БУТИЛОВЫЙ ЭФИР оС,с -ДИМЕТИЛ-К-ТРИМЕТИЛСИЛИЛ(541 -р-ИМИНОКАПРОНОВОЙ КИСЛОТЫ. ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ И АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ
Изобретение относится к новому биологически-активному кремнийорганическому соединению, а именно к бутиловому эфиру ot, ci-диметил-М-триметилсилил-р-иминокапроновой кислоты формулы I
СНз-СН2-СН2-С-С1СНз)2-СООС1,Н9
N-Si(CH3)3
проявляющему противовоспалительную и анальгетическую активность. Эти соединения могут быть использованы в медицине .
Известен амидопирин-1-фенил-2,3-диметил-4-диметиламинопиразолон-5, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью ij
Известен ближайший аналог по структуре предлагаемых соединенийсилилоперекись-А/-алкилальдиминов общей формулы /I L2j
CH-lJTl
.:
0081(СНз)з
где R - водород; R и алкил. АКТИВНОСТЬ
Биологическое назначение структурного аналога неизвестно.
Цель изобретения - расширение ассортимента нового биологически активного соединения, проявляющего противовоспалительную и анальгетическую активность. Это достигается новым бутиловым эфиром ,aJ-димeтил-N-тpимeтил си л ил- Ь-ими ко капроновой кислоты
10 формулы I, проявляющим противовоспалительную и анальгетическую активность.
Соединение формулы I обладает умеренной противовоспалительной и аналь15 гетической активностью, его ЛД. превьдиает 2000 мг/кг.
Бутиловый эфир cd ,(1гдиметил-КЬтриметилсилил-р-иминокапроновой кислоть получают взаимодействием бутилового эфира с -брО1 масляной кислоты с бути20ронитрилом в присутствии катализатора - цинка, последующим силилированием цинкбромиминоэфира и с последующей очисткой известными способами.
25
Пример. Синтез бутилового эфира а,с(.-Диметил-М-триметилсилил-р-иминокапроновой кислоты.
В трехгорлую колбу вносят 0,1 г/атом цинка, покрывают безводным 30 бензолом и пропускают в колбу азот или аргон. При перемешивании прикапывают смесь, состоящую из бутилового эфира с/.-броммасляной кислоты и бутиронитрила по 0,1 г/моль. По окончании прикапывания смесь нагревают 10-15 мин, затем добавляют по каплям триметилхлорсилан, после чего быстро разлагают при охлаждении ледяной водой 2%-ным раствором бикарбоната нат рия. Продукт перегоняют в вакууме. Выход 52%.Т. кип. 104-10бС. ,4490; с120 0,9391. MR ......т.. 81 , 53 / MRgb-M 81,97. Найдено,%: Si 9 , 60 ) N 4,80. . Вычислено,%: Si 9,80; N 4,90. В ИК-спектре бутилового эфира с( ,ct -димeтил-N-тpимeтилcилил-й-иминoкaпроновой кислоты валентные колебания C-:L связи наблюдаем при 1675 см , валентные колебания группы при 1760-1740 . Исследование биологической активности предлагаемого соединения прово дили на нелинейных белых мышах, и белых крысах популяции питомника Столбовая, содержащихся на обычном рационе вивария. Для оценки противовоспалительного действия была использована модель формалинового воспаления. Отек вызывали инъекцией под плантарный апонев роз 0,1 мл 2,5%-ного раствора формалина. Интенсивность экссудации оцени вали онкометрически по изменению объема воспаленной конечности (л.С. Солямон, 1958). Измерения производили через 3 и 6 ч после введения фиогенного агента. Испытуемое со динение инъекцировали внутрибрюшинно за 0,5 и через 3 ч после введения формалина в дозе 1/5ЛД5-оПО 1 мл на 100 г веса. Контрольная группа животных получала эквиобъемное количество 2%-ной крахмальной слизи. Противовоспалительное действие предлагаемого соединения сравнивали действием амидопирина, вводимого внутрибрюшинно в дозе 100 мг/кг. Исследования показали, что бутиловый эфир о(.,о(г-диметил-Ы-триметилсилил-р-иминокапроновой кислоты обладает умеренным противовоспалительным действием. Для оценки анальгетического действия была использована методика горячей пластинки (Эдди и Леймбах, 1953). Подопытных животных помещади на нагретую до 54°iO,2c пластинку. Регистрировали деятельность нахождения на ней мышей до появления оборонительного рефлекса на тепловое раздражение в виде облизывания передних лапок. Исследуемое соединение инъекцировали внутрибрюшинно по 0,1 мл на ,10 г веса в дозе 1/5ЛЛ5-О. Эталоном сравнения служил амидопирин (100мг/кг) . Исследования показали, что бутиловый эфир сз(,о --диметил-К-триметилсилил-|Ь-иминокапроновой кислоты обладает умеренной анальгетической активностью. Кроме того, исследованное соединение практически не токсично - его ЛД5-0 превышает 2000 мг/кг. Бутиловый эфир 0(1, с -Диметил-И-триметил-р)-иминокапроновой кислоты бесцветная жидкость, растворимая в эфире, этаноле, бензоле и других ;растБОрителях. Результаты испытаний представлены в таблице.
Бутиловый эфир aL/ct-димeтил-N-тpимeтилcилил- й-иминокапроновой кислоты
2%-ная Крахмальная слизь
1-Фенил-2,З-диметил-4-диметиламинопиразолон-5
р, дано по- сравнению с контролем (крахмальная слизь); Pj дано по сравнению с эталоном (амидопирин). Формула изобретения Бутиловый эфир о/., о6-диметил-М-триметилсилил-/Аиминокапроновойлоты формулы СНз-СН2-СН2-С-С(СНз)2-СООС/, К-5ИСНз)2
33,2±3,2 45,О±3,625,2t2,6
р 0,001 р 0,001р 0,001
PJ, 0,5 Р 0,5р 0,25
74,3±2,7 97,5±4,112,1±0,8
36,6±2,7 44,,5 36,4±4,3
100 проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1.Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., Медицина, 1977, т. 1, с. 182. 2.Авторское свидетельство СССР № 451703, кл. С 07 F 7/10, 1973.
