Способ получения 1-триэтилсилокси-2-/ @ , @ -метилалкиламино/этанов Советский патент 1987 года по МПК C07F7/10 

1

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения 1 -триэтилсилокси-.- (N , N- ме тил ал кил амино)э т анов фо рмулы

/R

;с,н,;

SiOCH CH H

сн.

где R - ., ,, цикло-С Н,, , являющихся биологически активнЕ 1ми веществами, а также предшественниками (М,N-диалкиламино)этанолов.

Целью изобретения является увеличение выхода целевого продукта.

Пример 1, Получение восстановленного никеля,

1,3 г (с501 моль) хлорида никеля прокаливают в фарфоровом тигле при 200-250 С в течение 20 мин, затем noMeutafoT в прогретую пробирку на 5 мл со шлифом5 заливают 2,32 мл (0,02 моль) триэтилсилана i; нагреваю с обратным холодильником на масляной бане при 130--150°С зз течение 20 мин. При этом реакционная смесь приобретает черную окраску, что свидетельствует о восстановлении никеля. Затем пробирку снимают, дают остыть до температуры 50-60 С и осторожно сливают образовавшийся триэтилхлорсилан, При этом тяжелые частицы никеля остаются на дне пробирки. Пробирку снова присоединяют к холодильнику 5 помещают в баню {130-150°С), через холодильник приливают расчетное количество триэтилсилана, используемое в реакции, и агревают еще 10 мин. После этого смесь охлалсдают в закрьггой пробирке до 50-60°С, хорошо встряхивают и используют в реакции с 1,3-оксазациклопентаном, I

Такой способ восстановления никеля я-вляется оптимальным, так как в нем используется триэтштсилан, являющийся одним из реагентов,

П р и мер 2, В стекляннук) ампулу или герметизируемый реактор sarpyKaJOT 8,7 г (0,1 моль), 3-метил- I ,3-окса,зациклопентана, . 1 1 ,6 г (о,, моль) тр этилсилана и 0,59 г (0,0 моль) восстановленного никеля, Запаивают ампулу или герметизируют реактор и выдерживают в термостате при 130 С в течение 3 ч. После storp вакуумной перегонкой выделяют 19,3 г |триэт; 1Лсилокси-2-дрметиламиноэтана. Выход 95%, т, кип, 86,0°С, dlq 0,8470, 62,84, MRB

D

- 1,4350, MRi

рпсц

O

5

Пример 3. Ана1 огично примеру 1 производят загрузку реагентов, но реакцию проводят без герметизации, в колбе с обратным холодильником на масляной бане,, нагретой до 130 С,. Выделяют 6,2 г 1-триэтилсилокси-2- диметиламиноэтана -(80%).

Как видно из примеров i и 2, наличие в системе воздуха не препятствует ходу реакции, но в закрытой системе выход продукта выше, т.е. повышение давления благоприятствует реакции, при проведении реакции в ампуле также удается избежать потерь триэтилсилана, частично испаряющегося при длительном нагреве, несмотря на обратный холодильник. Проведение реакции в ампуле, кроме того, упрощает установку и, следовательно, является оптимальным. При этом в ходе реакции не выделяется водород, что делает установку взрывопожаро- безопасной.

Дальнейшую оптимизацию условий реакции проводят с использованием в качестве объекта гидросилирования З-бутил-1,3-оксазациклопентан,

Пример 4. В стеклянную ам- нулу или герметизированный реактор загружают 14,3 г (0,1 моль) 3-бутил- 1,3-оксазациклопентана, 11,6 г (0,1 моль) триэтилсил.ана и 0,59 г (0,01 моль) восстановленного никеля. Запаивают ампулу или герметизируют

0

5

0

5

0

5

0

5

реактор и выдерживают в термостате при 130 С в течение 3 ч. После этого вакуумной перегонкой выделяют 23,3 г 1-триэтилсилоксй-2(М,N-метилбутил- амино)этана.Выход 95%, т.кип. 132 С/ /10 мл рт.ст., d 0,8370,

п

20

11

MRp

мл рт,ст . ,

- 1,4375, MRDpc,c4. 76,9 i .КС,, 6,64,

п р и м е р 5. Аналогично примеру 3 к 14,3 г (0,1 моль) 3-бутил- 153-оксазациклонентана добавляют 11.6 г (0,1 моль) триэтилсилана и 0,59 г (OjO моль) восстановленного никеля. Синтез проводят при 120 С в течение 3 ч, После вакуумной разгонки получают 4,95 г |-тряэтилсилок- си-2-(М,N-мeтилбyтилaминo)этана. Выход 61%.

Пример 6, Аналогично примеру 3 к 14,3 г (0,1 моль) 3-бутил- ,3-окСазациклопентана добавляют П,6 г (0,1 моль) триэтш1амина и 0,59 г (0,01 моль) восстановленного никеля. Синтез проводят при 125 С

н течение 3 ч. После вакуумной разгонки получают 19,8 г -триэтил cилoкcн72-(N,N-мeтнлбyтилaминo) этан Выход 80,6%.

Пример 7. Аналогично приме 3 к 14,3 г (0,1 моль) З-бутип-1,3- оксазациклопентана добавляют 11,6 г (.0,1 моль) триэтнлсилана и 0,59 г

(0,0 моль) восстановленного никел

о

Синтез проводят при 40 С в течение 3 ч. После вакуумной разгонки получают 18,2 г 1-триэтилсилокси-2-(М,М метилбутиламино)этана. Выход 74%.

Пример 8. Аналогично примеру 3 к 14,3 г (0,1 моль) 3-бутил- i,3-оксазоциклопентана добавляют 11,6 г (0,1 моль) триэтилсилана и 0,59 г (0,01 моль) восстановленного никеля. Синтез проводят при 135 С в течение 3 ч. После вакуумной разгонки получают 20,13 г 1-тризтилсил- окси-2-(М,N-мeтилбyтилaминo)этана. Выход 82,1%.

Пример 9. Аналогично пример 3 синтез проводят при 128 С. Получают 22,3 г 1-триэтилсилокси-2-(N,N- мeтшIбyтилaминo)этaнa. Выход 90,8%.

Пример 10. Аналогично примеру 3 синтез проводят при 132 С. Получают 22,1 г 1-триэтилсилокси-2- (N,М-метилбутидамино)зтана. Выход 90,0%.

На основании примеров 1-7 видно, что оптимальным для данной реакции является интервал температур 128-

132 С. Б этом интервале выход продукта составляет 90-95%. При повьпие- нии температуры на 10°С выход снижается на 21%. При понижении температуры на 10°С выход снижается на 34%.

Пример 11. Аналогично примеру 3 к 14,3 г (0,1 моль) 3-бутил- 1,3-оксазадиклопентана добавляют 12,76 г (0,11 моль) триэтилсилана и 0,59 г (0,1 моль) восстановленного никеля. Синтез проводят при 130°С в течение 3 ч. После вакуумной разгонки получают 23,2 г 1-триэтилсилокси-2- (N ,N-мeтилбyтилaминo)этана.Выхо 94,5%.,

Пример 12. Аналогично примеру 3 к 15,73 г (0,11 моль) 3-бутил- 1,3-оксазациклопентана добавляют 11,6 г (0,1 моль) триэтилсилана и 0,59 г (0,1 моль) восстановленного никеля. Синтез проводят при в течение 3 ч. После вакуумной разгонки получают 20,9 г 1-триэтилсилок

,

у

,

15

20

25

30

35

948084

си-2-(N,N-мeтилбyтилaминo)этана. Выход 85%.

Из примеров 8 и 9 видно, что Избыток, триэтилсилана не влияет на выход продукта. Однако проведение реакции в избытке триэтилсилана неэкономично. При проведении реакции в избытке З-бутил-1,3-оксазациклопентана выход продукта снижается из-за сложности его выделения вакуум ной разгонкой с Таким образом, опти-. мальным .является молярное соотношение реагентов 1:1.

П -р и м е р 13. Аналогично приме руЗк 14,3 г (0,1 моль) 3-бутил-. 1,3-оксазациклопентана добавляют 11,6 г (0,1 моль) триэтилсилана и 0,88 г (0,15 моль)

fO

40

восстановленного никеля. Синтез проводят при 130 С в течение 3 ч. После вакуумной разгонки получают 23,4 г 1-триэтилсилокси-2- (N,N -метил бутил амино) этана. Выход 95,3%.

Пример 14. Аналогично примеру 3 к 14,3 г (0,1 моль) 3-бутил- I,3-оксазациклопентана добавляют 11,6 г (0,1 моль) триэтилсилана и 0,41 г (0,007 моль) восстановленного никеля. Синтез проводят при 130 С в течение 3 ч. После вакуумной разгонки получают 12,6 г 1-триэтилсилокси-2- (N,N -метил бутил амин о) этан а. Выход 51 ,3%.

Пример 15. В стеклянную ампулу или герметизируемый реактор загружают 15,6 г (0,1 моль) 3-цикло- гексил-1,3-оксазациклопентана, . 11,6 г (0,1 моль) триэтилсилана и 0,59 г (0,01 моль) восстановленного никеля. Запаивают ампулу или герметив терч.

После этого вакуумной перегонкой вьщеляют 25,8 г 1-триэтилсилокси- 2-(N ,l-мeтилциклoгeкcил ).. ТТы- ход 95%, т.кип. (6 мм рт.ст.)

. 9О . 70 . , . -.

зируют реактор и выдерживают мостате при 130 С в течение 3

20

MR

0,8892, п

1 ,4619,

DpacM 83,94, MRD.,Kcn «3,72. Пример 16, В стеклянную . ампулу или герметизируемый реактор загружают 11,5 г (0,.1 моль) 3-про- пил-1,3-оксазациклопентана, 11,6 г (0,1 моль) триэтилсилана и 0,59 г (0,01 моль) восстановленного никеля. Запаивают ампулу или герметизируют реактор и выдерживают в термостате при 130 С 3 ч. После этого вакуумной перегонкой выделяют 22,0 г 1-триэтил512948086

силокси-2-(Ы,М-метилпропиламино)эта водным оксиамина в присутствии катана. Выход 95%, т. кип. ПЗ Сатизатора при повьпиенной температуре, (10 мм рт.ст.), dl° 0,8441, п отличающийся тем, что, 1,438, MRj, д 72,40, Оэкеп целью увеличения выхода целевого 71,00. 5продукта, в качестве производного

оксиамина используют З-алкил-1,3- Формулаизобретения

оксазациклопентан, в качестве ката- Способ получения 1-триэтилсилокси-лизатора используют восстановленный 2-(М,М-метилалкиламино)этанов путемникель и процесс ведут при 128- взаимодействия триэтилсилана с произ-10132 С в замкнутой системе.

Изобр етение касается кремнийор- ганических соединений, в частности способа получения 1-триэтилсилокси 2(Н,М-метнлалкиламино)этанов (СЭТ), которые как биологически активные вещества используют в медицине. Для повышения выхода СЭТ используют другое производное оксиамина - 3-апкил- 1,3-оксазациклопентан, иной катализатор - восстановленный никель и другие температурные условия реакций - температура 128-132 С fi замкнутой системе (ампуле или герметичном реакторе). Способ позволяет избежать потерь тризтилсилана, который испаряется при нагревании, а отсутствие ;выделения водорода делает процесс взрывобезопасным. Выход СЭТ повышается до 95 ,-3%. ю со 4; 00