Бензотиазолиламид 4-нитро-N-(4-этоксифенил)антраниловой кислоты, проявляющий противовирусную активность Советский патент 1993 года по МПК C07D277/82 A61K31/428 A61P31/12 

Описание патента на изобретение SU1340076A1

Изобосгение относится к новому биоло- гичег- и гзктивному соединению, а именно к бзнзо иазол ил амиду 4-нитро-М-(4-этокси- фенил)антраниловой кислоты, проявляющему противовирусную активност,, которое ; ожет найти применение в медицине.

Цель изобретения - выявление новых свойств в ряду производных N-фенилантра- ниловой кислоты.

Пример. Бензотиазолиламид 4-нит- po-N-{4-этoкcифeнил)aнтpaнилoDoй кислоты (соединение 1).

2 г (0,0074 моль) 4-нитро-М-(4-этоксифе- нил)антраниловой кислоты. 6 мл тионилхло- рида, 25 мл бензола нагревают на водяной бане в течение 30 мин, отгоняют под вакуу- водоструйного насоса избыток тионил- хлорида. диоксид серы и хлористый зодород.

Получэнный хлорангидрид растворяют в 2б мл сухого диоксана и прибавляют 1 г (0,0074 мопь) 2-аминобензотиазола, растворенного в 15 мл сухого диоксана. Нагревают на водяной бане в течение 5 мин. По охлаждении продукт выливают в воду. Образуется маслообразное вещество, которое после отделения РОДЫ растворяют в ацетоне, и целе- Hoti продукт, ocaждзe . Ый .эфиром, кристп. 1Л113уют из водного этанола.

йыхсд: 1.51 г (47%). Т.пл. 182-184 С. М-434 v,,

Вы ;и( лано. %: С 60,82; N :.89: .S 7,38. Нййдено, %: С 60,04, N 1Я,,02; S 7,14.

C 2Hl8N 30.1

.52 (этилацстата-хлороформ 4:1).

КЬ-0,74 (пропанол: - хлороформ 1:1);

1К-спектр, см : 3260 (NH); 1640 (); -j95if;02)): 1480(NH); 1350 (N02).

Испытания соединения 1 на противови- руснунз активность.

Определение токсичности соединения 1 проводят в культурах фибробластов эмбри- скз человека (ФЭЧ) и Нер-2, для чего к пи- тагельной среде 199 добавляют различные количествз соединении 1, начиная с 5000 мкг, мл и на 1 мл среды. Наблюдения за культурой клето; «едут на протяжении четырех суто ;. с ежедневным просмотром. За максимальную переносимую дозу (МПД) .лытуемого соединения 1 принимают ко- 1мчестдо, не вызывающее дегенерации клеток. Рабочая доза (РД) 1/2 МПД. МПД соединении 1 50 мгг/мл.

Определение противовирусной актив- к РНК-содержащим вирусам Коксаки Л13 (Floies). Коксаки В4 (Pawers), ECHO 11 (Upsala). везикулярного стоматита (Indiana) проводят в культурах клеток ФЭЧ и Нер-2 в условиях одноциклового опыта (Tonew etal Ас1л virolohica 1982. 26.3. 130-136). При

смене среды в культуре клеток к 0.8 мл среды 1S9 добавляют РД исследуемого соединения 1 в обьеме 0,1 мл и 100 ТЦДзо/О, мл соответствующего тест-вируса. Каждый

опыт сопровождается контролем тест-вируса, взятого в той же дозе. Все пробирки с культурой клеток инкубируют при 37°С в течение одного цикла репродукции каждого тест-вируса. Затем после промораживания

при (-) 10°С проводят титрование проб общепринятым методом. Снижение титра вируса под влиянием соединения 1 на 2,0 Ig и более по сравнению с контролем оценивали как проявление антивирусной активности

испытуемого соединения. Исследование противогриппозной активности проводят в развивающихся куриных эмбрионах с использованием вируса гриппа А Виктория (35/72/H3N2).

Определение противовирусной активности к ДНК-содержащему вирусу простого герпеса 1 типа (штамм Л-2) проводят методом, аналогичным вышеописанному.

Для определения величины химиотерапевтического индекса (ХТИ) по отношению к вирусам, в эксперименте с которыми отмечается а 1тивирусное действие.

Тест-вирус в дозе 100 ТЦД50/1,о мл вносят в культуру клеток и инкубируют 1 ч при

37°С. Непосредственно после адсорбции вирус сливается, клетки отмываются средой 199, а S пробирки вносят среду поддержки, содержащую различные концентрации исследуемого препарата. Наблюдение ведут на

протяжении 72 ч с ежедневным просмотром. Отсутствие цитопатического действия вируса в опыте, при срабатывании его вкон- Tpn. ie, позволяет считать препарат в данной концентрации активным.

в результате установлено, что соединение 1 имеет МПД в культуре ФЭЧ и Нер-2 50 мкг/мл. Е рабочей дозе, равной 25 мкг/мл, задерживается репродукция вируса везикулярного стоматита на 2,0 Ig. Взятый в каче

стве эталонного препарата широкого

противовирусного спектра - рибамидил (МПД 550 мкг/мл, РД 25 мкг/мл) не влияет не репродукцию вируса везикулярного стоматита. Минимальная доза соеди0 нения тормозящая репродукцию вируса везикулярного стоматита 3,0 мкг/мл. Таким образом, ХТИ соединение 1 16.

Соединение 1 не влияет на репродукцию других тест-вирусов. Таким образом,

5 впервые установлена противовирусная активность соединения 1 в отношении вируса везикулярного стоматита. Обладая токсичностью, равной таковой у эталг)ьного препа- рата-рибамидила, соединение 1 обладает высокой эффективностью и типчительным

химиотерапевтическмм индексом. Учитывая отсутствие химиопрепаратов, эффективных в отношении рабдовирусов (куда входит, в частности, вирус бешенства), соединение 1 может быть использовано в экспериментальной терапии рабдовирусных инфекций.

Формула изобретения Q

Бензотиазолиламид 4-нитро- N -(4-эток- сифенил)антраниловой кислоты формулы

(56)Рубцов М.В.. Байчикоь А.Г. Синтетическое химико-фармацевтические препараты. М.: Медицина, 1971, с.328.

Жданов В.М. , Гайдамович И.С, Общая и частная вирусология. 1982. т.1. с.352.

проявляющий ность.

противовирусную актив

Похожие патенты SU1340076A1

название год авторы номер документа
Бензилиденгидразиды 2-хлор-4-нитробензойной кислоты, проявляющие активность в отношении вируса везикулярного стоматита 1985
  • Гайдукевич А.Н.
  • Микитенко Е.Е.
  • Левитин Е.Я.
  • Яворовская В.Е.
  • Евстропов А.Н.
SU1367393A1
3,3-Ди-трет-бутил-6-метил-5-оксо-2,3,4,5-тетра-гидро-1,2,4,3- @ -триазафосфориний хлорид, обладающий противовирусной активностью в отношении вируса везикулярного стоматита 1986
  • Кулиш В.П.
  • Койдан Г.Н.
  • Пинчук А.М.
  • Евстропов А.Н.
  • Яворовская В.Е.
  • Красовский А.Н.
SU1433004A1
Этиловый эфир N-2-флуоренсульфонил-О-пропионил-трео-D, L-фенилсерина, обладающий противовирусной активностью в отношении вируса ЕСНО 11 1986
  • Страукас Ю.Ю.
  • Булько Р.Э.
  • Яворовская В.Е.
  • Евстропов А.И.
SU1363764A1
Производные 3-(2-метил-4-тиазолил)- или 3-(5-этоксикарбонил-2-фурил) хромонов, обладающие противовирусной активностью 1986
  • Ковалев В.Н.
  • Хиля В.П.
  • Евстропов А.Н.
  • Яворовская В.Е.
SU1415716A1
Гидробромиды N, N, N-триалкил-(диалкилфенацил)-N- (4-дипропиламино-2-алкенил) аммонийбромидов, обладающие противовирусной активностью в отношении вируса Коксаки А 13 1989
  • Бабаян А.Т.
  • Гюльназарян А.Х.
  • Саакян Т.А.
  • Яворовская В.Е.
  • Евстропов А.Н.
SU1619671A1
1-(N-Хлорбензил)-3-(N-хлорфенил)-6,7-дигидро-5H-пирроло [1,2-A] имидазолия хлорид, обладающий антивирусной активностью в отношении вируса Коксаки В4 1987
  • Демченко А.М.
  • Евстропов А.Н.
  • Яворовская В.Е.
  • Воробьев Е.С.
  • Красовский А.Н.
SU1483896A1
Флуоренилиденгидразид капроновой кислоты, проявляющий активность в отношении вируса простого герпеса I типа 1985
  • Маслова Л.И.
  • Зименковский Б.С.
  • Любачивский В.И.
  • Яворовская В.Е.
  • Евстропов А.Н.
SU1385542A1
ПРОИЗВОДНЫЕ 2-(ФЛУОРЕНИЛИДЕН-9-ГИДРАЗОНО)ТИАЗОЛИДОНА-4, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОВИРУСНЫМ ДЕЙСТВИЕМ В ОТНОШЕНИИ ВИРУСА КОКСАКИ В4 И ВИРУСА ВЕЗИКУЛЯРНОГО СТОМАТИТА 1988
  • Маслова Л.И.
  • Зименковский Б.С.
  • Яворовская В.Е.
  • Евстропов А.Н.
SU1517313A1
Гидрохлорид 3-/ @ -тиенил/-5,6,7,8-тетрагидроимидазо /1,2- @ / пиридина, обладающий антивирусной активностью в отношении вируса везикулярного стоматита 1991
  • Демченко Анатолий Михайлович
  • Назаренко Константин Геннадиевич
  • Евстропов Александр Николаевич
  • Яворовская Валентина Евгеньевна
  • Худоногова Зинаида Петровна
  • Красовский Александр Николаевич
SU1824404A1
3-(2,4-Диоксифенил)-4-(2-метил-4-тиазолил)-5-трифторметилпиразол, обладающий противогерпетической активностью 1988
  • Хиля В.П.
  • Ковалев В.Н.
  • Евстропов А.Н.
  • Галегов Г.А.
  • Николаева С.Н.
SU1545545A1

Реферат патента 1993 года Бензотиазолиламид 4-нитро-N-(4-этоксифенил)антраниловой кислоты, проявляющий противовирусную активность

Изобретение касается бензотиазолип-заме- щенных соединений, в частности бензотиазопипа.-a.:-a.w-----.- ..L мида 4 -нитpo-N-(4-этoкcифcнил)aнтpaнl1ПOЗoй кислоты (БАК), который проявляет протисовирусчую активность, и может быть использовано в медицине Для выявления новой SKTMBHOCTW среди соединений указанного класса получен новый Б - К Синтез его ведут из 4-нитpo-N-(4-этoкcифeilил)aнтpг чилoвoй кислоты и тионилхлорида при чагренании с последующей обработкой 2-аминобг нзотиезолом Выход 74%. т.па 182-184°С. Испытания БАК показывают, что он тормозит репрсд хцию R .ipyca ccii ,- кулярного стоматита, имеет лу-:ший, чем рибач идил, химиотерапевтический индекс i-i может ouri:, не- лользован в терапии р.лбдовирусмых инфекций

Формула изобретения SU 1 340 076 A1

Редактор Т.Шагова

Составитель З.Латыпова Техред М.Моргентал

Заказ 3466

ТиражПодписное

НПО Поиск Роспатента 113035. Москва. Ж-35. Раушская наб.. 4/5

Производственно-издательский комбинат Т1атент. г. Ужгород, ул.Гагарина. 101

Корректор М.Максимишинец

SU 1 340 076 A1

Авторы

Гайдукевич А.Н.

Микитенко Е.Е.

Левитин Е.Я.

Яворовская В.Е.

Евстропов А.Н.

Даты

1993-12-30Публикация

1985-12-30Подача