Выход конечного продукта зависит от подбора дегидратирующего агента. В некоторых случаях возможно параллельное протекание побочных реакций (например, с уксусным ангидридом). Условия проведения реакции зависят от заместителей в 3 и 5 положениях; время реакции колеблется от нескольких минут (20- 30 мин) до нескольких часов (3-18 час); температура реакции также колеблется от комнатной до темнературы кипения растворителя. По окончании процесса реакционную массу выливают В 1воду. Выделившиеся IB виде гидрохлоридов конечные продукты отфильтроБывают и перекристаллизовывают из подходящих расгворителей. Соединения формулы I могут быть превращены в другие кислотно-аддитивные соли путем обработки подходящей кислотой, например неорганической, такой как бромистоводородная, серная, азотная, фосфорная кислоты и т. п.; органической кислотой, например, такой .как уксусная, малоновая, метансульфокислота, салициловая, З-окси-2-нафтойная и т. п. Путем обработки щелочами кислотно-аддитивные соли могут быть превращены в свободные основания. Строение полученных диазабициклоалканов подтверждено с помощью ИК-спектров, в которых отсутствуют полосы поглощения NH- и ОН-груп1П, обнаруживающиеся в исходных незамкнутых 1пиридази«охино юсалинах (дигидродиазафеназинах) II в широком интервале 2500-3280 см. Доказательством того, что замыкание мостика идет внутри одной молекулы, служит молекулярный вес, определенный с помощью масс-спектроскопии. Исходные соединения формулы II могут быть получены по способу, описанному в литературе. Нижеследующие примеры более подобно описывают целевые соединения и способ их получения. Пример 1. Получение 3-хлорпиридазино 3,4-6 бензо Ь -1,4-диазабициклооктана. Смесь 10 г З-хлор-5-(р-оксиэтил)-5П, 10Нпиридазино{3,4-& хиноксалина и 30 мл хлорокиси фосфора нагревают при перемешивании при 90°С в течение 2 час, охлаждают, выливают в 150 г воды со льдом. К раствору добавляют карбонат натрия до рН 5. Выделившиеся желтые кристаллы отфильтровывают. Получают гидрохлорид 3-хлорпиридазино 3,4Ь бензо 6 - 1,4 - диазабици:клооктан. Выход 8,8 г (82,2%); т. ил. 350°С (из 80% спирта). Найдено, %: С 51,07; Н 3,60; N 19,64; С1 25,02. Ci2H9N4Cl-HCl. Вычислено, %: С 51,24; Н 3,58; N 19,92; С1 25,24. При обработке гидрохлорида раствором карбоната натрия выделяют основание 3-хлорпирИдазино 3,4-Ь бензо & - диазабициклооктана; т пл. 350°С (из спирта). Найдено, %: С 59,03; Н 3,34; N 23,08; С1 14,59. Ci2H9N4Cl. Вычислено, %: С 58,90; Н 3,69; N 22,85; С1 14,52. Молекулярный вес найдено 244/246 (по изотопам хлора) вычислено 244,72. Пример 2. Получение дигидрохлорида 3(1-метилпиперазии:ил-4) - пиридазино 3,4 - Ь бенза & -1,4-диазабициклооктана. Получают из 2,4 г гидрохлорида 3-(1-метилпиперазинил-4) - 5 - (р-оксиэтил)-5Н,10Нпиридазино 3,4-6 х иноксалина и 10 .мл хлорокиси фосфора в условиях примера 1. Выход дигидрохлорида 3- (1-метилпиперазинил-4)пиридазино 3,4-Ь бензо Ь - 1,4 - диазабициклооктаиа 1,48 г (77,5%); т. пл. 350°С (из абс. спирта). Найдено, %: С 53,19; Н 5,84; N 21,89; С1 18,40. Ci7H2oN6-2HCl. Вычислено, %: С 53,54; Н 5,82; N 22,03; С1 18,61. Пример 3. Получение 3,8-дихлор-7-метилп,иридазино 3,4-Ь бензо Ь - 1,4 - диазабцциклооктана. Смесь 7 г 3,8-дихлор-5-(:)-оксиэтил)-7-метил-5Н,10Н-пиридазино 3,4-Ь хиноксалина и 25 мл хлорокиси фосфора перемешивают при комнатной температуре в течение 18 час. Реакционную смесь выливают в ледяную воду и нейтрализуют раствором карбоната натрия. Выделившиеся кристаллы отфильтровывают. Выход 3,8-дихлор-7-метилпиридазино 3,4-Ь бензо 6 -1,4 - дцазабициклооктана4 г (60,5%); т. пл. 350°С (из спирта). Найдено, %; С 53,14; Н 3,24; N 18,68; С1 23,76. Cl3n,oN4Cl2. Вычислено, %: С 53,32; Н 3,43; N 19,10; С1 24,11. Пример 4. Получение 3-хлорпиридазио 3,4-Ь бензо & -1,4-диаза бицикл онона на. Получают из 2,3 г З-хлор-5 (у-оксипропил)5Н,10Н - пиридазиио 3,4 - & хиноксалина и 10 мл хлорокнси фосфора в условиях примера 1. Выход гидрохлорида 3-хлорпиридазино 3,4-Ь бензо & -1,4-диазабициклононана 1 (83,6%); т. ил. 346°С (из 70% сиирта). Найдено, %: С 52,81; Н 4,05; N 19,10; С1 4,09. С,зН,1 М4СЬНС. Вычислено, %: С 52,87; Н 4,09; N 18,92; С1 24,04. При обработке гидрохлорида раствором арбоната натрия выделяют основание 3лорпиридазино 3,4-Ь бензо Ь - 1,4 - диазацциклононана; т. цл. 265-268°С (из спирта). Найдено, %: С 60,19; Н 4,28; С1 13,94. Ci3HnN4Cl. Вычислено, %: С 60,34; Н 4,28; С1 13,71. Молекулярный вес найдено 258/260 (по изоопам хлора); вычислено 258,7. Пример 5. Получение гидрохлорида 3ирролидинил - пиридазино 3,4 - Ь 6eiH3o b 1,4-диазабцииклононана. Смесь 2,8 г гидрохлорида 3-яирролиди«ил-5(у-оксипро пил)-5Н,10Н - пиридаонио{3,4 - Ь хиноксалина и 15 мл хлорокиси фосфора нагревают при 90°С 5 час. Реакционную массу выливают в 150 г воды со льдом. Выделившийся осадок отфильтровывают. Выход гидрохлорида 3 - прролиД1ИНИлпиридазино 3,4-& бензо й - 1,4 - диазабициклононана 1,5 г (59%); т. пл. 350°С (из абс. спирта). Найдено, %: С 62,37; Н 6,45; N 21,27; С1 10,64. CuHigNs-HCI. Вычислено, %: С 61,89; Н 6,10; N 21,23; С1 10,76. П р и м е р 6. Получение 3-хлорииридазино 3,4-Ь бензо 6 -1,4-диазабиЦИ:Клононана. Смесь 1,25 г 3-хлор-5-(7-оксипропил)-5Н, 10Н-пиридазино 3,4-6 хиноксалина и иолифосфорной кислоты, нриготовленной из 5,5 мл ортофосфорной кислоты и 5,5 г фосфорного ангидрида, нагревают при перемешивании при 14б°С в течение 1,5 час. П-о охлаждении реакционную массу выливают в лед и нейтрализуют раствором карбоната натрия. Выделившийся оранжевый осадок отф ильтровывают. Выход 3-хлорпиридазино 3,4-6 бензо 6 -1,4диазабициклононана 0,5 г (42,6%); т. пл. 266-268°С (из спирта). Соединение хроматографически идентично полученному в примере 4. Найдено, %: N 21,40; С1 13,43. С зН„Ы4С1. Вычислено, %: N 21,65; С1 13,71. Пример 7. Получение 3-хлорпиридазино 3,4-6 бензо & - 1,4-диазабициклооктана. Смесь 10 г 3-хлор-5-(р-оксиэтил)-5Н,10Нпиридазино 3,4-6 хиноксалина и 50 мл уксусного ангидрида нагревают ири 100°С 1,5 час. По охлаждении из реакционной смеси выделяют 4 г {34,5%) 3-хлор-5-(|3-ацетоксиэтил)5Н,10Н - пиридазино 3,4-6 хиноксалина. Маточный раствор выливают в воду, нейтрализуют 10%-«ым раствором едкого натра. Выделившиеся желтые кристаллы отфильтровывают. Получают 2,6 г (27,5%) 3-хлорпиридазино 3,4-6 бензо 6 - 1,4-диазабициклооктана; т. пл. -350°С (из спирта). Соедииение хроматографически идеитично полученному в примере 1. Найдено, %: N 23,03; С1 14,34. Ci2H9N4Cl. Вычислено, %: N 22,85; С1 14,52. 6 Формула изобретения 1. Производные пиридаз:иио 3,4-6 бензо ,4-диазабициклоалканов оби|ей форлы I К где RI - галоид или группа формулы где один из R4 и Rg обозначает водород или зший алкил, или оба R4 и Rs совместно с омом азота образуют пят)- или шестичлене гетероциклическое кольцо, которое может полнительно содержать гетероатом, наприер азот или кислород; Ко - водород или низший алКИл; Rs - водород или галоген; п равно I пли 2, или их соли. 2. Способ получения соединений по п. 1, тличаюшийся тем, что соединение обей формулы II (CHi)« - yV-Ri Л/ / /х- / где RI, R2, Ra и п имеют вышеуказанные ачения, подвергают цикл:изацпи в присутствии цикзующего агента. 3. Способ по п. 2, отличающийся тем, о в качестве циклпзующего агента испольют хлорокись фосфора, полифосфоркую кисту или уксусный ангидрид.
