Способ получения 1-бензилазетидин-3-ола Советский патент 1987 года по МПК C07D205/04 

Изобретение относится к получению 1-бензилазетидин-З-ола, которое может быть использовано в качестве промежуточного соединения в синтезе производных азетидин-3-карбоновой кислоты, обладающих свойствами регуляторов роста растений,

Цель изобретения - создание нового способа получения соединений, являющихся промежуточными продуктами в синтезе биологически активных веществ.

Пример 1, Получение 1-бензилазетидин-З-ола .

А. Эпихлоргидрин (46,25 г) и бензиламина (53,5 г) в цшслогекса- не (250 мл) перемешивают вместе при комнатной температуре в течение 24 ч. Образующийся осадок отфильтровывают и перекристаллизовьгоают из толуола до получения N-бензил-З-ами- но-1-хлорпропан-2-ола в виде кристаллического твердого вещества, т.пл. 70 71°С, выход 55%.

Б. К-Бензил-3-амино-1-хлорпропан- 2-ол (10 г), полученный на стадии А, нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в воде (150 мл) при перемешивании в течение 24 ч. Реакционную смесь охлаждают и водный раствор декантируют из ре- растворимого материала и подщелачивают, добавляя гидроокись натрия. Выделенное масло экстрагируют дихлор метаном и полученные экстракты про- мьшают водой и сушат. Затем растворитель удаляют при пониженном давлении и остаток очищают хроматогра- фически на силикагеле, используя в качестве элюента ацетон, с последующей перекристаллизацией из толуола до получения 1 -бензилазетидин-3-ола в виде кристаллов, т.пл. 64,5-65, выход 27%.

Рассчитано, %: С 73,6; Н 8,0- N 8,6.

С,о Н ,3 N0

Найдено, %: С 73,5, Н 8,3; N 8,6.

ЯМР (CHClj): 2,95 (м, 2Н); 3,6 (м, 4Н); 4,40 (м, 1Н); 7,30 (м, 5Н)- 3,30 (1ДН, шир, ОН),

Примеры 2-12. Аналогично примеру 1, за исключением того, что воду на стадии Б заменяют смесью (1:1 по объему) воды и органического растворителя. По.пученные результаты приведены в таблице.

Органический растворитель

Выход 1-бензил- азети- дин-3ола, %

2Толуол28

3Тетрахлорэтан27

4н-Бутанол26

5Бромбензол25

6Метанол26

7Нитробензол25

8изо-Пропанол . 26

9Метилизобутилкетон26

10Диоксан27

11Четыреххлористый углерод27

12Этилацетат25

5

0

5

0

5

Аналогично примеру 1, за исключением того, что на стадии Б воду заменяют по очереди этандиолом, ацето- нитрилом, метанолом и бутанолом. - В каждом случае получают 1-бензш1- азетидин-3-ол.

Полученное соединение является полезным промежуточным продуктом. Так, его можно превратить обычными способами, например, в соответствующие 3-цианоазетидиновые производные, в производные азетидин-3-карбоновой кислоты, которые обладают свойствами регуляторов роста растений, особенно свойствами придания стерильности мужским органам растений.

Использование 1-бензилазетидин-З- ола для получения азетидин-3-карбоно- вой кислоты,

А. 1-Бензш1азетидин-3-ол (5,0 г), полученный по примеру 1, метинсуль- (}юнш1хлорид ( г) и триэтиламин (6 мл) в дихлорметане (40 мл) перемешивают вместе 18 ч. Полученную смесь фильтруют и растворитель уда

31

ЛЯЮТ при пониженном давлении. Остаток очищают хроматографичбски на силикагеле, используя в качестве элюента изопропанол в дихлорметане до получения мезилата 1-бензш1азе- тидин-3-ола, выход 4,25 г,

Б. Мезилат 1-бензилазетидин-З-ол (1,7 г), полученный по способу (а), и цианид натрия (1,2 г) перемешиваю вместе в 1 мл воды и 20 мл диметил- .формамида при в течение 16 ч. Растворитель удаляют при пониженном давлении и остаток очищают хромато- графически на силнкагеле, используя в качестве элюента изопропанол в дихлорметане, до получения 1-бензил -3-цианоазетидина, выход 0,5 г,

В. 1-Бензил-З-цйаноазетидин (0,5 г полученный по способу (б), в ненасыщенном растворе гидроокиси бария (10 мл) нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 30 ч. Реакционную смесь охлаждают, насыщают газообразной двуокисью углерода и фильтруют. Растворитель удаляют из фильтрата при пониженном давлении до получения 1-бензилазетидин 3-карбоновой кислоты с вькодом 80%.

Г. 1-Бензилазетидин-З-карбоновую кислоту (0,5 г), полученную по спо

Составитель И.Бочарова Редактор М.Келемеш Техред Н.Глущенко Корректор Л.Пилипенкс

Заказ 2439/57 Тираж 372Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

564

собу 8 , в метаноле (15 мл) гидрируют в присутствии 5%-ного палладия на угле в качестве катализатора при комнатной температуре. Катализатор отфильтровывают и растворитель удаляют из фильтрата при пониженном давлении до получения азетидин-3- карбоновой кислоты с выходом 90%.

Формула изобретения

1.Способ получения 1-бензилазе- тидин-3-ола, о тличающи й- с я тем, что эпихлоргидрин подвергают взаимодействию с бензиламином, с последующей циклизацией полученного М-бензил-3-амино-1-хлорпропан-2- ола в воде или в смеси воды с органическим растворителем в соотношении 1:1 при температуре кипения с обратным холодильником и обработкой реакционной массы гидроокисью щелочного металла.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют з/глеводород, галоидуглеводород., спирт, кетон, циклический простой эфир, сложный эфир или электросоединения.

Изобретение касается гетероциклических соединений,.в частности 1-бензилазетидина-З-ола (ВАТ) - промежуточного продукта в синтезе регуляторов роста растений, используемых в сельском хозяйстве. Цель - создание новых промежуточных веществ для синтеза биологически активных веществ. Получение нового БАГ ведут из эпихлоргидрина и бензиламнна с последующей циклизацией в среде воды или ее смеси с органическим растворителем (углеводород, галоидуглево- дород, спирт, кетон, сложный эфир, циклический простой эфир или нитро- соединение) при соотношении 1:-1 и температуре кипения. Далее реакцион-, ную массу обрабатьшают щелочью и выделяют целевой БАТ с выходом 14,9%, т.пл. 64,5-65,5 С. Новый БАТ обеспечивает получение азетидин-3-карбонр- . вой кислоты с выходом до 72%. 1 табл. О) СП