Способ получения N- @ 4-[2-(5-метилпиразинил-2-карбоксамидо)-этил]-бензосульфонил @ -N-циклогексилмочевины Советский патент 1987 года по МПК C07C143/833 C07D241/22 

Изобретение относится к способу приготовления N-{4- 2-(5-метилпира- зинил-2-карбоксамидо)-этип -бензо- сульфонил -Ы-циклогексилмочевины (глипизида) формулы

СН

ONHCHiCHf -SOTNH-CO-HH- }

сн

Tsr

т 1/-Л

y-CO-lSIH-CH -CH -(O)-S02l 1+R2 O

nu J

сщ

У- CO--NH-CH2-CH2-(§ -S02-l H-CO--NH-{3

где R, -

К - NHCOCCl, .

Пример 1. К 6,4 г (5- метилпиразинил-2-карбоксамидо)-этш1 - бензосульфамида и 5,5 г N-циклогек- силтрйхлорацетамида в 40 мл диметил- сульфоксида добавляют 5 мл 30%-ного метилата натрия в метаноле порциями в течение 2 ч при 50 С. Смесь перемешивают еще 3 ч при 50 С, охлаждают и добавляют 150 мл холодной воды. Нерастворившееся вещество отфильтровывают, а фильтрат подкисляют уксусной кислотой до рН ,4 О при которой осаждается глипизид. Выход конечного продукта после фильтрации и сушки 8,4 г (94,4% от теоретического, При необходимости продукт очищают путем перекристаллизации до т.пл. 208-210 Со

Пример 2, К раствору 6,4 г (5-метилпиразинш1-2-карбоксами- до)-этшт -бензосульфамида и 6,0 г N-циклогексилтрихлорацетамида в 50 мл N,N -диметилацетамида добавляют ,0 г амида натрия при 60 С. Реакция продолжается при указанной температуре 4 ч, после чего смесь охлаждают и добавляют 100 мл холодной воды. Нерастворенное вещество в реакционной смеси отфильтровывается, а фильтрат подкисляется уксусной кислотой до рН 4,0, при которой осаждается глипизид. Выход после фильтрации и сушки 7,6 г (85% от теоретического). При необходимости продукт очищают путем перекристаллизации до т.пл. 208-210 С.

Пример 3. К раствору 6,4 г 4- 2-(5-метилпиразинш1-2-карбоксами- до)-этил1-бензосульфамида и 5,5 г

которая используется в медицине для лечения диабета в качестве сильнодействующего агента, понижающего содержание глюкозы в крови.

Цель изобретения - повьпиение выхода целевого продукта.

Способ осуществляют по схеме

К-циклогексилтрихлорацет амида в 40 мл Н-метилпирролидона добавляют 5 мл 30%-ного раствора метилата натрия в метаноле за 1-2 ч при 70°С. Реакции

дают продолжаться еще 1 ч при этой же температуре, после чего добавляют 80 мл холодной воды. Нерастворенное вещество отфильтровывается, а фильтрат подкисляют уксусной кислотой до

РН 4,0, при которой осаждается глипи- зид. Выход после фильтрации и сушки 8,0 г (90% от теоретического). При необходимости продукт очищают путем перекристаллизации до т.пл. 208-210 С.

.

ПримерА. К раствору 6,4 г

(5-метилпиразинш1-2-карбоксами- до)-этилЗ бензосульфамида и 5,5 г N-циклогексилтрихлорацетамида в 80 мл

N,N -диметилформамида добавляют 1,1 г NaH (55-60% в масле) порциями 30 мин при 90°С. Реакции дают продолжаться еще 1 ч при этой же температуре, после чего добавляют 160 мл холодной

воды. Возможное нерастворенное вещество отфильтровывают, а фильтрат подкисляют уксусной кислотой до рН 4,0, при которой осаж,цается глипизид. Вы- ход после фильтрации и сушки 7,6 г

(85% от теоретического). При необходимости продукт очищают путем перекристаллизации до т.пл. 208-210 с.

55

Предлагаемый способ позволяет повысить выход целевого продукта 85- 94% против 20% по известному способу и упростить процесс за счет снижения температуры процесса до 50-90 С против 140-160 С по известному способу.

Формула изобретения

Способ получения (5-мeтил- пиpaзинил-2-кapбoкcaмидo)-этил j-бeн- зo сульфонил -N-цикло гак силмо чевины формулы м

СН

%h

j4o-NH-CH г- (O)- 50г- Н-СО-11Н-(

путем взаимодействия (З-метилпи- разинил-2-карбоксамидо) -этил -бензо- сульфамида формулы

гм N

v.rljv s.

y CONHCH -CHi-(

с N-циклогексилтрихлорацетамидом формулы

Q-NHCOCCl .

в присутствии основания при повышенной температуре, отличающийся тем, что, с целью повьппе- ния выхода целевого продукта, в качестве основания используют метилат натрия или амид натрия, или гвдрид натрия и процесс ведут при нагревании с обратным холодильником при 50- 90 С в безводных условиях в среде N-метилпиролидона ипи N,N -диметил- формам ида, или N,N -диметилацетамида или диметилсульфоксида в течение 2- 5 ч.

Изобретение касается производных сульфонилмочевин, в частности