Способ получения 6-пиридазинонов Советский патент 1987 года по МПК C07D237/14 

1

Изобретение относится к усовершенствованию способа получения 6-пирида зинонов общей формулы

5

2

- H-V

О

где R, - С1, ОСИ,; , R - Н, ОСИ,; .; которые могут быть использованы полупродукты для синтеза биологичес- ки активных веществ.

Цель изобретения - снижение опасности проведения процесса и упрощение аппаратурного оформления путем обработки 6-хлорпиридазинов смесью азотной кислоты и уксусного ангидрида при 15-20 С с последующей обработкой полученного промежуточного продукта - 1-нитро-6-пиридазинона серной кислотой.

Пример 1. З-Хлор-4-метокси- пиридазинон-6.

К 14,3 мл (0,140 моль) уксусного ангидрида при добавляют 2 мл (0,07 моль) концентрированной азотной кислоты. В полученную смесь вносят 3 г (0,017 моль) 3,6-дихлор-4-меток- сипиридазина. Дают выдержку при 15°С

2ч. Выливают смесь в 50 мл воды, нейтрализуют, фильтруют осадок 1-нит- ро-3-хлор-4-метоксипиридазинона-6.

ПМР-спектр: 8 ОСН 4,0; Sf., 6,3 при соотношении 3:1.

Найдено, %: С 29,47; Н 2,12; N 20,26.

.

Вычислено, %:С29,2;Н1,9;

N 20,4. 1

Отжимают на фильтре и вносят в

3мл концентрированной серной кислоты, нагревают до растворения и выливают в 10 мл холодной воды. Фильтруют осадок З-хлор-4-метоксипиридази- нона-6.

ПМР-сректр: QCH 3,95, S c-H 6,48 при соотношении 3:1.

Найдено, %: С 37,47; Н 3,25; N 17,41 .

.

Вычислено, %: С 37,4; Н 3,1; N 17,4. ,

Выход 30%.

Пример 2, Осуществляют аналогично примеру 1, но соотношение азотная кислота : уксусный ангидрид

13611462

1:2,5, температура реакции , соотношение исходный 3,6-дихлор-4-ме- токсипиридазин : азотная кислота g 1:3,5, выдержка 1 ч 40 мин. Выход 30%.

Пример 3. 3-Метоксипирида- зинон-6.

Осуществляют аналогично примеру 1, 10 но соотношение азотная кислота : уксусный ангидрид 1:2, температура реакции 15 С, соотношение исходный 6- хлор-3-метоксипиридазин : азотная кислота 1:4, вьщержка 1 ч. 15 После разбавления реакционной массы водой и нейтрализации необходима экстракция хлороформом (3x50 мл). Получают 1-нитро-3-метоксипиридазинон. ПМР-спектр: SQC, 3,95; JH, н,: 20 7,1 при соотношении 3:2.

Найдено, %: С 35,00; Н 2,95; N 23,37.

с,,о,:

Вычислено, %: С 35,09; Н, 2,93; 25 N 24,56.

После обработки серной кислотой также экстрагируют хлороформом целевой Ь-пйридазинон.

ПМР-спектр: SpcHj 3,83;&н, 6ня 30 7,05 при соотношении 3:2.

Найдено, %: С 47,54; Н 5,06; N 22,46.

.

Вычислено, %: С 47,6; Н 3,79; 35 N 22,7.

Выход 50%.

Пример 4. Осуществляют аналогично примеру 3, но соотношение азотная кислота : уксусный ангидрид 40 1:2,5, температура реакции 20°С, соотношение исходный 6-хлор-З-метокси- пиридазин : азотная кислота 1:3,5, выдержка 50 мин. Вы-ход 50%.

Пример 5. 3-Хлор-4-(п-нит- 45 ро)феноксипиридазинон-6.

Ос тцествляют аналогично примеру 1 , но соотношение азотная кислота : уксусный ангидрид 1:2, температура реакции 15°С, соотношение исходный 5Q 3,6-дихлор-4-(n-Hnfро)феноксипирида- зин : азотная кислота 1:4, вьщержка 1 ч 20 мин. Выход 48%.

ПМР-спектр целевого продукта: сн 6,23; §д, 7,65 (g), 5,,„ 8,5 55 (g) при соотношении 1:2:2.

Найдено, %: С 44,53; Н 2,38; N. 15,9.

С,оНбС1Н504.

Вычислено, %: С А4,9; Н 2,2; N 15,7.

Пример 6. Осуществляют аналогично примеру 5, но соотношение

азотная кислота : уксусный ангидрид 1:2,5, температура реакции 20 С, соотношение исходный 3,6-дихлор-4-(п- нитро)феноксипиридазин : азотная кислота 1:3,5. Выдержка 1 ч. Выход 48%.

Соотношение азотная кислота : уксусный ангидрид, равное 1:2...2,5, выбрано с целью безопасного проведения процесса; увеличение содержания, уксусного ангидрида ведет к его непроизводительному расходу, а уменьшение его содержания - к увеличению опасности процесса. Проведение реакции при 15...20°С также обусловлено снижением опасности процесса. Понижение температуры уменьшает скорость реакции, а повышение температуры реакции 20 С ведет к увеличению опасности процесса, без увеличения выхода .Оптимальное соотношение исходный пиридазин : азотная кислота 1:3,5...4

Уменьшение количества азотной кислоты приводит к тому, что реакция проходит не до конца. Увеличение содержания азотной кислоты ведет к ее непроизводительному расходу..

Таким образом, по сравнению с известным способом получения 6-пирида- зинонов, заключающимся в обработке исходного 6-хлорпиридазина ацетатом калия в уксусной кислоте в автоклаве при 140-150 С, преимущество предлагаемого способа состоит в значительн

Редактор Н. РогуличСоставитель Г. Жукова

Техред А.Кравчук Корректор М. Пожо .

Заказ 6195/28Тираж 372Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб;, д.4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

более низкой температуре процесса, простоте аппаратурного оформления и большей безопасности процесса.

Предлагаемй способ может найти применение в препаративной органической химии.

Формула изобретения

Способ получения 6-пиридазинонов общей формулы

. HNV О

где R, - С1,

R. Н, OCHj, ,

из соответствующих 6-хлорпирндазинов.

отличающийся тем, что, с целью снижения опасности процесса и упрощения аппаратурного оформления, 6-хлорпиридазины обрабатывают смесью

азотной кислоты и уксусного ангидрида при молярном соотнсйпении пирида- ЗИН - азотная кислота - уксусный ангидрид, равном 1:3,5...4,0:7...10, при 15...20 С, реакционную массу разбавляют водой, выделяют промежуточный продукт общей формулы

Vz

О

где R, и RJ имеют указанные значения, и обрабатывают его серной кислотой.

Изобретение касается замещенных пиридазинов, в частности получения 6-пиридазинонов, замещенных в 3-положении С1 или ОСИ, и в 4-поло- жении Н, ОСН, OCgH -NO -полупродуктов для синтеза биологически активных веществ. Для повышения безопасности процесса и его упрощения соответствующий 6-хлорпиридазин обрабатывают смесью HNO, и (CH,CO) (молярное соотношение 1 :3 ,5...4:4...10) при 5...20°С. Затем реакционную массу разбавляют водой, выделяют NOg- замещенный 6-пирадазинон и обрабатывают его HjSO. Способ обеспечивает выход целевого продукта 48. ..50%.