Изобретение относится к области биологически активных соединений, конкретно к производным класса имидазо(1,2-а)пири- дина формулы| |
ГХ :нс
о
S
обладающих антивирусной активностью в отношении вируса везикулярного стоматита, позволяющей применять новые соединения для экспериментальной терапии данной инфекции, а также в качестве модельных веществ для целенаправленного синтеза противовирусных средств
Целью изобретения является изыскание соединений, обладающих антивирусной активностью в отношении вируса везикулярного стоматита.
Заявляемое соединение получают кон-, денсацией 2-этокси-3,4,5,6-тетрагидропи- ридина с гидрохлоридом с -аминоацето-(о:
-тиенона) с последующей циклизацией полученного промежуточного продукта.
Пример 1. Смесь 3,55 г (0,02 моль) гидрохлоридэ ш -аминоацето-{а -тиенона) и 3,5 мл 2-этокси-3,4,5,6-тетрагидропиридина тщательно перемешивают механической мешалкой и выдерживают при температуре 18-20°С в течение 100-120 часов. После чего реакционную смесь промывают охлажденным до 5-7°С пропанолом-2, а затем эфиром Полученный остаток растворяют в 100 мл дистиллированной воды и кипятят с обратным холодильником 12 часов. После охлаждения реакционную смесь упаривают на водяной .бане до получения сухой массы (остатка). Выход 2,55 г (53%). Т.пл. 101-102°С (перекристаллизовано из пропанола-2)
Вичислено,%: CI 14,8; N 11.6. S 13.3
CnHi3N2CIS.
Найдено, %: CI 14,8: N 11,8 S 13,2
Спектр ПМР (CF3COOH,TMC):2,20 (м,4Н,СН2СН2), 3,22 (т.2Н,СН2), 4,19 (т,2Н,СН2) 7,42(с,1Н.2-Н), 7,20-7,70 (м.ЗН.).
Ё
00
ю
Ј
О Ь.
Пример 2. Определение токсичности заявляемого соединения проводили в культуре перевиваемых клеток L-41, для чего к питательной среде Игла добавляли различные количества химического соединения (ХС), начиная с 1000мкг/мл и менее. Наблюдение за культурой клеток вели на протяжении 4 суток с ежедневным просмотром. За максимально переносимую дозу (МПД) исследуемого ХС принимали его наибольшее количество, которое не вызывало дегенерации клеток L-41. Рабочая доза (РД) составляла 1/2 МПД.
Пример 3. Определение противовирусной активности к РНК-содержащим вирусам Коксаки AI3 (Elores), Кокс а к и ВЗ (Naney), ECHO It (Upsala), везикулярного стоматита (Indiana) и ДН«-содержащему вирусу простого герпеса I типа (Л-2), а также определение величины химиотерапевтиче- ского индекса (XTИ) проводили по методу De Clereg et al. (I. Infeet Dlseaset., 1Ф80, 141, Nfc 5, p. 563-574). Тест-вирус в дозе 100 ТЦДзо/о, 1 мл вносился в культуру клеток L-41 и инкубировался 1 ч при 37°С. Непосредственно после адсорбции вирус сливался и в пробирки вносилась среда поддержки, содержащая различные концентрации испытуемого ХС. Наблюдение велось на протяжении 72 ч ежедневным просмотром. Отсутствие цито- патического действия вируса в опыте при срабатывании его в контроле, позволяло считать препарат в данной концентрации активным.
Проведенные исследования свидетельствуют о том, что в культуре клеток L-41 испытуемое вещество имел МПД ±31 мкг/мл. Данные по определению МПД представлены в табл.1.
0
5
0
5
0
Определение антивирусной активности испытуемого соединения в культуре клеток L-41 приведено в табл.2.
Как видно из данных, представленных в таблице 2, химическое соединение - гидрохлорид 3-( отиенил)-5,6,7,8-тетрагидроими- дазо(1,2-а)пиридина подавляет репродукцию вируса везикулярного стоматита в минимально активной дозе, равной 3,75 мкг/мл, имея таким образом ХТИ-8. Отсутствие в медицинской и экспериментальной практике каких либо препаратов, эффективных в отношении рабдовирусов, не позволяет провести сравнение с аналогом по действию.
Как следует из приведенных примеров, впервые установлена активирусная активность у гидрохлорида 3-(а -тиенил) -5.6,7,8- тетрагидроимидазо(1,2-а)пиридина в отношении вируса везикулярного стоматита. Соединение может быть использовано для экспериментальной терапии данной инфекции, а также служить основой для направленного синтеза эффективных противовирусных средств.
Формула изобретения
Гидрохлорид 3-(а -тиенил)-5,6,7,8-тетра- гидроимидазо (1,2-а)пиридина формулы
сг
35
40
обладающий антивирусной активностью в отношении вируса везикулярного стоматита.
Использование; в качестве препарата, обладающего антивирусной активностью в отношение вируса везикулярного стомати- ма. Сущность изобретения: гидрохлорид 3-(# -тиенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидаэо (1,2-а) -пиридин, тпл. 10(1-102°С. CnHi3N2CIS; CI 14,8; N 11,8; S 13,2%. Реагент 1: 2-этокси- 3,4,5,6-тетрагидропиридин. Реагент 2: гидрохлорид (О -аминоацето(2-тиенона) с последующей циклизацией 2 табл
Определение МПД заявляемого соединения в культуре клеток L-41
Обозначения:
++++ дегенерация 100% клеток ++ дегенерация 50% клеток - отсутствие дегенерации
Таблица 1
Определение антивирусной активности заявляемого соединения
ХТИ 8. Обозначения: + подавление репродукции вируса
- отсутствие подавления репродукции вируса
Таблица 2
| 1972 |
|
SU434085A1 | |
| Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов | 1921 |
|
SU7A1 |
