Способ получения хлористоводородного 3-(бета-аминоэтил)-индола Советский патент 1960 года по МПК C07D209/16 

Хлористоводородный З-(р-аминоэтил)-индол может быть синтезирован путем каталитического восстановления (р-нитроэтил)-индола над платиновым катализатором. Этот способ требует расхода большого количества азотнокислого серебра и применения платинового катализатора.

Описываемый способ получения хлористоводородного 3-(|3-аминоэтил)-индола по сравнению с известным является более простым. Особенность способа заключается в том, что индол подвергают конденсации с нитрометаном, а образующийся 3-(|3-нитровинил)-индол подвергают гидрированию и восстановлению действием литийалюминийгидрида с последующим презращением свободного основания 3-(р-аминоэтил)-индола в его хлоргидрат известными приемами.

В круглодонную колбу, емкостью 250 мл, вносят 14,5 г (0,1 моля) индол-3-альдегида, 75 мл нитрометана и 4,5 г уксуснокислого аммония в качестве катализатора. Смесь нагревают на кипящей водяной бане в продолжение 15-20 мин; за это время весь альдегид и ацетат переходят в раствор, окрашивающийся в темно-красный цвет. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, затем охлаждают в бапе со льдом. Спустя 15-20 мин начинают выпадать мелкие зерныщю светло- или темно-коричневото цвета. На следующий день осадок отсасывают, промывают 2-3 раза эфиром по 30-40 мл, затем несколько раз ВОДОЙ (для удаления остатков ацетата аммония) и высушивают иа воздухе. Получают 12,5-13,0 г сырого продукта с т. пл. 165-166 (с разложением), что соответствует 66,4-69,1% теоретического количества.

Сырой продукт вполпе пригоден для целей восстановления, но для очистки его можно растворить в 200-300 мл диоксана и осадить прибавлением 500 мл воды. Переосажденный из диоксана 3-((3-нитровинил)-индол плавится при температуре 169-170°.

№ 132227- 2 -

В двухлитровую трехгорлую кодбу, снабженную мешалкой с ртутным затвором, капельной воронкой и офатным холодильником с хлоркальциевой трубкой, ВНОСЯТ 16,7 г (0-,44 моля) литийалюмииийгидрида в 600 мл эфира и при :перемешИВашш тонкой струей приливают 18,8 г (0,1 моля) 3-(|3-нитровинил)-индола,растворенного в смеси растворителей., состоящей из 300 мл анизола, 550 мл абсолютного эфира и 80 мл сухого диоксана. Первые же капли прибавляемого раствора окрашивают смесь в темно-розовый цвет, который при нагревании переходит в светло-кремовый. После прибавления раствора, на что требуется около 1,5 час, смесь нагревают на водяной бане в течение 6 час. Затем при охлаждении льдом и перемешивании по каплям прибавляют 175- 200 мл воды для разложения комплекса. Декантируют с осадка растворитель и три раза промывают осадок абсолютным эфиром, порцнями по 100 мл. Эфирные экстракты присоединяют к основному продукту, высушивают над прокаленным сернокислым натрием, отфильтровывают и обрабатывают эфирным раствором хлористого водорода до кислой реакции на лакмус. Выделившийся осадок-хлористоводородный 3-(|3-аминоэтил)-индол отсасывают и хорошо отжатый продукт промывают на фильтре абсолютным эфиром. Выход 17,6-17,7 г или 89,9- 90,3% теоретического количества; т. пл. .

Предмет изобретения

Способ получения хлористоводородного З-(р-аМиноэтил)-индола, о т л и ч а ю п; и йен тем, что, с целью упрощения синтеза, яндол подвергают конденсации с нитрометаном, а образующийся 3-{р-нитровинил)-индол подвергают гидрированию и восстановлению действием литийалюминийгидрида с последующим превращением свободного основания З-(р-амнноэтнл)-индола в его хлоргидрат известными приемами.