ДИГИДРОХЛОРИД 2-(2-МОРФОЛИНОЭТИЛТИО)-5-ЭТОКСИБЕНЗИМИДАЗОЛА, УСКОРЯЮЩИЙ ПРОЦЕССЫ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ПОСЛЕ ФИЗИЧЕСКИХ НАГРУЗОК Советский патент 1996 года по МПК C07D413/12 A61K31/535 A61K31/415 

Изобретение относится к новому производному бензимидазола, конкретно к дигидрохлориду 2-(2-морфолиноэтилтио)-5-этоксибензимидазола формулы I

обладающему способностью ускорять процессы восстановления после физических нагрузок.

Цель изобретения поиск новых соединений в ряду имидазола, способных ускорять процессы восстановления после физических нагрузок.

П р и м е р. К раствору 3 г (15,44 ммоль) 2-меркапто-5-этоксибензимидазола в 37 мл 1 н.водного раствора едкого натра прибавляют при перемешивании раствор 4,48 г (16,3 моль) гидробромида 2-морфолиноэтилбромида в 13 мл воды. Через 1 мин после смешивания раствор мутнеет и продукт реакции выделяется в виде светло-коричневого масла. Выдерживают в течение ночи, экстрагируют хлороформом ( 4 х 15 мл), вытяжку сушат над сульфатом натрия, фильтруют и насыщают безводным газообразным хлористым водородом. Гидрохлорид выделяется в виде розовато-коричневого смолообразного вещества. Растворитель отгоняют в вакууме, остаток извлекают при кипении 20 мл изопропилового спирта, прибавляют 50-100 г активированного угля и быстро фильтруют в горячем состоянии. Раствор выпаривают в вакууме, остаток тщательно высушивают в вакууме при 20^oС над фосфорным ангидридом. Получают дигидрохлорид 2-(2-морфолиноэтилтио)-5-этоксибензимидазола, выход 3,65 г (62,2%). Вещество очищают перекристаллизацией из изопропилового спирта и получают в виде белых гигроскопичных кристаллов, т.пл. в запаянном капилляре 179-180^oС.

Найдено, C 47,12, 47,03; H 6,53, 6,40; Cl 18,91, 18,86; N 10,87, 10,94; S 8,56, 8,44.

C₁₅H₁₃Cl₂N₃O₂S.

Вычислено, C 47,37; H 6,09; Cl 18,64; N 11,05; S 8,43.

Предлагаемое соединение представляет собой белый кристаллический порошок с т.пл. 180^oС. Вещество устойчиво при хранении, гигроскопично, растворимо в воде, однородно по данным ТСХ.

Строение вещества подтверждается данными УФ-спектра.

УФ-спектр в воде, λ_макс, нм (lg e): 200 (3,482), 242 пл (3,863), 296,5 (4,147). Спектр снят на приборе СФ-20. Положение длинноволновой полосы поглощения характерно для 2-S-аминоалкильных производных бензимидазола.

Исследование влияния препарата на процессы восстановления после физических нагрузок.

Опыты выполняли на крысах. Крысы совершали бег в третбане "до отказа", после чего им вводили изучаемое вещество в дозе 40 мг/кг внутрибрюшинно, однократно. Контрольная группа получала физиологический раствор. Затем животные повторно совершали бег на третбане "до отказа" через 1, 2, 24 и 28 ч, причем каждый временной интервал тестировали на отдельной группе животных. Было показано отчетливое положительное влияние предлагаемого соединения на процесс восстановления работоспособности после физических нагрузок (см. таблицу).

При этом в ранние сроки через 1 и 2 ч после физической нагрузки соединение формулы I превосходит по активности аналог.

Определение острой токсичности. Острую токсичность предлагаемого соединения определяли на самцах белых мышей при внутрибрюшинном введении. ЛД₅₀ препарата составило 550 мг/кг.

Таким образом, предлагаемое соединение обладает достаточной фармакологической широтой.

Дигидрохлорид 2-(2-морфолиноэтилтио)-5-этоксибензимидазола формулы

ускоряющий процессы восстановления после физических нагрузок.

Дигидрохлорид 2-(2-морфолиноэтилтио)-5-этоксибензимидазола формулы

ускоряющий процессы восстановления после физических нагрузок.