл пировиногргшной кислоты и 2,2 г ацетата натрия в 5 мл воды. При этом образуется масл Смесь перемешивают примерно в течение 1 ч, масло экстрагируют хлористым метиленом, раствор промывают во дой, высуигивают сульфатом натрия и упариваиот хлористый метилен. Маслообразный остаток растворяют в 8 мл этанола и добавляют при перемешивании 3 мл 30%-ного раствора метилата натрия. 2-(Пентилгидразоно) - пропионат натрия выпадает в осадок, его о фильтровывают, отсасывают на фильтр и промывают сначсша небольшим количеством этанола,а затем эфиром. Выход 1 , 9 г (59 от теоретического); т.пл. 225-228 С с разложением. Аналогичным образом получают при взаимодействии пировиноградной кислоты ; с 2-циклогексилэтилгидразинсульф том и последующим получением натрие вой соли 2-(2-циклогексилэтилгидразоно)-пропионат натрия; т. пл. 230233с с разложением; с 3-циклогексилпропилгидразингид рохлоридом (т.пл. 220-225 С) с последующим получением натриевой соли 2-(3-циклогексилпропилгидразоно)-пр пионат натрия; т.пл. 224-22б С с ра ложением . Пример 3 Диалогично тому, как описано в примере 1, получают при взаимодействии пировиноградной кислоты: с 9-деценилгидразингидрохлорид (сырой продукт) 2-(9-деценилгидраэо но)-пропионовую кислоту; т.пл. 39 - (перекристаллизрвывают из гекс на) ; с 2-гексенилгидразиноксалатом (т.пл. lee-ieV C) 2-(2-гексенилгид1заз6но)-пропионовую кислоту; масло; с метилгидразинсульфатом 2-(метилгидразоно)-пропионовую кислоту; т.пл. 89-91 С (перекристаллизовываю из смеси изопропанол - изооктан); с 5-метилгексилгидразингидрсяслоридсм (т.пл. 184-188С, сырой продукт) 2-(5-метилгексилгидразоно)-пропионовую кислоту, масло. Пример 4. Амид 2-(децилгид эоно)-пропионовой кислоты. 6,5 г децилгидразиндигидрохлорид растворяют в 30 мл воды и добавляют к раствору 2,3 г амида пировиногрсЩ ной кислоты в 40 мл вЬды. После добавления разбавленного раствора гид рата окиси натрия рН раствора устанавливают равным около 3 и выдерживают раствор в холодильнике в тече,ние 16 ч. При этом целевой продукт выкристаллизовывается, его отфильтровывают, отсасывают на фильтре и перекристаллизовывают из изооктана. Выход 3,3 г (61,6% от теоретического) ; т.пл. 64 С с разложением. П р и м е р 5. Этиловый эфир 2-(гептилгидразоно)-пропионовой кислоты . 4,0 г гептилгидразиндигидрохлорида растворяют в 40 мл этанола и добавляют 2,3 г этилового эфира пировиноградной кислоты. Раствор выдерживают в течение 20 минут при комнатной температуре, затем к нему добавляют 160 мл воды,и выпсшшее масло экстрагируют эфиром. Эфирный раствор многократно промывают сначала 2 н. растворсм карбоната натрия и затем водой/ высушивают сульфатом натрия и упаривают. Оставшийся после этого эфир не кристаллизуется. Выход 3,7/г (82,4% от теоретического). Аналогичным, образом получают из нонилгиддаазиндигидрохлорида и мети- . лового эфира пировиноградной кислоты: метиловый эфир 2-(нонилгидраэоно)-пропионовой кислоты в виде масла. .. Пример 6. Аналогично тому, . как описаяо в примере 1, получают при взаимодействии пировиноградной кислоты:с 4-гексеиилгидразингидрЬхлоркдом, свободное основание; т.кип. 82-89 с (14 мм рт.ст. соль с нее гидроскопич- на; 2-(4-гексенилгидразоно)-пропионовую кислоту/ масло. Соединение содержит 0,6 моль воды; с октадецилгидразиндигидрохлоридом; т.пл. с разложением, агло- . мерация с 88°С, 2-(oктaдeцилгидpaзoiн6)-пpoпиoнoвyю кислоту; т.пл. 80.С i(перекристаллизовывают из изооктана); j с 3-бутенилгидразингидрохлорид( :(сырой продукт) 2-(3-бутенилгидр зонаУ-пропионовую кислот5 Г масло; . с 3,3-дйметилбутилгидразингидрохлоридом (т.пл. 213-214°С) 2-(3,3-диметилбутилгидразоно)-пропионовую кислоту; т.пл. (перекристаллизовывают из изооктана); с 3-метилоктилгидразиноксалатом (т.пл. с разложением) 2-(3метилоктилгидразоно)-пропионовую кислоту в виде масла; с З-циклогексил-2 -пропенилгидразйнгидрохлоридом (т.пл, 165С с разложением) 2-(З-циклогексил-2-пропенилгидразоно)-пропионовую кислоту в виде масла; с додецилгидр&зиндигидрохлоридс (т.пл. 210с с разложением) после спекания начиная с ) 2-.(додецилгидразс но)-пропионовую кислоту; т, пл. 60-61 С (перекристаллизовывают из .изооктана) ; с 4-метилгексилгидразиндигидрохлоридом (гигроскопичен; свободное основание; т. кип. 86-88 С

(13 мм рт.ст.) 2-(4-млетйлгексилгидщ:: asoHO)-гфопионоэую кислоту в виде масла V

с 17метилгвксилгидраэиноксалатом

() 2-имёТйлгёйсйлгйдраэдно) -п1 опионовую кислоту в. вида масла -,--,-;, - С 2-этилгeкcилгидpelэин6l cвoбoянoe Основание; т. кип. 56-60 С, (0,1 мм рт.ст.) 2-(2-этилгекс:илгидраэоно)-пропионовую кислоту в виде масла; с з-гёкееййлгйдразингидрохлоридом (т.пл. 166-167 с) 2-(3-гексенилгидраэоно)-пропирновую кислоту в виде масла; . ; - - . ,

с З-циклопентилпропилгидразингидрохлориде (т.пл. 197-202 С) 2 -(3-циклопейтйлпропклгидраэоно)-цропионовув кислоту, масло.

. П р и м е .р 7. Аналогично тому, как описано в примере 2, получают при взаимодействии пировиноградной ккслоты:-,.., ;,;; . . - . ,.,,, .-.

с 3-цикяогексил-2-метил-2-11р.ойё И1 Лгидразингидрохлорид6м (масло) с ШелёйУйадиМ получением натриевой 2 (3-цик,погексил-2-метил-2-пропе нилгйдразоно)-йрбпиона,т натрия т. пл. 2бб-2б8 С с разложением (пёрёкристаллизовывают из этанола).

Формула изобретения

1. Способ получения производных 2-гидразонопропионовой кислоты общей формулы

-- . - -снз .. /. -

.; R-X NH-N-C. ...,...,: ;

-:- ...:- - V

V.,;: . ;. .;:. CORV V :-,v :

йё|; а-звётв;тё1Гн я 1алй раГзвёТ- ; 1 вленная, насьаденная ихи ненасЬвденная алкилгруппа с 1-18 атомами углерода или нераэветвленн&я, насыщенная или ненасыщенная циклоалкилгруппа с 5-7 атомами углерода J

X простая связь или неразветвленная или разветвленная, насытениая или ненасыщенная алкилгруппа с 1г4 атомами углерода, причем, если X простая связь, то R - не может означать циклогексилгруппу

R - ОКСИ-, низшая алкокси- или

аминбгруппа,

или ихсЬлей, о т л и ч а ю щ и йтем, гидразин общей

с я

R-X-NH-NH,

г

где R и X имеют вь шеука:занные значеШя,

Q или его соль подвергают взаимодействию с производным пропионовой кислоты формулы

, CH -CCRjR. )-COR,

где R имеет вышеуказанные значе5 кия, . . / . .

RjH R галоген, алкоксигруппа вместе означают кислород в полярном растворйтеле о последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 0 - - . .- . ,;

2.. Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и и с я Тем, что в качестве растворителя используют воду или низший , спирт, или уксусную кислоту.

IИсточникн информации,

принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы экс.. перимента в органической химии, Химия , М., 1968, с. 474.