I «w.
I ШШр1||-«Т
l..,. i формулы I, или его соли, с производиым пропионовой кислоты общей формулы Жч--с-сая / где - хлор, или вместе обозначают атом кислорода; R - ОКСИ-, GI-Сз-алкокси-, амино, или -ONa, и целевой иродукт выделяют либо в виде кислоты, которую в случае иеобходимости иереводят в иатриевую соль, сложиый эфир или амид, либо кислоту освобождают из ее производиых. Согласно иредложеииому сиособу гидразин общей формулы III или его соль смешивают в подходящем растворителе (иаиример, воде, низшем спирте или уксусной кислоте) с производным пропионовой кислоты общей формулы IV и при помощи буферного раствора, например ацетата натрия, доводят рН среды до слабокислой. Реакция протекает при комнатной температуре, но может проводиться также при нагревании. Гидразоны I могут отфильтровываться из реакционной среды как трудиорастворимые соединения или экстрагироваться неполярными растворителями. В данном случае замещенный гидразин III может также получаться однокомионентным способом, например из амина с гидроксиламин-о-сульфокислотой, и после добавки ироизводного пропиоиовой кислоты IV может осаждаться требуемый гидразон. Пример 1. 2-(Фенэтилгидразоно)-пропионовая кислота. 23,6 г фенэтилгидразинсульфата растворяются в 200 мл воды и смешиваются при иеремещивании при комнатной температуре с раствором из 8,8 г пировиноградной кислоты и 24,6 г ацетата натрия (тригидрата) в 70 мл воды. Сиачала осаждается масло, которое медленно кристаллизуется. Вещество отсасывается на нутче. (Выход сырого вещества 20,0 г) и перекристаллизовывается из 30 мл толуола. Выход 18,7 г (90,9% от теории), точка текучести 74-76°С. Найдено, %: С 64,19; Н 6,97;N 13,62. Вычислено, %: С 64,06; Н 6,84; N 13,59. Аналогичным образом получают превращением пировиноградной кислоты: гидрохлоридом - 4-метоксифенэтилгидразииа 2- (4-метоксифеиэтилгидразоно) -пропиоиовую кислоту, точка текучести 101 - 102°С (из толуола), выход 49%; с гидрохлоридом 4-хлорфенэтилгидразина; 2-(4 - хлорфенэтилгидразоно) - иропиоиовую кислоту, точка текучести 87-89°С (из изоиропанола), выход 60%, (соединение содержит /2 моль воды); с гидрохлоридом 2-(/г-толил)-этилгидразина 2- 2- («-толил) -этилгидразоио -ироии719493оновую кислоту, точка текучести 69-70 С (из изопроианола/воды), выход 40%; с л-гидроксифеиэтилгидразинсульфатом, точка текучести 140-144°С (разложение); 2-(л-оксифенэтилгидразоно) - пропиогуовую кислоту, точка текучести 138-140°С (разложение), выход 86%; с гидрохлоридом о-метилфенэтилгидразина 2- (2-метилфенэтилгидразоно) -прои-иоиовую кислоту, точка текучести 92°С (из изоиропанола/воды), выход 78%; с гидрохлоридом 4-фторфеиэтилгидразина, точка текучести 180-182°С, 2-(4-фторфенэтилгидразоно)-иропионовую кислоту, точка текучести 103-104°С (из изопроианола/воды) выход 49%; с гидрохлоридом 3-трифторметилфенэтилгидразина, (точка текучести 148-149°С), 2-(3 - трифторметилфенэтилгидразоно)-ироиионовую кислоту, точка текучести 64-66°С (из изопропанола/воды), выход 61%. Пример 2. Этиловый сложиый эфир 2- (феиэтилгидразоио)-пропионовой кислоты. 1,7 г гидрохлорида феиэтилгидразина, 1,2 г этилового сложного эфира пировиноградной кислоты и 0,8 г ацетата натрия растворяются в 7 мл воды и 15 м,л ледяной уксусной кислоты. Выдерживают раствор 4 ч при комнатной темиературе и затем добавляют 30 мл воды. Этиловый сложный эфир 2-(фенэтилгидразоио)-пропионовой кислоты осаждается как масло. Реакционная смесь экстрагируется иутем встряхиваиия с эфиром, эфир промывается раствором бикарбоната натрия, сущится и сгущается. Остаток чистый ио даииым анализа, ие кристаллизуется. Выход 64% от теории. Пример 3. Метиловый сложиый эфир 2- (фенэтилгидразоно)-пропиоиовой кислоты. 3,6 г гидрохлорида фенэтилгидразина и 2,0 г метилового сложного эфира пировиноградной кислоты растворяются в 20 мл метанола и выдерживаются при комнатной температуре 330 мин, затем производят охлаждеиие до 0°С и добавляют 30 мл воды; выход 2,8 г (61% от теории) метилового сложного эфира 2-(фенэтилгидразоно)-иропиоиовой кислоты с точкой текучести 59- 60°С (разложение) после выкристаллизовываиия. Пример 4. 2-(Феиэтилгидразоно)-иропионамид. 3,4 г гидрохлорнда фенэтилгидразина растворяются в 40 мл воды и смешиваются с 1,7 г амида пировиноградной кислоты, растворенного в 50 мл воды. Затем добавляют 2,Г г тригидрата ацетата натрия и хорошо взбалтывают. Выкристаллизовывается 2(феиэтилгидразоно)-проииоиамнд, он иерекристаллизовываетсяиз смеси циклогексана-толуола. Выход 2,0 г (50% от теории), точка текучести 78°С (разложение). Пример 5. Натрий-2-(3-фенилпропилгидразоно)-пропионат. 3 г гйдрохлорида З-фенилпропилгидразина растворяются в 10 мл воды, затем добарляют раствор из 1,4 г пировиноградной кислоты и 2,1 г ацетата натрия в 5 мл воды. Образуется масло; 2 ч, производят дополнительное перемешивание, сливан5т водный раствор, промывают остающееся масло водой и растворяют его в хлористом метилене. После сушки сульфатом натрия выпаривают хлористый метилен и добавляют к маслянистому веществу (3,5 г, 80% от теории) раствор метилата из 0,35 г натрия в 20 мл метанола. Метанол выпаривается и остаток перемешивается с эфиром. Осаждается натриевая соль 2-(3-фенилпропилгидразоно)-пропионовой кислоты. Точка текучести 201-203°С. Выход 2,4 г (62% от теории). Аналогичным образом получают превращением пировиноградной кислоты: с гидрохлоридом циннамилгидразина и при последующем образовании натриевой соли - натрий - 2 - (циннамилгидразоно)пропионат, точка текучести 210°С, выход 50%; с гидрохлоридом 2-метоксифенэтилгидразина (точка текучести 108-ПО С) и при последующем образовании натриевой соли-натрий-2-( 2- метоксифенэтилгидразоно)-пропионат, точка текучести 193-195°С (разложение), выход 51%; с гидрохлоридом р-метилциннамилгидразина (точка текучести 148-150°С) и при последующем образовании натриевой соли - натрий - 2-(р - метилциннамилгидразбно)пропионат, точка текучести 170-175°С с разложением (после спекания от 149°С), вы ход 70%; с гидрохлоридота 2-фенилпропилгидразина и при последующем образовании натриевой соли - натрий-2-(2-фенилпропилгидразоно)-пропионат, точка текучести 188- 190°С, выход 28%; с гидрохлоридом 3-бромфенэтилгидразина (точка текучести 184-185°С) и при последующем образовании натриевой соли - натрий - 2-(3 - бромфенэтилгидразоно)-пропионат, точка текучести 190-193°С (с разложением ИЗизопропанола), выход 46%; с сульфатом 3,4-метилендиоксифенэтилгидразина, точка текучести 138-140°С (разложение) и при последующем образовании натриевой соли - натрий-2- (3,4-метилендиокси-фенэтилгидразоно) -пропионат, точка текучести 175-177°С (разложение из этанола), выход 41%. Прим,ер 6. 2-(Фензтилгидразоно)-пропионовая кислота. 6 г этилового сложного эфира 2-(феНэтилгидразоно)-пропионовой кислоты (согласно примеру 2) омыляются с 1,4 г гидроокиси калия, растворенной в 28 мл 80%ного этанола, при комнатной температуре. осле 30 ч перемешивания раствор смещиают с 25 мл воды и дважды экстрагируют утем встряхивания с 50 мл эфира. Водный лой подкисляется разбавленной соляной ислотой. Осаждающиеся кристаллы переристаллизовываются из толуола. Точка екучести 64-76°С; выход 47% от теории. Пример 7. Натрий-2- (фенэтилгидразоо)-пропионат. Смесь из 24,2 г фенэтиламина, 9,8 г гидроокиси калия и 50 мл .воды нагревается до , затем добавляются сначала 4,4 г пировиноградной кислоты и при перемешивании в течение 15 мин раствор из 5,6 г гидроксиламин-о-сульфокислоты в 20 мл воды. После этого перемешивают еще 15 мин при 70°С, охлаждают до комнатной температуры, отсасывают осажденный сульфат калия на нутче и трижды извлекают эфиром еще щелочной раствор. Потом подкисляют соляной кислотой, поглощают осажденную 2(фенэтилгидразоно) -пропиоиовую кислоту эфиром, сущат эфирный раствор сульфатом натрия и выпаривают его. Остаток растворяется в 8 мл этанола, добавляются 1,35 г 30%-ного раствора метилата натрия и затем 20 мл эфира. Натрий-2-(фенэтилгидразоно) -пропионат выкристаллизовывается, отсасывается и промывается эфиром. Точка плавления составляет выше 300°С. Пример 8. 2-(Фенэтилгидразоно)-пропионовая кислота. В раствор из 5,7 г 2,2-дихлорпропионовой кислоты и 2,8 г карбоната калия в 40 мл воды добавляют раствор из 6,9 г гидрохлорида фенэтилгидразина и 5,6 г карбоната калия в 20 мл воды, нагревают при перемешивании до 90°С, закапывают в течение 30 мин постепенно раствор из 5,6 г карбоната калия и 20 мл воды и перемешивают еще 1 ч при 90°С. Затем охлаждают, экстрагируют путем встряхивания с эфиром еще щелочной раствор и потом подкисляют его концентрированной соляной кислотой; 2(фенэтилгидразоно)-пронионовая кислота выкристаллизовывается и перекристаллизовывается из толуола. Точка текучести 74- 76°С; выход 3,3 г (40% от теории). Пример 9. По аналогии с методом, описанным в примере 1, получают взаимодействием пировиноградной кислоты: с (4-фенил-2-бутенил) - гидразин-дигидрохлоридом, (т. пл. 130-135°С), 2-(4-фенил-2-бутенилгидразоно)-пропионовую кислоту (т. пл. 61-63°С); с (3-фенилбутил)-гидразин - гидрохлоридом (маслообразным), 2-(3-фенилбутилгидразоно)-пропионовую кислоту, маслообразную, выход 69%; с (З-фенил-2-бутенил)-гидразин - гидрохлоридом, т. пл. 120°С, 2-(3-фенил-2-бутенилгидразоно)-пропионовую кислоту, т. пл. 117-118°С (из изонропанола), выход 86%; с (2-метил-З-фенил-пропил) -гидразин-дигидрохлоридом, т. пл. 118°С (разложение) 2-(2 - метил-3-фенилпропилгидразоно)-пропионовую кислоту (маслообразную), выход 98%; с 4-фенил-З-бутенилгидразин-гидрохлоридом, т. пл. 118-122°С (разложение) 2-(4фенил-3 -бутенилгидразоно) - пропионовую кислоту, т. пл. 72-74°С (из толуола), выход 37%. Пример 10. По аналогии с методом, описанным в примере 5, получают в результате взаимодействия пировиноградной кислоты:с 2-(ж-толил)-этил -гидразин-гидрохлоридом, т. пл. 185-186°С и последующим получением натриевой соли натрий-2- 2-(жтолил)-этилгидразоно -пропионат, т. пл. 165°С (разложение), соединение содержит 0,4 моль воды, выход 27%; с 4-фенилбутилгидразин-гидрохлоридом, т. пл. 122-125°С с разложением и последующим превращением в натриевую соль - натрий-2-(4-фенилбутилгидразоно) - пропиоиат, т. пл. 180-182°С после спекания при 169°С, выход 59%. Строение предложенных соединений подтверждено данными элементного анализа, а также с помощью ПМР-спектров или с помощью масс-спектров. Формула изобретения Способ получения 2-(арилалкилгидразоно)-пропионовой кислоты общей формулы VX-NH-N O где RI - водород; Кг - водород, метил, галоген, метокси, трнфторметил, окси- или Ri-f ,4-метилендиокси; X-Сз-С4-алкилен, в случае необходимости, замещенный метилом, С2-С4-алкинилен, в случае необходимости, замещенный в положении р или 7 к атому азота метилом, или ее производных - натриевых солей, сложных эфиров или амидов, отличающийся тем, что гидразин общей формулы 17ГЛ в, -Х-Ж-КНг где RI, R2 и X имеют указанные значения, или его соль подвергают взаимодействию с производным пропионовой кислоты общей формулы CHj- C-CO-R Y у где - хлор или вместе обозначают атом кислорода; R-окси-, Ci -Сз-алкокси-, амино- или -ONa, и целевой продукт выделяют либо в виде кислоты, которую, в случае необходимости, переводят в натриевую соль, сложный эфир или амид, либо кислоту освобождают из ее производного. Приоритет по признакам: 29.09.76при Ri R2 водород, X-С2-алкилен, R-окси, амино. С --Сг-алкокси. 10.06.77при Y, У вместе обозначают атом кислорода, остальные значения заместителей указаны в формуле. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент Великобритании № 1133647, кл. С 2С, опубл. 1968 (прототип).
