СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИСДИАМИНДИХЛОРКОМПЛЕКСОВ ПЛАТИНЫ (II) Советский патент 1996 года по МПК C01G55/00 

Изобретение относится к способам получения цис-диаминдихлоркомплексов платины (II), которые являются биологически активными координационными соединениями платины и могут быть использованы в химиотерапии злокачественных опухолей.

Известен способ получения цисдиметиламиндихлорплатины (II) путем взаимодействия хлорплатината калия с ацетатом аммония, реакционную смесь кипятят в течение 1,5-2 ч, периодически отфильтровывая металлическую платину. При охлаждении выпадает желтый осадок цис-диаминдихлорплатины (II) [1]
Недостатки способа состоят в низких выходе (60%) и чистоте конечного продукта.

Известен также способ получения цис-диаминдихлоркомплексов платины (II) путем взаимодействия хлорплатината калия с водным раствором соответствующего амина при комнатной температуре [2]
Полученный продукт загрязнен двойными солями типа солей Магнуса.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является способ получения цис-диаминдихлорплатины (II) путем последовательной обработки хлорплатината калия водным раствором камплексона динатриевой солью этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА) при 70-120^oC, аммиаком и соляной кислотой при 40-70^oC. Полученный продукт соответствует составу [Pt(NH₃Cl₂)₂] (соль Пейрона) с выходом до 84% и чистотой 96% В качестве примеси присутствует ЭДТА, соосаждающаяся вместе с солью Пейрона при выпадении последней в осадок при действии соляной кислоты [3]
Недостатком известного способа получения соли Пейрона с использованием этилендиаминтетрауксусной кислоты является низкая чистота целевого продукта, а также невозможность получения ряда цис-диаминокомплексов платины (II) с органическими аминами (метиламином, этиламином, н-пропиламином, изопропиламином). Это объясняется тем, что в случае использования органических алифатических аминов на последней стадии процесса при действии соляной кислоты на промежуточный комплекс платины, содержащий 2 мол. амина и 1 мол. этилендиаминтетрауксусной кислоты, отщепляется не кислота, а алифатический амин, который, связан с центральным атомом платины тем слабее, чем длиннее углеводородная цепь алифатического амина. Поэтому при попытке получения комплексов с алифатическими аминами в результате реакции

получается дихлорэтилендиаминтетраацетат платины, а не цис-диаминопроизводное. Это иллюстрируется примерами 1-3.

Цель изобретения состоит в повышении чистоты целевого продукта и обеспечении возможности расширения ассортимента синтезируемых комплексов.

Поставленная цель достигается благодаря тому, что по описываемому изобретению, включающему последовательную обработку хлорплатината калия водным раствором камплексона, амином и соляной кислотой при нагревании, в качестве камплексона используют диэтилентриаминпентауксусную кислоту (ДТПА).

При этом в качестве амина используют соединения, выбранные из группы содержащей аммиак, метиламин, н-пропиламин, изопропиламин.

Отличие предложенного способа состоит в том, что в качестве камплексона используют ДТПА.

Использование ДТПА позволяет получить цис-диаминопроизводное платины (II) с алифатическими аммиаками благодаря тому, что из-за большого объема молекулы ДТПА и влияния пространственного фактора ДТПА слабее связано с центральным атомом платины в промежуточном комплексе по сравнению с ЭДТА. Поэтому при добавлении соляной кислоты разрывается связь не платина амин, а платина ДТПА и выделяется цисдиаминдихлоркомплекс платины (II).

П р и м е р 1. 1,9 г (0,0048 моль) ДТПА растворяют в 250 мл воды при нагревании. Отдельно растворяют 2 г (0,0048 моль) К₂PtCl₄ в 20 мл воды и приливают к нему приготовленный раствор ДТПА. Реакционную смесь нагревают на кипящей водяной бане при температуре 90^oC в течение 50 мин до соломенно-желтой окраски раствора. К горячему раствору приливают 8 мл концентрированного раствора аммиака, при этом раствор обесцвечивается. После выдерживания реакционной смеси на бане при температуре 40^oC в течение 5-10 мин добавляют 10 мл концентрированной соляной кислоты. После появления устойчивой желтой окраски через некоторое время начинает выпадать желтый кристаллический осадок цис-диаминдихлорплатины (II), который отфильтровывают, промывают дистиллированной водой, спиртом и эфиром и сушат в эксикаторе.

Количество выделенного комплекса составляет 1,19 г, что соответствует 85% от теории, чистота продукта составляет 98%
П р и м е р 2. 1,9 г (0,0048 моль) ДТПА растворяют в 50 мл воды при нагревании. Отдельно растворяют 2 г (0,0048 моль) K₂PtCl₄ в 20 мл воды и приливают к этому раствору приготовленный раствор ЖТПА. Реакционную смесь нагревают на кипящей водяной бане в течение 50 мин при температуре 80^oC до соломенно-желтой окраски раствора. К горячему раствору приливают 8 мл 25%-ного водного раствора метиламина, при этом раствор обесцвечивается. После выдерживания реакционной смеси на бане при температуре 50^oC в течение 10-15 мин добавляют 10 мл концентрированной соляной кислоты. После появления устойчивости желтой окраски реакционную смесь охлаждают до 5^oC. Примерно через 1 ч начинает выпадать лимонно-желтый кристаллический осадок цис-диметиламиндихлорплатины (II), который отфильтровывают, промывают дистиллированной водой, спиртом и эфиром и сушат в эксикаторе.

Количество выделенного комплекса составляет 0,98 г, что соответствует 61% от теории, чистота продукта составляет 97%
П р и м е р 3. 1,9 г (0,048 моль) ДТПА растворяют в 50 мл воды при нагревании. Отдельно растворяют 2 г (0,0048 моль) K₂PtCl₄ в 20 мл воды и приливают к этому раствору приготовленный раствор ДТПА. Реакционную смесь нагревают на кипящей водяной бане в течение 50 мин при температуре 70^oC до соломенно-желтой окраски раствора. К горячему раствору приливают 2,5 мл н-пропиленамина, при этом раствор обеспечивается. После выдерживания реакционной смеси на бане при температуре 40^oC в течение 10-15 мин добавляют 10 мл концентрированной соляной кислоты. После появления устойчивой желтой окраски сразу начинает выпадать бледно-желтый кристаллический осадок цис-ди(н-пропиламин)дихлорплатины (II), который отфильтровывают, промывают дистиллированной водой, спиртом и эфиром и сушат в эксикаторе.

Количество выделенного комплекса составляет 1,62 г, что соответствует 63% от теории, чистота продукта 97%
П р и м е р 4. 1,9 г (0,0048 моль) ДТПА растворяют в 50 мл воды при нагревании. Отдельно растворяют 2 г (0,0048 моль) K₂PtCl₄ в 20 мл воды и приливают к этому раствору приготовленный раствор ДТПА. Реакционную смесь нагревают на кипящей водяной бане при температуре 90^oC в течение 50 мин до соломенно-желтой окраски раствора. К горячему раствору приливают 2,9 мл изопропиламина, при этом раствор обесцвечивается. После выдерживания реакционной смеси на бане в течение 30 мин добавляют 10 мл концентрированной соляной кислоты. После появления устойчивой желтой окраски начинает выпадать желтый кристаллический осадок цис-ди(изопропиламин)дихлорплатины (II), который отфильтровывают, промывают дистиллированной водой, спиртом и эфиром и высушивают в эксикаторе. Количество выделенного комплекса составляет 1,2 г, что соответствует 70% от теории, чистота продукции 97%
П р и м е р 5. 4,0 г K₂PtCl₄ (0,0096 моль) растворяют в 15 мл дистиллированной воды при нагревании. В этот раствор вносят 3,8 г (0,0096 моль) динатриевой соли ЭДТА и смесь нагревают на водяной бане в течение 30 мин до соломенно-желтой окраски раствора, К горячему раствору добавляют рассчитанное количество (1,3 г, 0,0192 моль) солянокислого метиламина, а потом нейтрализуют реакционную смесь гидроокисью калия до рН 7. Раствор при этом обесцвечивается. После выдерживания реакционной смеси при температуре 40^oC в течение 10 мин добавляют 8 мл концентрированной соляной кислоты. Раствор через несколько минут приобретает желтую окраску, которая при стоянии углубляется и приобретает коричневый оттенок, по-видимому, вследствие частичного осмоления метиламина. Через час из раствора выпадает белый осадок, состав которого соответствует формуле
,
что подтверждено элементным анализом. Основная часть мелиламина находится в растворе в виде его солянокислой соли.

Таким образом, осуществление изобретения позволяет повысить чистоту целевого продукта от 96 до 77-98% и выделить с высоким выходом (60-70%) другие цис-диаминопроизводные платины с алкиламинами, включая метиламин, этиламин, н- и изопропиламин.

1. Способ получения цис-диаминдихлоркомплексов платины (II), включающий последовательную обработку хлорплатината калия водным раствором комлпексона, амином и соляной кислотой при нагревании, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения чистоты целевого продукта и обеспечения возможности расширения ассортимента синтезируемых комплексов, в качестве камплексона используют диэтилентриаминпентауксусную кислоту.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что используют амин, выбранный из группы, содержащей аммиак, металамин, н-пропиламин, изопропиламин.

1. Способ получения цис-динаминдихлоркомплексов платины (II), включающий последовательную обработку хлорплатината калия водным раствором комплексона, амином и соляной кислотой при нагревании, отличающийся тем, что, с целью повышения чистоты целевого продукта и обеспечения возможности расширения ассортимента синтезируемых комплексов, в качестве комплексона используют диэтилентриаминпентауксусную кислоту. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют амин, выбранный из группы, содержащей аммиак, метиламин, н-пропиламин, изопропиламин.