Способ получения метилового эфира @ - @ -аспарагин- @ -фенилаланина Советский патент 1987 года по МПК C07K5/75 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения метилового Ь-хА-аспарагин-Ь-фе- нилаланина, которьй используется Б пищевой промышленности в качестве

подслащивающей добавки.

Цель изобретения - повышение выхода и упрощение процесса.

Предлагаемый способ позволяет од- повременно при деформилировании проводить разделение изомеров и целевой продукт выделить в виде сладкого dL-изомера с высоким выходом (до 72%)

Пример 1, 40 мл 40%-ноговодного раствора перекиси водорода, 20 МП муравьиной кислоты и 40 мл 37%-иого водного раствора хлористоводородной кислоты добавляют при комнатной температуре к раствору 100 г сложного метилового зфира N-формил- -с --и -Ь-аспартил-Ь-фенилаланина (dL : /3 изомер в соотношении 8:2) в 160 МП дихлорэтана и 40 мп уксусной кислоты. Смесь нагревают при 45°С в течение восьми часов и затем охлаждают. Содержание реакционной смеси анализируют ЖХВД (жидкостная хроматография под высоким давлением), что дает сложный метиловый эфир -L-acnap- тил-Ь-фенилаланин (oLAIIM) 231 мг/мл, сложный метиловый эфирct-L-acпapтил- -L-фeнилaлaнин ( / АПМ) 56,6 мг/мл, сложный метиловый эфир К-формил-о - -Ъ-аспартил-Ь-феиилалании (ФАПМ) 18 мг/мп, сложный метиловый эфир N-формил- |З Ь-аспартил-Ь-фенил апанин, ( (3 ФАПМ) 4,6 мг/мп.

Аналитические условия. Колонна: лихросорб RP 1,8 5 мкм (Кнауер); длина 250 мм; внутренний диаметр 4,6 мм; элюент: смесь фосфатного буф фера (рН 3,OiO,l) и адетонитрила (87:13 объем/объем); скорость потока 1,5 мл/мин; температура колонны 35°С; состав буфера: 3,4 г , растворенный в 1 л воды и доведенный до рН с помощью Н РО. .

Период сохранения метилового эфира с4-Ь-аспарагин-Ъ-фенилаланина сое- тавил приблизительно 800 с.

Выход метилового эфира ot-L-аспар- тил-Ь-фенилаланина 68 г (93%), Реакционную смесь разбавляют 500 мл воды водный слой отделяют, рН устанавли- вают 4,5 путем добавления 20%-ного водного раствора гидроокиси натрия, смесь перемешивают с течение одного часа при комнатной температуре и ох

0

п

5

лаждают. Свободный аспартам .осаждают и отфильтровывают. Получают 45,3 г чистого соединения с 70%-ным выходом, т, Ш1, 233-235 С (разлагается) (ot) -33,2 (, уксусная кислота), ЖХВД 99%,

П р. и м е р 2, 80 мл Л0%-ного водного раствора. перекиси водорода, 60 МП муравьиной кислоты и 20 мл 96%-ной серной кислоты добавляют при к раствору 100 г метилового N-формил- и f3-L-acnapтил-L- -фенилаланина ( oL : р соотношение изомеров 8:2) в 300 мп этилацетата и 40 мл уксусной кислоты. После 24 ч при анализ содержания реакционной смеси с помощью ЖХВД показал: АПМ 126,9 мг/мп, р АПМ 31,5 мг/мл, ot ФАПМ 20,6 мг/мп, ЭФАЦМ 5,2 мг/мп.

Выход метилового эфира о --L-acnap- тил-Ь-фенилаланина составил 63,5 г (86,9%), После обработки ка в примере 1 чистый аспартам получают с выходом 65%,

Пример 3, Действуя по примеру 1, но используя 40 мп уксусной кислоты вместо муравьиной кислоты ( в течение 8 ч), чистый аспартам получают с выходом 68%,

Пример 4, Действуя по примеру I, но используя 30 МП 85%-ного водного раствора фосфорной кислоты вместо 37%-ного водного раствора хлористоводородной кислоты (45°С в течение 8 ч),получают чистый аспартам с, 72%-ным выходом.

Пример 5, Действуя по примеру 4, но используя 60 мп 40%-ного водного раствора перекиси водорода вместо 40 МП. водного раствора перекиси водорода ( в течение 20 ч), получают чистый аспартам с 70%-ным выходом.

Пример 6, 40 МП 60%-ного водного раствора перекиси водорода и 73 г 3-хлор-бензойной кислоты добавляют при 20 С к раствору 100 г метилового эфира N-формил-ci и /3-L- -аспартил-Ь-фенилаланина (ы : соотношение изомеров 8:2) в 1бО мп дихлорэтана и 40 МП уксусной кислоты. Реакционную смесь перемешивают при 20 С в течение 24 ч. После обработки по примеру I, получают чистый аспартам с 64%-ным выходом.

.3 12995

Формула из обретения

Способ получения метилового эфира Ь-с(1-аспарагин-Ь фенилаланина путем деформилирования метиловых эфиров5

Н-формил-Ь-аспарагин-Ь-фенилаланина обработкой его сильной кислотой , отличающийся тем, что, с целью повьшения ввтХода и упрощения процесса, в качестве метиловых эфиров О Ы-фор№ш-Ь-аспарагин-Ь-фенйлапанина используют смесь метиловых эфиров Л- н /з-н-формил-Ь-аспарагин-Ь-фенил- апанина, к 1 моль i. которой при 10- добавляют смесь содержащую 1- 5 6 молей перекиси водорода, 0,5-10 моль

Редактор И, Шулла

Составитель В, Волкова

Техред М.Моргентал . Корректор Л.Пилипенко

Заказ 906/6АТираж 348Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

154

смеси органической кислоты общей формулы :

R - СООН,

где R водород, 1етт1л, хлорбензол, и минеральной кислоты с константой диссоциации при от 1,5x10 до 0,1, причем последние взяты в молярном соотношении 1-3:I, процесс затем ведут при температуре от 10°С до температуры кипения реакционной массы, реакционную массу разбавляют водой, взятой в количестве 5 мае,ч. на 1 ч. исходного продукта, рН доводят до 4,5-5,0, добавляя щелочь, целевой продукт отделяют фильтрованием.

Изобретение касается производных аминокислот, в частности метилового эфира Ь-оЬ-аспарагин-Ь-фенил- аланина (ЭА), который как подслаживающая добавка используется в пищевой промьппленности. Упрощение процесса и повышение выхода ЭА достигается другим исходным веществом, перерабатываемым в иных условиях. ЭА получают деформилированием при 10 - смеси метиловых эфиров с.- и р-М-фор- мил-Ь-аспарагин-Ъ-фенилаланина с помощью 1-, 6-ти кратного молярного количества H,jOrj в присутствии 0,5 - 10-ти молярного количества смеси органической кислоты: R - СООН, где , метил или хлорбензил, и минеральной кислоты, имеющей константу, диссоциации при 25°С 1, 0,1, Указанные кислоты берут в молярном соотношении 1-3:1. Далее процесс ведут при температуре от 10°С до точки кипения реакционной массы с последующим разбавлением ее водой, взятой в 5-кратном избытке, доводят щелочью рН среды до 4,5 - 5 и затем отделяют осадок целевого ЭА, Выход чистого ЭА повышается до 72%, причем достигается упрощение процесса за счет того, что однонременно с де- формилировсшием происходит и разделение изомеров с отделением целевого с.-изомера ЭА. i СО to со QD О1 О СМ