Способ получения 1-(м-ацилоксифенил)1-окси-2- -алкиламиноэтанов Советский патент 1976 года по МПК C07C93/14 

Описание патента на изобретение SU505351A3

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1 - (лг - АЦИЛОКСИФЕНИЛ) - 1 - ОКСЙ - 2 - N - АЛКИЛАМЙНЮТАНО0

1

Изобретешге относится к спосо&у получешя н(жьг)С, не О1шса1шых в литературе 1(л1-а1шлоксифенил)-1-оксн-2-М-алкиламиноэтанов, которые обладают биологической активностью и могут найта применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

Известны различные производные аминосгафтов, проявляющие высокую биологическую активность, например -адренергическую блокирующую активность.

В частности, известен способ получе1тая З-арал 2 - алкиламинозтана общей формулы А

.2 заклюшютциися в восстановлении кетояа оШгА

где Ни R имеют вышеуказанные значе я.

Однако, в литературе отсутствуют сведе}шя о способе получения Ь (м-ацялоксифешл) «Ьокся2-М-алкила йиноэтанов общей формулы 1

ИГ СО-О

СН(ОН)-СН2-Ш- а где R-третичный бутил или циклобутал; R, - водород или алифатическая ацилгруппа с 1-5 атомами углерода;25 гдеЙ1 -алкил с 3-19 апшамй Bj - метил или зтал, обладающих ценны га свойствакш, в сяат с чем «ffi мсяуг ггайти применение в медвшт.

Согласно изобретению описывдатся способ полу1ения 1-{л -акилоксяфенил)-1-окси-2- N -алкиламиноэтаттов общей формулы 1 или их солей, зэдспючаюшийся втбм, что ацетофенол общей формулы II,

It - ео

ха

d-dHg-N,

U

в которой RJ и Rj имеют вышеуказанные значения и РЗ означает 18ояород или замещенный в случае необходимости бензильный радикал.

Бензильный радикал может быть замещен, например, алкильными или алкоксигруппами или атомом галогена, в частности хлора. Восстановление осуществляют каталитическим гидрированием с помощью известных катализаторов гидрировагаш,например Pd, Pt, Mi или комплексных гидридов металлов с Nfeittmeii восстанавливающей силой, наприлюр боран натрия,

Если радикал Ra означает бензилы1ый радикал, то он в течение каталитического гидрирования одновременно удаляется гидрогенолизом. Если восстанавлеш1е кетогрутшы осуществляют комплексными гидридами металлов, то бензольную группу отщепляют затем каталитическим гидрировшшем.

Исходные соединения формулы И можно получать ацилирова шем оксиацетофеионов формулы III

о-сн2-м(

R,

в которой Ra и RS имеют выщеуказа1шые значе}шя, хлоридом кислоты формулы IV

RS - СО - С)

в которой R имеет вышеуказанное значедае, И в слу-ае необходимости последующим избирательным гидрогенолизом бензильной группы.

Целевые продукты выделяют известными методами в виде основания или переводят в соли, используя для этого такие кислоты как соляная, бромистоводородная, йодистоводородная, фтористдаодородная, серная, фосфорная, азотная, или органшгеские; кислоты, как уксусная, пропионовая, исяяная, капроновая, каприновая, валериановая, фумаровая, молочная, винная, лимонная, бензойная, параоксибензой.ная, парааминобензойная, фталевая, коричная, салициловая, аскорбиновая, метансульфо-, зтансульфоновая кислоты, 8-хлортеофиллин и т. пл,, в виде рацемата или оптически активного антипода.

П р и м ед) 1. П|щэохлоршд 1-(м-стеарилоксифенил)-1-окси-2-1М-этил-аминоэтана.

А. Г5{дрохлорид м-стеарилокси-co-N- зтиламиноацегофенона..

К раствору из 53,8 г (0,25 моль) м-окси-w-Nзтиламиноацетофенона и НС) в 100 мл трифторуксусной кислоты, размещивая, при температуре 30° С каплями добавляют 94,5 г (0,312 моля) стеарилхлортда. Затем реакщюнную смесь еще в течение 5 мин выдерживают при температуре 60°С и не охлаждая, вмещивают в 1 л уксусного эфира. Происходит кристаллизшшя соединения. Кристаллы отсасьшают и промывают уксусным эфиром.

Выход 108 г (89,6% от теории); т. пл. 195°С (после перекристаллизации из этанола).

Б. Гидрохлорид 1-(м-cтeapилoкcифeнил)-loкcи-2-N-этилaминoэтaш.

72 г (0,15 моль) полученного способом А соединения в 1,44 л метанола и 5 г 5%-ного палладия на утле при 5 атм и температуре 60° С подвергают гидрированию. После окончания поглощения водорода отделяют катализатор и отгоняют метанол. Кристаллический остаток перемешивают с ацетонитрклом и отсасьшают. Выход 69 г (95,5% от теории); т. пл. 113°С (перекристаллизация из этанола).

Выщеонисанным способом получают следующие соединения формулы 1 в виде гидрохлоридов, приведенные в таблице.

Похожие патенты SU505351A3

название год авторы номер документа
Способ получения 2-(фурил-метил)6,7-бензоморфанов 1972
  • Герберт Мерц
  • Адольф Лангбейн
  • Гельмут Вик
  • Клаус Штокгауз
SU467519A3
Способ получения производных феноксипропиламина или их солей 1975
  • Герхард Цельс
SU603333A3
Способ получения 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов 1972
  • Герберт Мерц
  • Адольф Лангбейн
  • Гельмут Вик
  • Клаус Штокгауз
SU479290A3
Способ получения -(фурил-метил)морфинанов 1972
  • Герберт Мерц
  • Адольф Лангбейн
  • Гельмут Викк
  • Клаус Штоккхаус
SU488411A3
Способ получения производных 2-оксиметилз-3-окси-6-/1-окси2 аминоэтилпиридина или их солей 1972
  • Вайн Эрнест Барт
SU519130A3
Способ получения производных пиперидина или их солей 1974
  • Карль Шенкер
  • Раймонд Бернаскони
SU560531A3
Способ получения простых пиридин-2-эфиров или пиридин-2-тиоэфиров, или их кислотно-аддитивных солей, или пиридин-N-оксидов (его варианты) 1984
  • Герхард Шеффлер
  • Юрген Энгель
  • Владимир Яковлев
  • Бернд Никель
  • Клаус Тимер
SU1417796A3
Способ получения гексагидро-1,4-ОКСАзЕпиНОВ или иХ СОлЕй 1980
  • Ханс Йерг Трейбер
  • Дитер Ленке
  • Вольфганг Вортсманн
SU828965A3
Способ получения -(фурил-метил)морфинанов 1972
  • Герберт Мерц
  • Адольф Лангбейн
  • Гельмут Викк
  • Клаус Штоккхаус
SU481155A3
Способ получения 2-фурилметил/-6,7бензоморфанов 1972
  • Герберт Мерц
  • Адольф Лангбейн
  • Гельмут Вик
  • Клаус Штокгауз
SU469246A3

Реферат патента 1976 года Способ получения 1-(м-ацилоксифенил)1-окси-2- -алкиламиноэтанов

Формула изобретения SU 505 351 A3

П р и м е р 5. Г дрохлорид 1- (л«-стеарилоксифенил)- Г- окси-2- N - этиламиноэтана.

А АЛстеарШ1окси-а згиламиноацетофенон.

22. г гидрохлорида м-окси-ij- (N-этил-N-бензилам1шо)-ацетофенона (6,0656 моль) растворяют в

167 мл t н. растворе едкого натра, и размешивая, при TeMtiepaTjpe 20° С, каплями добавляют 22 г

{0, моль) стеарилхлорида. После истечения

20 мин продукт ацилировшшя поглощают простым эфиром и затем органическую фазу встряхивают сперва с 1 н. раствором едкого натрт и затем водой. Высушенную эфирную фазу сгущают н остаток вместе с 390мл 66%-ного метанола, содержащего расстатанное количество хлористого водорода, 10 мл хлорида палладия и 1 г угля под давлением и прк температуре 60°С подвергают гидрированию. После истечения 5 мин обезбензилирование закончено и заканчивается гидрирование. Катализатор отсасьшают в горячем состоянии и из фильтрата при охлаждении кртсталлизацией получают желаемое соединение. После отсасьтания кристаллы промывают ацетонитрилом. Выход 22 г (69,6% от теории); т. Ш1. 195° (перекристаллизация из этанола). Б. Гидрохлорид 1 (л«-стеарилоксифенил)- 1-ОКСИ-2-М-зтш1а шноэтана. Каталитическим гидрированием 19 г. (0,0395 моль) полученного на стадии А соединения в 400 мл метанола в присутствии 0,5 г окиси платинь при нормальном давлении и температуре 20°С получакп: 18,5 г (96,5% от теории) конечного продукта с т. пл. 113° (перекристаллизация пз этанола) „ Аналогично получают гидрохлорид 1-(м-бу1Ирилоксифенил)-1-окси-2-Ы- этиламиноэтана; т. пл. (перекристаллизация из изолррпанола). П р и м е р 6. Гидрохлорид I- (л1-С1еарилокси фенил)-1-окси-2-Ы-зтиламинозтана. 30,55 г (0,1 моль) гидрохлорида (Af-OKCH-a(N этил-М-бензиламино)- аиетофе{юна, растворенного в 250 мл 1 н.раствора едкого натра, при комнатной температуре подвергают взаимодействию с 33,5 г (0,11 моль) стеароилхлорида, получая гидрохлорид м-стегэдлокси-ш- (М-этил-Ы-бензиламино) -ацетофенок. После истечения 20 мин извлекают эфиром и орга1шческую фазу встряхивают сперва с 1 н. раствором едкого натра и затем водой. Эфирн ю фазу сушат сульфатом натрия и отгоняют растворитель. Остаток растворяют в 800 мп метанола, нейтрализуют с помощью соляной кислоты в метаноле и вместе с никелем Ренея применяют для гидрирования. П1дрироралие осуществляют под давлением и при TeMnej,aType 40° С. Поглощение водорода соответствует 2 мол. эквивалентам водорода. После отделения катализатора метанол отгоняют в вакууме и из остатка выделяют желаемое соединение. Выход 35 г (72,5% от теории); т. пл; 113°С (перекp«cтaлJШзaция из этанола), Пример. Гидрохлорид (л-гексилкарбонилокси) -фенил -1- окси-2-N- этиламиноэтана. К раствору из 3,27 г (0,01 моль) м- (и-гексилкарбонилокси)-а)- N- этиламиноацетофенонаНС в 60мл метанола, размешивая, при температуре 0-5° С добавляют 0,5 г бортна натряя. После истечения 5 мин с помощью ледяной уксуснсй кислоты устанавливают значение рН 5-6 и лктанол отгоняют в вакууме. Остаток растворяют в воде и добавлением гидроокиси аммония подщелачивают. Вьщеливиюеся основашге целевого соединения растворяют в уксусном эфире, сущат над сульфатом гатрия и вьшаривают. Из остатка в уксусном эфире, соляной кислотой в эфире выкристаллизовывают гидрохлорид соединения. Выход 2,74 г (83,2% от теории); т.пл. (перекристаллизация из уксусного эфира). Формула изобретения 1. Способ получешш 1- (л -ацилоксифенил I-OKCH-2- М-алкила№ ноэтанов общей формулы СН(ОН)--СНх-МН-й где RI - алкил с 3-19 атомами углероДа; RI - метал или этил; шш их солей, отличающийся тем, что ацетофенон общей формулы 11 It - СО -о где RI и Rj имеют вышеуказанные эиачеш я; РЗ - водород щш защищающий амниогруппу {ждикал; например замещенный или незамещенный бензил, подвергают восстановлению одним из известных методов с одновременным или последующим удале1шем защитной , и вьзделением целевого продукта известным способом в свободном виде или в В1ще соли, в виде рацемата иля оптически акпгвного антипода. 2. Способ по п. 1,отличающийся тем, что восстановлеьше ведут комплексным гидридом металла или каталитически.

SU 505 351 A3

Авторы

Антон Ментруп

Курт Шромм

Эрнст-Отто Рент

Вернер Траунекер

Даты

1976-02-28Публикация

1974-08-15Подача