Способ получения амидов 4-фенил-пирролидон-2-уксусной-1 кислоты Советский патент 1986 года по МПК C07D207/27 

Изобретение относится к усовергаенствованному способу получения амида Л-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты, который обладает противосудорожной активностью.

Целью изобретения является повышение выхода амида 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты и расширение сырьевой базы для его получения,

П р-и м е р 1. Получение 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2,

а)а трехгорлую колбу,снабженную механической мешалкой, обратньм холодильником и капельной воронкой, помещают 11 г (0,05 моль) фенибута, 101 г (1 моль) триэтиламина, 70 мл диоксана. При перемешивании добавляют по каплям 54,8 г (0,50 моль) триметилхлорсилана, смесь перемешивают 15 ч при нагревании на водяной бане (80-90 С), охлаждают, осадок отфильтровывают и промьшают 20 мл диоксана. При фракционировании фильтрата получают 8,2 г (70%) 1-триметилсилил-4фенилпирролидона-2 с т.кип. 185-187° (15 мм рт.ст.), п 1,5285.

Найдено, %: С 66,80, 66,87; Н 8,10,8,25; Si 12,32,12,19. Cij H,g NSiQ

Вычислено, Z: С 66,90; П 8,17; Si 12,03.

ИК-спёктр: 1670см- ().

б)Смесь 5 г (6,02 моль| фенибута и 8 г (0,05 моль) гексаметилдисилазана кипятят с обратным холодильником

3 ч на масляной бане (130-150°С). Фракционированием реакционной смеси получают 5,3 г (99%) 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 с т.кип. 165167°С (3-4 мм рт. ст.), nf 1,5290.

П р и м е р 2. Получение метилово го эфира-4-фенилпирролидон-2-ук сусной-1 кислоты.

а) В колбу, снабженную механической мешалкой и насадкой Кляйзена, помещают 30 г (0,128 моль) 1-триметилсш1ИЛ-4-фенилпирролидона-2 и 19,7 г (0,129 моль) метилового эфира бромуксусной кислоты. Смесь нагревают на масляной бане (150-170°С). Нагревание ведут до прекращения выделения триметилбромсилана. При этом отгоняется фракция с т.кип. 77-78°С. Фракционированием реакционной смеси пoлyчa oт 21 г (70%) эфира с т.кип. l73-174°C(l мм рт.ст.), п 1,5374.

651921

ИК-спектр (тонкий слой О ): 1780 (С«0 сложноэфирньй), 1700 ( лактамный).

ПМР-спектр (CCl4,8 м.д.): 3,55 5 синглет (OCHg), 3,94 синглет

/Р ( ), 3,2-3,72 мультиплет

(, цикла) 7,15 мультиплет (С;,Н5)Найдено, %: С 67,05, 67,16; Н 6,65, 6,65; N 6,28, 6,24.

С,, Н, NOi

Вычислено, %: С 66,93; Н 6,48; N 6,00.

Повторной перегонкой фракции t т.кип. 77-78°С получают 14 г (71%) триметилбромснпана с т.кип. 80-83 С,

i, 1,4235. .

б) Б колбу,снабженную механическоймешалкой и насадкой Кляйзена помещают 23,4 г (0,1 моль) 1-триметил|Силил-4-фенилпирролидона-2, 15,3 ,г (0,1 моль) метилового эфира бромук25 сусной кислоты, 3,06 г (0,02 моль) триметилбромсилана. Смесь нагревают на масляной бане (150-175°С). Нагревание ведут до прекращения выделения триметилбромсилана.фракционированием реакционной смеси получают 19,7 г (84%) эфира с т.кип. 173175°d (1 мм рт.ст.), п 1,5390.

ИК-спектр совпадает со спектром соединения, полученного в предьщущем опыте.

в) В перегонную колбу Кляйзена помещают 15,1 г (0,0645 моль) 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2, 10,9 г (0,0712 моль) метилового эфира бройуксусной кислоты, 0,05 г

триметилсилилтрифтала и 3 кусочка битого фарфора для равномерного кипения. Смесь медленно нагревают на масляной бане (130-Г75С) до полного вьщеления триметилбромсилана.

Фракционированием реакционной смеси

получают 14,2 г (94%) эфира т.кип. 160-165С (0,5-1 мм рт.ст.), п

Г 1,5390.

П р и м е р 3. Получение этилово0 го эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной кислоты.

В перегонную колбу Кляйзена помещают 10 г (0,0428 моль) 1-триметилсилил-4 фенилпирролидона-2, 7,15 г

5 (0,0428 моль) этилового эфира бромуксусной кислоты и несколько кусочков битого фарфора для равномерного кипения. Смесь нагревают на масляной

3 12651924

бане () I ч, фракционированиемводного .аммиака перемешивают 7 ч,

остатка вьщелили 5,6 г (53%) эфира свыпавший осадок отделяют, промьтают

т.кип. 156-160С (о,5 мм рт.ст.),водой, получают 23 г (81%) амида

.1,5355.с т.пл. 130-132°С (вода) или т.пл.

Ж-спектр Э (В СС14 , V см ):s 131-132,5С (пропнповый спирт).

1745 (, сложноэфирная), 1700б) Смесь 24,7 г (0,1 моль) этило(С-0, лактамная),вого эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусПример 4..Получение амиданой-1 кислоты и 35 мл 25%-ного водно4-фенилпирролидон-2-уксусной-1-кисло-го аммиака перемешивают 7 ч, выпавты. 10ший осадок отфильтровьгоают, промьшаа) Смесь 30,3 г ( моль) мети-ют водой, получают 13,9 г (64%) амилового эфира 4-фенилпироллидон-2-ук-да с т.пл. 130-131 С (вода) или сусной-1 кислоты и 40 мл 25%-ногот.пл. 130-131°С (пропиловый спирт).

I, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДА 4-ФЕНИЛПИРРОШ1ДОИ-2-УКСУСНОЙ-1 КИСЛОТЫ с использованием производного 4-фенилпирролидона - включающий его взаимодействие с эфиром бромуксусной кислоты с последующим аммонолизом эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты аммиаком, отличающийся тем, что, с целью увели- чения выхода целевого продукта и расширения сырьевой базы, гидрохлорид 4-амино-З-фенилбутановой кислоты подвергают взаимодействию с избытком триметилгалогенсилана в присутствии триэтиламина в среде диоксана при .60-90°С или с избытком гексаметилдисилазана в присутствии каталитических количеств соляной кислОты г1ри 130-150 0, образующееся производное, 4-фенилпирролидона-2-1-триметилсилил-4-фенилпирролидон-2-подвергают взаимодействию с эфиром бромуксусной кислоты при 130-175°С с одновременной отгонкой из смеси триметилбром(Л силана и последующим аммонолизом эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты водным аммиаком, 2, Способ по п. 1,отлича ющ и и с я тем, что взаимодействие 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 с эфиром бромуксусной кислоты проводят в присутствии каталитических количеств триметилбромсилана или ел триметилсилилтрифталата, со