Способ получения сложных эфиров -аминопенициллина Советский патент 1977 года по МПК C07D499/32 A61K31/43 A61K31/431 A61P31/04 C07D499/08 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ онАМИНОПЕНИЦИЛЛИНА

группы А в свободную амин ятрупиу, если это необхошшю, и выделением продуктов известным шособом в свободном виде шш в виде соди с шоргашн чгской, шпрнмер соляной, бромистовода родаш, йодвстоводородной или серной шш с органической, например лимонной, ввгаюй, мзлеиновой, кйспотой, в виде смеси изомеров няв овдеяьных изомеров.

Реакцию можно проводин в лэргаш ческом растворителе шш в его смеся с водой, например в ацеттаве, даижса, тетрагадрофуране, хлористом метялеве или да1метилформамнде (ДМФА), при комнатной температуре, при охлаждении или при нагревании до температуры кипения применяемого растворителя (в зависимости от значения X).

Продукты реакции представляют собой кристаллические или маслянистые вещества, которые можно применять на следующей стадии без очисткиПутем повторного осаждения маслянистьш вещестг ва можно превращать в кристаллические или аморфные порощкообразные вещества.

Превращение или видоизменение группы А в аминогруппу в зависимости от значения группы А, можно проводить различными способами, известными из синтеза пептидов и аминопенициллина.

Выбор группы А, превращаемой в аминогруппу, должен обеспеадть мягкие условия реакции, чтобы предотвратить разложение сложнозфирной группы или лактамного кольца. Наиболее предпочтительна группа А общей формулы Z - IMH -, где Z - -бензилоксикарбонил, гг - галоид-, п - нитро - Или п-метоксибензилоксикарбонил, j3, j8, jЗ.,тpиxлopэтилоксикарбонил, или серусодержащий радикал, например триэтилсульфенил или арилсульфонил, в том числе о - нитрофенилсульфонил, трифенилметил (тритил) или группа, образующаяся при взаимодействии свободной аминогруппы с |3 - дикарбонильным соединением, например с ацетилацетоном, эфиром уксусной кислоты или бензоилацетоном, что приводит к образованию енамина или Шиффовых оснований. Вообще подходящей является любая группа Z удаляемая гидролизом в кислой среде или другими реакциями в мягких условиях. Исходные соединения, в которых А - не аминогруппа, известны в качестве промежуточных продуктов для синтеза ft- аминопенициллинов. Такими группами являются азидо- или нитрогруппа, галоид. При использовании D- и L - эпимеров исходных соединений или их смеЪи получают сеответствующие эпимеры целевых соединений или их смесь, которую можно разделить, например, фракционной кристаллизацией.

Способы получения исходных веществ формулы 1 известны из химии пептидов и вклютаня, например, превращение фенилуксусной кя-сяопл в А- замещенную фенилуксусную кислону, гдгА имеет значения, приведенные выше, и iS6pa66iKy реакционноспособного производного иошедней 6 -аминопенициллановой кислотой, в которш аминогруппа может быть свободной или :м9тещенн«ш..

1ипример, триметнлсилильным радикалом. Некоторыеиз исходных соединений формул ы Г можно получать из а - аминобензилпенициллина или из его

соли.

Группа Z может быть удалена каталитическим гадрированием, особенно в том случае, когда А - группа Z - NH, где Z - бензилоксикарбонил, его производные или трифенилметил. Гидрирование ре; комендуется проводить при комнатной температуре под атмосферным либо более высоким давлением в среде органического растворителя или его смеси с водой. Из катализаторов можно использовать палладиевые или платиновые катализаторы, а также ликель Ренея. Можно проводить также злектролитическое восстановление. Если Z - jS, 3, j8 - трихлор зтилоксикарбонил,, то целесообразнее восстановление цинком в уксусной кислоте. Гидролиз обычно осуществляют в слабокислой среде, если Z - серусодержащий радикал енаминогруппа или радикал Шифва основания,например при , в разбавленном растворе хлористого водорода в водном ацетоне. Известно, что можно удалить о - нитрофенилсульфенильную группу путем нуклеофильного действия на атом серы сульфенамидной группы. В этом случае хороший выход достигается при использовании йодидов калия или натрия, тиосульфата натрия, бисульфида натрия, бисульфита натрия или тиоцианата калия. Сульфенамидное соединение может также вступить в реакцию с тиофенолом в органическом растворителе, например в ДМФА. Другие сульфенамидные грзшпы можно удалять таким же образом. Если А - азидо- или нитрогруппа, то такие группы можно превращать в свободные аминогруппы известными способами при гидрировании азидо- и нитрогрупп в присутствии катализатора (благородные металлы или никель Ренея) или электролитическим восстановлением. Если А - галоид, например бром, то проводят аминирование, например с помощью гексаметилентетрамина.

П р и м е р 1. а- Азидо- § - метиламилпенициллат калия (2,9 г 0,0071 моль) в 70 %-ном диоксане перемещивают два дня с а - хлорзтилацетатоМ (2,6 г, 0,043 моль) в присутствии бикарбоната (3,6 г, 0,043 моль), разбавляют водой, экстрагируют зтилацетатом, соединенны органические зкстракты промьшают водой, высушивают, упаривают под вакуумом, и получают маслянистый остаток 1 - ацетоксиэтил - а- азиДо- б - метиламилпешщтллата {1,3 г)..

ЯродЭкт (сильные полосы поглощения при 2120 в 1750 см , характерш.1а для азидогруппы, лактама и сложного эфира), растворяют в 70 %-нрм этаноле и гидрируют в течение 30 мин над предварительно гидрированным никелем Ренея. Катализатор отфильтровывают л промьшают этанолом. Фильтрат разбавляют водой и экстрагируют зтилацетатом. Соединенные органические экстракты промьшают водой и экстрагируют водой, к которой добавлена

.соляная кислота до рН 2,5. Водную фазу отделяют и подвергают лиофильиой сушке. Получают 1 - ацетоксиэтил - а - амино - 5 - метиламилпеш1циллат (0,7 г) в виде светло-желтых кристаллов. ИК-спектр, с. 1770-1740. П р и м е р 2. 6 - (D - & - Аэидофенилацетамидо) - пенйциллат натрия (96%, 12,4 г 0,03 моль) диспергируют в сухом ДМФА (30 мл), при перемешивании и охлаждении льдом добавляют о: - хлорэтилацетат (3,7 г, 0,03 моль), растворенный в сухом ДМФА (15 мл), через 30 мин снимают охлаждение и перемешивают в течение ночи. Реакционную смесь выливают в насыщенный раствор бикарбоната натрия (500мл), образовавшуюся белую эмульсию разбавляют водой (400 мл) и экстрагируют трижды эфиром. Соединенные эфирнь1е экстрактъ промывают водой и насыщенным раствором хлорида.натрия, высушивают, упаривают под вакзумбм и получают 1 - ацетоксиэтил - 6 - (D - а- азидофенилацетамидо) - пеютциллат (3,1 г) чистой 58% (гидроксиламинная проба). ИК-спектр, см: с. 2100 и с. 1760 (азйдогруппа и/3-;иктам). П р и м е р 3. Раствор 1 - Адетоксиэтил - 6 - (D-а - азидофенилацетамидо) - пенициллата (58 %, 2,8 г) R этилацетате (40 мл) обрабатывают 0,2 М мононатрийфосфатом (40 мл), подкисляют до рН 2,2 2 М раствором соляной кислоты и гидрируют над палладием на угле при окружающих условиях в течение 2 час. Катализатор отфильтровывают и промывают этштаиетатом и буфером. Органическую фазу отделяют и экстрагируют водой при рН 2,1. Соединенные кислые водные фазы промывают эфиром (образуются слои этилацетата) и нейтрализуют 2 н.едким натром при перемешивании. Водную фазу отделяют и снова экстрагируют этилацетатом. Соединенные этилацетатные экстракты водной фазы промывают рассолом и водой и экстрагируют дважды водой при рН 2,5 (добавлена 2 М соляная кислота). Соединенные кислые водные экстракты промывают эфиром, концентрируют под вак умом при , растворяют маслянистый остаток в изопропаноле, упаривают под вакуумом и по71учают хлоргидрат - ацетоксиэтил - 6 - (D - ааминофенилацетамидо) - пенициллата (1,1 г) в виде слегка окрашенного порошка чистой 100% (гидроКсиламннная проба) . Аналогичным образом из соответствующих азидосоединений получают хлоргидраты метоксикарбонилоксиметил- и этилкарбаматометил - 6 - (D - о-аминофенилацетамидо) - пенищилатов с выходом 69 и 48 7f соответственно. П р и м е р 4. I - Адетоксиэтил - 6 - (О - а азидофе|шлацетамидо) - пенидиллат ИК-спектр, см: с. 2100 (азйдогруппа), с. 1780-1760 (/З-лактам, сложный эфнр) получают, как в примере 1, из 6 - (О - ск - азидофенилацетамидо) - пенициллата (397 г, 1 моль), а - хлорэтнлацетата (368 г, 3 моль) и бакарбоната натрия (504 г, 6 моль), гидрируют его в этилацетата (800 мл) при окружающих условиях над 5/г-ным паллаш1ем на угле (25 г), отдеяют катализатор и промьгеают его в этилацетатом. оединенные фильтраты экстрагируют водой при Н2,5 в присутствии соляной кислоты. После иофильной сушки водной фазы получают хлоргидат 1 - ацетоксиэтил - 6 - (D - а - аминофенилацетмидо) - пенициллата (110г), т.пл. 160-164 С (разл.); оЛ +184° (с 1, хлороформ); а +179,9° (с 1,50%-ный изопропанол). П р и м е р 5. 6 - (О; а - азидофеннладетамидо)- пенйциллат (60,0 г, 0,015 моль), а - хлорэтилпроионат (5,7 г, 0,042 моль) бикарбонат натрия (7,1 г 0,084 моль) перемешивают при комнатной температуре в течение 65 час в 70%-ном длоксане (100 мл) твердую фазу отфильтровывают, промывают длоксаном, соединенные фильтраты концентрируют под вакуумом и обрабатывают смесью бензола (50 мл) и насьцценного раствора бикарбоната натрия (25 мл). Органическую фазу отделяют, промьюают рассолом, высушивают, упаривают под вакуумом и получают 1 - пропионилоксиэтил - 6 (D - а- азидофенилацетамидо) - пенйциллат (1,3 г) в виде желтого масла. ИК-спектр, с. 2110ис. 1780-1750 (азйдогруппа, )3 - лактам и сложный эфир). Полученный продукт гидрируют в течение : 30 мин в этилацетате (50 мл) в окружающих условиях над предварительно гидрированным 5%-ным палладием на угле (1,3 г). Катализатор отфильтровывают и промывают этилацетатом и водой оводят рН соединенных фильтратов до 2,2 добавлением разбавленной соляной кислоты, водную фазу отделяют, органическую фазу экстрагируют водой при рН 2,2, соединенные водные экстракты подвергают лиофильной сушке и получают хлоргидрат 1 пропионилоксиэтил - 6 - (D - а - аминофенилацетамидо) - пенициллата (0,6 г) в виде аморфного вердого вещества. ИК-спектр, ; с. 1760 (/3 - лактам и карбонил). При м е р 6. Аналогично примеру 5 при замене ск - хлорэтилпропионата на а - хлорэтилвалерат получают последовательно 1 - изобутироксизтил и 1 - валерилоксизтил - 6 - (D - Q - азидофенилацеталтдо) - пенициллаты. ИК-спектр, см: с. 2100 и с 1780-1730 ( азидогруппа, /3 - лактам сложный эфир). Путем гидрирования получают 1 изобутироксиэтил - и l - валерилоксиэтия - 6 - (D - а -аминофенилацетамидо) - пеници1шаты, выделяемые в виде хлоргидратов. ИК-спектр, см: с. 1760 (/Зглактам и сложный П р и м е р 7. При замене о; - хлорэтилацетата на монохлордимегилкарбонат (3,6 г, 0,03 моль), как в примере 6, получают метоксикарбонилоксиметил -6 г (D - «- азидо(Ьенилацета1удадо) - пенициллата (0,6 г) чистотой 76,5% (гидроксиламинная проба). ИК-спектр, 2100 (азйдогруппа), 1765 ((J т). -лактам. П pli м и р В. Лодооно предыдугцйм примерам получают хлоргидрат метоксикарбонилоксиметил (D - a- аминофенилацеталшдо) пенициллата из

h6 6 (D - о: .азидофенилацетамадо)) пенициллата (24,2 г, 0,06 моль) и хлорметиловош эфира метилмуравьиной кислоты (6,2 г, 0,06 моль). Выход 5,6 г; т.пл. 145-150°С (разл,); {«II, .+ 182 5° с 1, хлороформ); IaJ +191,2° {с 1 -50%-иый изопропанол).

Найдено %: С 48,04; Н 5,27; N8,94; 023,67; 56,57; «7,36С,9Н24СЖз073Вычислено, %: С 48,15; Н5,10; N8,87; О 23,63; 56,77; €17,48.

Ик-сгтектр, см: с. 1780-1760 (|3 -лактам и карбонил сложного эфира).

П р и м е р 9. 6 - (D - а - Азидофенилацетакшцо) - пенициллат натрия (4,0 г, 0,01 моль) диспергирун)т в сухом ДМФА (10мл) и обрабатьшают а хлорднэтижарбонатрм (1.5 г, моль), растворенным в сухом ДМФА (6 мл),припереме1ливаши и 50° С, перемешивают 20 час при 50°С, охлаждают, выливают, в охлажден}п.ш льдом насыщенный раствор бикарбоната натрия и трижды экстрагируют эфиром. Соединенные эфирные экстракты промывают водой и рассолом, высушивают, упаривают нод вакуумом и получают а-этоксикарбокилоксиЭТШ1 - 6 . (О -.о; - азидофенилацетамидо) -пенициллат (2,6 г) в виде желто-коричиевого стекловидного вещества.

ИК-снектр, см: с.2100 и 1750 (азидогруппа,iS - лактам и сложный эфир).

П.р и м е р 10. а- Этсксикарбо шлоксизтил - 6 -(D - а - азидофенилацетамидо) - пенидиллат (2,5 г), растворенный в этилацетате (40 мл) и 0,4 моль мононатрийфосфата, подкисляют 2М соляной кислотой (40 мл) до рН 2,2; добавля1от 10%-ньй палладий на угле (4 г) и rHA}5japyMi при атмосферном давлении в теченн 30 мин. Катализатор отделяют фильтрованием, промывают ээгияацетатом и буферным расрором, зксграгируют оргайическу фазу водой нри рЙ 2J, соедащенные под ШСШ1ШЫе, водавае фазй ироадьшайт эфиром, этйшцетат а нейхрйлвзуют 2 моль едкого штра аре ш мешта шл. Фазы раздеяше :, водную мсстфапфуют этйаацетатом этйнадетатних atCiipSKta сйрёданнют, проааьшажт рассшгш и водой к экстрагаруаэг водш щж рН2,5 (добавлено 2 МЁаш «х яянйй квоютк). Соединшшде нодкисленйые вод8Ше эксграк ы промывают эфиром и кони нгри| }пк}г яод вакуумом ЩЩ 25°С. Полутвердый остаадк pactBopffls. в изш-ронаноне, и кондеитрнрре, . эту епераваш еэде рзз. Остаток яере йй1айаакя- с эфаром а нонучаетг желто-бельш хмрпщрата 1 - затегаакареогшло-ксизтил- 6 (О - и - а&шйофевшш тамздо) - пегащиллата (0,S г) шсх 86 4 % (1щ сжешт№ шая аррба).

Ирм step tl, Нометодаке-ирнеаера 1 еингос«1-. pysji I - исйгайгарбонййокшэтгш - б - (D, - «к ..ета5.шд,©) - шшидашат (98 г) из б -(О - ее -. аз5щефеш11®5й гайшяо) « йенетцншага г 1 мот.), е- хлсф азззшзйсарСоната

(458 г, Змоль) и бикарбоната натрия (504 г,

6 моль). ИК.сиектр,см-: с. 2090 и 1780-1750 (азидогруппаз - лактам и карбонил сложного эфира).

Полученный продукт растворяют в этилацетате

(700 мл) и гилфируют на 5,%-ном пашшдаи ш угле (18 г) в окружающих условиях. Катализатор отдедают, промывают зтилацетатом, соедаменные

фйльтары зкстрагируют водой при рН 2,5 (добавлеив разбавленная соляная кислота) ипосле лиофильной сушки водной фазы получают хлоргидрат 1 этоксикарбонилоксиэпш - 6 - (D-a- аминофенилацетамвдо) - пенициллата(94 г); т-пл. 171-176 С

о г +1615 (с 1, хлороформ);

Шъ

(разл.); ° (с 1,50 %: ньш изрнропанол) Ий --171,5

Шйдено,%: С 50,06; Н5,82; N8,35; О 22,26; S 6,56; С1 7,19.

CjiHasCiNaOvS,

Вычислено. %: С 60,24; Н5,68; N8,37; 022,31; 56,39; СI 7,06.

ИК-спектр, см: с. 1780-I750(J3 - лактам и карбонил сложного эфира),,

Пример 2. Перемеишваемую сусщензшо 6 (0.- OL - азидофенилацетамидо) - пенициллата ватрня (12,1 г, 0,03 моль) в сухом даФА (30 мл) рбрабатьшают хлорме илэтилкарбонатом (4,2 г, 0,03 моль) в сухом ДМФА (15 мл) при охлаждении льдом. Через 45 мин охлаждение удаляют, перемешивают в течение ночи, реакционную смесь темного цвета йыливают в двукратный объем насыщенного раствора бикарбоната натрия, отделяют твердзта . фазу фильтрованием и промьшают водой и эфиром. Соединенные фильтраты экстрагируют эфиром, промывают экстракты водой, высушивают, уиариваюх под жуумом при комнатной температуре и получают этоксикарбошшоксиметил - 6 (D - а амшоферилацеталшдо)- пениодялат (4,7 г) в виде бурого масзй.

ttc-raceKij), е. 2120 и 1780-1750 (азвдогруана.Д-лактам и карбонвл сложного ).

Шнученное азвддоронзводное (2,6 г) растворяют в 60 этаноле (501ую) и гадрируют 30 мин под ,давнеш ем, 60 фунт/д| и (1 фунт 0,45359кг, 1 дшйм - 6,452 ад) над предварительНО гидаарованшлм нвкеяем йгнея. Катализатор отфильтровывают, промьшают З1анолом, разбавляют фильтрат водой н экстрагируют эгешцетатом. иоедавевные органические экстракты промывают водоЗ, экстрагируют водай, в которую добавлена

разбавиенвая соляная квспота до рН 2,5, отделяют водную фазу, подвергают ее лиофильнрй сунже.и получают криетаплнческий хлоргидрат 1 - этоксикарбойилоксиметйя - 6 - (D - а - аминофенилацетамидо)-пе щилла1а (0,07 г). ИК-спеюЕр, с. 1760.

Пример 13. Как в примере 12, получают нроаокаакарбонилоксиметил - 6- (О - а-азидоф8Еюш№тамйдо) - пенициллат (5,2 г) из 6 - (D - аазвдофенилацетамидо)- пенищшлат (и,2 г) из 6 -(D - о: - азидофенилацетамидо) - пенициллата

натрия (12 1 г, 0,03 моль) и хлорметил - н - про пилкарбомата {4,6 г, 0,03 моль).

ИК-спектр, см: C.2J20 и 1780-1740 (азидогруппа, /3 - лактам и карбонил сложного эфира) После гидрирования полученного производного 5 (2,9 г) над никелем Ренея в виде хлоргидрата вьщеляютпропоксикарбонилоксиметил- 6- (D - о-аминофенилацетамидо) - пенициллат (1,0г).

ИК-спектр, см: с. 1775 ((3 - лактам и сложный эфир)-10

Пример 14. По методике примера 12 синтезируют изопропоксикарбонилоксиметил - 6 (D - х - азидофенилацетамидо) - пенициллат (7,2 г) из 6 - (D - а- азидофенилацетамидо) - пенициллата натрия (9,9 г 0,025 моль) и хлорметилизопропил- is карбоната (3,8 г, 0,025 моль).

ИК-спектр, ; с. 2110 (азидогруппа) и 1780-1740 j3 - лактам и карбонил сложного эфира).

После гидрирования азидопроизводного (4,4 г) над никелем Ренея получают изопропоксикарбонил- 20 оксиметил - 6 - (D - .а - аминофе1шлацетамидо) пенициллат, выделяемый в виде хлоргидрата (1,3 г).

ИК-спектр, см: с. 1760 ( - лактам и карбонил сложного эфира).25

П р и м е р 15. Подобно примеру 12 из 6 - (D - «

-азидофенилацетамидо) - пенициллата натрия (9,9 г, 0,025 МОЛЬ ) хлорметил - н - бутоксикарбоната (4,2 г, 0,025 моль) получают бутоксикарбонилоксиметил - 6 - (D - а- азидофенилацетамидо) - зо

пенициллат (6,0 г).,

ИК-спектр, с. 2120 (азидогруппа) и 1780-1750 ф -лактам и карбонлл сложного эфира).

Азидопроизводное (2,9 г) гидрируют над нике- 35 лем Ренея и выделяют бутоксикарбонилоксиметил-6 - (Р - а- аминофенилацетамидо) - пенипдллат в виде хлоргидрата (1,0 г).

ИК-спектр, с. 1780-1770 (jS - лактам и карбонил сложного эфира).40

Пример 6. К перемешиваемой и охлаждаемой льдом дисперсии 6 - (D - а- азидофенилацетамидо) - пениицнллата натрия (98%, 7,2 г, 0,0018 моль) всухомДЬ ФА (18мл) добавляют N-хлорметилэтилуретан (2,1 г, 0,018 моль), раство- 45® ренный в ДМФА (10мл), через 40 мин снимают охлаждение, перемешивают в течение ночи, вьшивают в холодный раствор б1-ш:арбоната натрия (400 мл) и дважды экстрагируют эфиром. Соеданенные эфирные фазы промьшают водой и раство- 50 ром хлорида натрия, высушивают, упаривают и получают этилкарбаматометил - 6 - (D -. а азидофенилацетамидо) - пенициллат (2,6 г).

После осаждения из смеси хлористый метиленпетролейный эфир получают 2,3 г продукта чистотой 55 57.7%. ,, .

П р и м е р 17. К 6 - (D - а - азидо - м фторфенилацетамидо) - пенициллату натрия (4,2 г, 0,01 моль) и бикарбонату натрия (5,1 г, 0,06 моль) в 70%-ном диоксане (iS мл) добавляют а- хлор- (Л

10

диэтшвсарбонат (4,6 г 0,03 моль) и перемешивают в течение двух дней при комнатной температуре. Реакционную смесь фильтруют, промывают остаток диоксаном, соединенные фильтраты упаривают досуха под вакуумом и растворяют остаток в смеси бензла (40 мл) и насыщешого водного раствора бикарбоната натрия (20 мл). Органическую фазу отделяют, промьшают рассолом, высушивают, упаривают и получают 1 - этилоксикарбоннлоксиэтил - 6- (D - а - азидо - м - фторфенилацетамидо) -пешпдаллат (1,0 г).

ИК-спектр, см: с. 2100 и с. 1750 (азидогруппа, |3 - лактам и сложный эфир).

Полученный продукт растворяют в этилацетате (10 мл), добавляют к предварительно гидрированному 5 % - ному палладию на угле (0,5 г) в этилацетате (5 мл) и гидрруют 2 час в окружающих условиях. Катализатор отфильтровьшаюх и промьшают этилацетатом. К соединенным фильтратам добавляют воду (10мл) и доводят рН смеси до 2,2, добавляя 2 н. соляную кислоту, отделяют водную фазу, промьшают эфиром, подвергают лиофильной сушке и получают бельщ кристаллический хлоргидрат 1 - этилоксикарбонилоксиэтил - 6 - (D - а - амино - м -фторфе1шлацетамидо) - пенициллата (0,2 г).

ИК-спектр, см: с. 1780 ф - лактам).

П р и м е р 18. По методике примера 17 получают 1 - адетоксиэтил - 6 - (D - а- азидо - п -фторфенилацетамидо) - пе1шциллат (2,2 г) из 6 -{D - cs; - азидо - п - фторфенилацетамидо) - , пенициллаха (4,2 г, 0,01 моль), а - хлорэтилацетата (3,7 г, 0,03 моль) и бикарбоната натрия (5 г, 0,06 моль).

ИК-спектр, см: 2110 (азидогруппа) и 1775-1750 ((3- лактам и карбонил сложного эфира).

Азидопроизводное гидрируют над никелем Ренея и получают светло-желтые кристаллы хлоргидрата 1 - адетоксиэтил - 6 - (D - а - aMifflo - п -фторфенилацетамидо) - пенициллата (1,5 г).

ИК-спектр, см: 1765 (j3 - лактам и сложный эфир).

Пример 19. Кб- (D-ct- азидо - п фторфенилацетамидо) - пенициллату (4,2 г, 0,01 моль) и бикарбонату натрия (5,1 г, 0,06 моль) в 70 диоксане (15 мл) добавляют о: - хлордиэгилкарбонат (4,6 г, 0,03 моль), перемешивают два дня при комнатной температуре, фильтруют, промьшают осадок диоксаном и соединенные фильтраты упаривают досуха под вакуумом. Остаток растворяют в смеси бензола (40 мл) и насыщенного водного раствора бикарбоната натрия (20 мл); отделяют органическую фазу, промьшают рассолом, высушивают, упаривают под вакуумом и 1 - этоксикароонилоксиэтил 6 - (D - а-азидо - п - фторфенилацетамидо) - пенидиллат (1.9 г).

ИК-спектр, см: с. 2110 и с. 1750 (азидогруппа j3 - пактам и сложный эфир),