Способ получения N-(2-пиридил)-2-метил-4-окси-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксида Советский патент 1987 года по МПК C07D417/12 A61K31/4427 A61K31/5415 A61P29/00 

Изобретение относится к усовер- шенстнованному способу получения Ы-(2-пиридил) -2-MeTiL i-4-oKcn-2II-l ,2- бензотиаэин-З-карбоксамид-1,I-диоксида формулы

ОН -N. .

.CO ilV

который может быть использован в медицине в качестве противовоспалительного средства,

Цель изобретения - упрощение и интенсификация процесса.

Поставленная цель достигается ами- дированием исходного соединения при помощи Р-фенил-Н,К -ди-2-пиридилфос фoнийднa идa с использованием в качестве растворителя ксилола или орто- ксилола.

Пример 1. В 600 мл ксилола (ч.д.а,) суспендируют 2,69 г (0,01 моль) метил-4-окси-2-метил-2Н- I,2-бензогиазин-3-карбоксилат-1 ,1 - диоксида и 3,10 г (0,01 моль) Р-фе- нил-Ы,к -ди-2-пиридилфосфонийдиамида и нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 7,5 ч. Когда реакция завершается (что прослеживают методом тонкослойной хроматографии на силикагеле с подвижной фазой этанол-хлороформ 96:4), растворитель выпаривают в вакуумном роторном испа- рите;)е, Масляпистьп остаток суспендируют в 20 мл этилового спирта, и вьшавший в осадок продукт отфильтро- вьтают с отсяс;1,1ванием.

Получают N-(2-пиридил)-2-метил-4- ОКСИ-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбокса- мид-1,1-диоксид (2,48 г, 75%) т.пл. 198-201 С. Спектроскопические данные соответствуют литературным данным.

Пример2, В 600 мл орто-кси- лола суспендируют 2,69 г (0,01 моль) метил-4-окси-2-метил-2Н-1,2-бензотиа- зин-З-карбоксилат-1,1-диоксида и 3,10 г (0,01 моль) Р-фенил-М,к -ди-2- пирид11лфосфоиийдиамщ1а и нагревают при кипячении с обратным холодильником. Через 6 ч реакция завершается (прослеживают методом тонкослойной хроматографии на гиликагеле с подвижной фазой этл1 о;1-хлороформ 96:4). Затем раствори t Jib кьпгаривают в вакуумном роторном игплрителе, маслянистый

-

остаток суспендируют в 20 мл этилового спирта, и продукт, который выпал в осадок, отфильтровывают с отсасыванием.

5Получают N-(2-пиридил)-2-метил-4ОКСИ-2И-1,2-бензотиазин-З-карбокса- мид-1,1-диоксид (2,35 г, 71%), т.пл. 98-20l c.

Аналогичные результаты достигнуты

(О при использовании исходного соедиие- ния, в котором R представляет собой этил, пропил, или трет-бутил.

Полученные неочищенный N-(2-пиридил) -2-алкил-4-окси-2Н-1,2-бензотиаt5 зин-2-карбоксамид-1,1-диоксид очищают с помощью перекристаллизации, нал ример, из смеси (1:1) ацетона и метанола или смеси (1:1) ацетона и изо- пропилового спирта.

20 Известный способ заключается в

амидировании соответствующего карбок- силата аминопиридином при кипячении в сухом ксилоле с последующей дистилляцией .

Предлагаемый способ позволяет сократить продолжительность процесса с 16-20 до 6-8 ч. Кроме того, обеспечивается удобство работы с устойчивым, негигроскопичным, твердым продуктом,

30 не имеющим запаха, каким является исходный реагент в предлагаемом способе - Р-фенил-Ы,К -ди-2-пиридилфосфо- нийдиамид. В известном способе исходный 2-аминопиридин обладает неприят35 ным всепроникающим запахом, гигроскопичен и склонен к гидролизу. Предлагаемый способ вследствие меньшей продолжительности менее энергоемкий и, позволяет добиться повышения произво40 дительности технологического оборудования,

45

Способ может быть использован в производстве противовоспалительного средства пироксикама.

Формула и п обретения

1,Способ получения N-(2-пиридил)-2- 50 метил-4-окси-2П-1 ,2-бензотиазин-З- карбоксамид-1 ,1-диоксида

55

.

XONH-

амидированием 2-метил-4-окси-2Н-1,2- бензотиазин-З-алкилкарбоксилат-1 ,1 - диоксида формулы

он

.,-COOR,

S гн хч ъ

о О

где R, - алкильная группа с 1-4 атомами углерода, в среде растворителя при температуре кипения реакционной массы, отличающийся тем что, с целью упрощения и интенсифика цин процесса, амидирование проводят

при помощи 1 -фег1ил-Ы, N -лн-2-п 1рилиг1- фосфонийдиамида формулы

j

fO

2. и и

Способ по п. 1 , I с я тем. что в

отличаю- качеотпе органического растворителя используют

ксилол или ОрТО-КСШ111Л.

Изобретение касается замещенных бензотиаэинов, в частности получения К-(2-пиридил)-2-метил-4-окси-2Н-1,2- бензотиазин-З-карбоксамид-1,1-диоксида (БТА), который как противовоспалительное средство используют в медицине. Для упрощения и интенсификации процесса амидирование 2-метил-4-ок- СИ-2Н-1,2-бензотиазии-З-алкил-карбок- силат-1,1-диоксида в среде растворителя (ксилола или ортоксилола) при кипячении проводят с помощью другого реагента - Р-фенил-Ы,Н -дипиридилфос- фонийдиамида. Способ позволяет сократить продолжительность процесса с 16-20 до 6-8 ч, а за счет использования другого реагента амидирования,который является не гигроскопичным и устойчивым, упростить процесс и повысить его производительность. 1 з.п. ф-лы. со СМ

Редактор Н.Тупица Заказ 2882/58

Составитель Г.Жукова Техред Л.Сердюкова

Корректор

Тираж 371Подписное

ВНЮШИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раутаская наб., д.А/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г.Ужгород, у.ч . Ирое к г иая , 4

Корректор И.Мускя