Способ получения амидов 4-фенил-пирролидон-2-уксусной-1 кислоты Советский патент 1986 года по МПК C07D207/27 

1 Изобретение относится к усовершен ствованному способу получения амида 4-фенилпирролидон-2-уксусной 1 кислоты, который обладает противосудорожной активностью. Целью изобретения является повышение выхода амида 4-фенилпирролидон 2-уксусной-1 кислоты. Пример 1. Получение 1-три метилсилил-4-фенш1пирролидона-2. а) В двухгорлую колбу, снабженную механической мешалкой и обратньм xoлодильником, помещают Юг (0,062 моль) 4-фенилпирролидона-2, 14,3 г (0,089 моль) гексаметилдисил зана и 2 капли концентрированной соляной кислоты. Смесь греют на масляной бане (130-150°С). Нагревание ведут до полного растворения 4-фенил пирролидона-2 и окончания выделения аммиака. Фракционированием реакционной смеси получают 13 г (90%) 1-триметилсилил-1-фенш1пирролидона-2 с т.кип. 139-UOc (2 мм рт.ст.) п О О-L 1,5284, d 1,1280. В ИК-спектре полученного соединения обнаружена инте сивная полоса погло111ения 1670 см , отвечающая колебаниям связи. ПМР-спектр (8 М.Д., раствор в СС1 0,43 синглет (SiMe,); 7,19 синглет (CgHg); 2,23-2,70 мультиплет (прото.ны цикла CHjCHCHj). Найдено, %: С 66,80; 66,78; Н 8, 8,25; Si 12,32; 12,19. С,з Н Sic Вычислено, %: С 66,90; Н 8,17; Si 12,03. б)В трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холо дильником и капельной воронкой, поме щают 16,5 г (0,1 моль) 4-фенилпирролидона-2, 36,3 г (0,36 моль) тризтил .амина и 100 мл толуола. При перемешивании добавляют по каплям 36 г (0,33 моль) триметилхлорсилана. Сме перемешивают на водяной бане (60 ) 2 ч, охлаждают, осадок отфиль ровывают, промывают 30 мл толуола. Фракционированием фильтрата получаю 21 г (90%) 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 с т.кип. 185-187С (15 мм рт.ст.), п 1,5283. в)В трехгорлую колбу, снабженну механической мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, помещают 16,5 г (0,1 моль) 4-фенилпирролидона-2, 24,2 г (0,24 моль) тризтиламина и 100 мл толуола. При перемешивании добавляют по каплям 912 34,4 г (0,22 моль) триметилбромсилана, смесь перемешивают 3 ч при нагревании на масляной бане (60-80с), затем фильтруют, осадок промывают 30 мл толуола. Фракционированием фильтрата получают 21,5 г (92%) 1триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 с т,кип. 185-18бс-(15 мм рт.ст.), 1,5291. Пример 2. Получение.метило- вого зфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты. а) В колбу, снабженную механической мешалкой и насадкой Кляйзена, помещают 30 г (0,128 моль) 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 и 19,7 г (0,129 моль) метилового эфира бром- . уксусной кислоты. Смесь нагревают на масляной бане (150-170°С). Нагревание ведут до прекращения выделения триметилбромсилана. При этом отгоняется фракция с т.кип. 77-78°С. Фракционированием реакционной смеси получают 21 г (70%) метилового зфира 4-|фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты с т. кип. 173-174 С (1 мм рт.ст.), 1,5374. ИК-спектр (тонкий слой, v ): 1780 ( сложноэфирный), 1700 ( лактамный). ПМР-спектр (СС1(, 8 М.Д.): 3,55 / синглет (ОСИ,), 3,94 синглет ( ) 3,2-3,72 мультиплет (, цикла) 7,15 мультиплет (CgH). Найдено, %: С 67,05; 67,16; Н 6,65, 6,65; N 6,28, 6,24. C.. Вычислено, %: С 66,93, Н 6,48, N 6,00. Повторной перегонкой фракции с т.кип. 77-78°С получают 14 г (71%) триметилбромсилана с т.кип. 80-83 С, 1,4235. б) В колбу, снабженную механической мешалкой и насадкой Кляйзена помещают 23,4 г (0,1 моль) 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 15,3 г (0,1 моль)метилового зфира бромуксусной кислоты, 3,06 г (0,02 моль триметилбромсилана. Смесь нагревают на масляной бане (150-175 С). Нагревание ведут до прекращения выделения триметилбромсилана. Фракционированием реакционной смеси получают 19,7 г (84% продукта с т.кип. 173-175°С (1 мм р1.ст.), 1,5390.

соединения, полученного в предыдущем опыте,

в) В перегонную колбу Кляйзена помещают 15,1 г (0,0645 моль) 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2,10,9 г (0,0712 моль) метилового эфира бромуксусной кислоты 0,05 г триметилсилилтрифлата и 3 кусочка битого фарфора для равномерного кипения. Смесь медленно нагревают на масляной бане (130-175°С) до Полного прекращения выделения триметилбромсилана. Фракционированием реакционной смеси получают 14,2 г (94%) продукта с т. кип.

70 Т) 160-165°С (0,5-1 мм рт.ст.), п

1,5390.

Пример 3. Получение этилового эфира 4-фенилпирролидон-2-уксус- ной кислоты.

В перегонную колбу Кляйзена помещают 10 г (0,0428 моль) 1-трим8тилсилил-4-фенилпирролидона-2, 7,15 г (0,0428 моль) этилового эфира бромуксусной кислоты и несколько кусочков битого фарфора для равномерного кипения. Смесь нагревают.на масляной

остатка выделяют 5,6 г (53%) этилового эфире 4-фенилпирролидон-2-ук156-160 с

сусной кислоты с.т.кип

,2Й

(0,5 мм рт.ст.) п 1,5355.

ИК-спекгр (ВСС1. , см): 1745 (, сложноэфирная), 1700 (, латамная).

Пример 4. Получение амида 4-фенш1Пирролидон-2-уксусной-1 кислоты.

а)Смесь 30,3 г (0,13 моль) метилового эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты и 40 мл 25%-ного i водного аммиака перемешивают 7ч,, выпавший осадок отделяют, промывают водой, получают 23 г (81%) амида с т.пл. 130-132С (вода) или т.пл. 131-132,5°С (пропиловый спирт).

б)Смесь 24,7 г (0,1 моль) этилового эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты и 35 МП 25%-ного водного аммиака перемешивают 7 ч, выпавший осадок отфильтровывают, промыва.ют водой, получают 13,9 г (64%) амида с Т.Ш1. 130-131°С (вода) или т.пл. 130-131°С (пропиловый спирт).

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДА 4- ЕНШ1ПИРРОЛИДОН-2-УКСУСНОЙ-1 КИСЛОТЫ на основе 4-фенилпирролидона, включающий взаимодействие производного 4-фенил1трролйдона-2 с эфиром бромуксусной кислоты при нагревании с последующим акмонолизом эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты аммиаком, отличающ-ийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта,4-фенилпирролидон-2 подвергают взаимодействию с избытком триметилгалогенсилана в присутствии триэтиламина в среде толуола при 6080 С с избытком гексаметилдисилазана в присутствии каталитических количеств соляной кислоты при J 30-150С, образующееся производное 4-фенш1Пирролидон-2-1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 подвергают взаимодействию с эфиром бpoмyкcVcнoй,.кислоты при 130-175 С с одновременной отгонкой из смеси триметилбромсилана и последующим аммонолизом эфира 4-фенилпирроли(Л С дон-2-уксусной-1 кислоты водным аммиаком. Т, Способ ПОП.1, отличающийся тем, что взаимодействие 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 с эфиром бромуксусной кислоты а проводят в присутствии каталитичесЛ ких количеств триметилбромсилана или т0гметилсилилтрифлата. ф