Способ получения 3-этил-2 @ -индазолов Советский патент 1986 года по МПК C07D231/56 

Изобретение относится к способам получения новых замещенных З-этил 2Н Индазолов общей формулы (I)

.где R, - Н, Вг, трет-С-,Нд; R2 - Н, OCf, С1; Rj - uHKno-CjHs, Н, которые могут быть использованы в

синтезе лекарственных препаратов.

Целью изобретения является новый способ получения новых 3 ЭТил-2Н -ивдазолов, потенциальных биологически активных соединений.

Цель изобретения достигается взаимодействием замещенных О -цикло пропилазобензолов общей формулы (И) с трифторуксусной кислотой, в результате чего происходит размыкание цик- лопропанового кольца исходного соединения (И) и стабилизация заряженного интермедиата путем образования индазольной структуры.

А- CF.cooH

)

R, ,

R,

OH

(I)

RS Пример 1. 3 Этил 2-фенил индазол (la). Раствор 2,22 г (0,01 моль) 2-цик лопропилазобензола (Rj Н) в 30 мл концентрированной трИ фторуксусной кислоты кипятят 24 ч с обратным холодильником, выливают при перемешивании в 150 мл воды, нейтрализуют концентрированным раствором NaOH. Целевой продукт экстрагируют хлороформом (3x50 мл), хлороформные вытяжки промьшают водой и сушат суль фатом магния. Остаток после упарива кия растворителя хроматографируют на колонке с окисью алюминия, элюент - эфир. Получают 2,02 г (91%) З-этил-2 4енилиндазола, т.пл. . Спектр ПМР, 4, М.Д.: т. 1,.16 (ЗН и кв. 2.93 (2Н) - сигналы этилъной группы; м. 6,7-7,75 (9Н) - ароматические прототы. УФ-спектр, 1 макс нм (6): 292 (29000), 313 (20500). , %: С 60., 75; Н 6-, К 12,4 .vNj :. Вычислено, %: С 80,90; Н 6,5Г; N 12,6. Пример .2. 3-Этш1-2-(2-циклопропилфенил)-индазол (16). Аналогично примеру I из 2,62 г .(0,01) моль 2,2 дициклопропилазобензола (Rj R Н, R - циклопропил) получают 2,23 г (85%) З-этил-2 (2-циклопропилфенил) индазола, масло Спектр ПНР, Ф м,д.: м,,.О,5-0,9 (4Н) и м., 2,6-3,0 (1Н) - протоны циклопропанового кольца; т., 1,12 (ЗН) и 2,82 (2Н) - протоны этильной группы; м., 6,7-7,75 (Зн) - ароматические протоны. Спектр УФ, , нм (4): 336 (25000), 450 (1200). Найдено, %: С 82,52; Н 6,85; N 10,70 C,g Н ,j N г Вычислено, %: С 82,44; Н 6,87; N 10,68. Пример 3. 6-тре т-Бутил-3-этил-2-фенил-индазол (1в). Аналогично примеру 2,78 г (0,01 моль) 2-ЦИКЛОПРОПИЛ-5- . -бутилазобензола (R. - грет -бутил, R2 Rj Н) получают 2,45 г (88%) 6- трет -бутил-3-этил-2-фенилиндиазо- ла, т.пл. 160 162С. Спектр ПМР, S , М.Д.: с., 1,43 (9Н) - сигнал протонов трет -бутиль- ной группы; т., 1,21 (ЗН) и кв., 2,96 (2Н) - протоны этильной группы; м., 6.,9-7,65 (8Н) - группа ароматических протонов. Спектр УФ, ,aKc,HM (6.): 294 (22500), 495 (809). Найдено, %: С 82,10; Н 8,21; N 10,25 С,, H.N . Вычислено, %: С 82,01; Н 7,91; N 10,07. Пример 4. 6-Бром-З-зтил-2-феНилиндазол (1г)„ Аналогично примеру 1 из 3,01 г (0,01 моль) 2-циклопропил 5-бром азобензола (R. - Бг, R R Н) получают 2,79 г (93%) б-бром-З-этил-2-фенилиндазола, т.пл. , Спектр ПМР, 6, М.Д.: т., 1,15 (:ЗН) и 2,92 кв., (2Н) - протоны этильной группы; м., 6,,7 (8Н) - ароматические протоны. .Спектр УФ, , нм (Ь): 292 (31000), 308 (24000), 502 (168). Найдено, %: С 59,85; Н 4,36; N 9,51 С Н,,, BrNj . Вычислено, %:.С 59,80; Н 4,32; N 9,30. Пример 5. 3-Этил-2-(4-xлop фeнил)индaзoл (1д). Аналогично примеру I из 2,56 г (0,01 моль) 2 циклопропил 4-хлоразо- бензола (В R Н, Rg - Cl) получают 1,89 г (74%) 3 Этил-2(4-ошорфе нил)индазола, т.пл. 99-100°С. Спектр IJMP, б ,м.д.:т. 1,23 (ЗН) н 3,02 (2Н) - сигналы протонов этильно группы; м., 6,8-7,8 (8Н) - группа ароматических протонов. УФ-спектр, Лмакс нм (Ь): 296 (27300), 478 (105). Найдено, %: С 70,23; Н 5,18; N11,00 С,5Н,,С1 %: С 70,31; Н 5,08; Вычислено, N 10,94. Пример 6. З-Этил-2-(4-мето ксифенил)индазол (1е)„ Аналогично примеру I из 2,52 г (0,01 моль)-2-циклопропил-4-метоксиазобензола (RI Ri, H, Rj- ОСН) получают 2,39 г (95%) 3-этил-2(4-метоксифен1ш)индазола, т.пл. 68-70°С.18 Спектр ПМР, 6 , м.д.: т., 1,25 (ЗН) и кв., 3,97 (2Н) - сигналы про-тонов этильной группы: м., 6,72-7,66группа ароматических протонов. У 1ь-спектр, макс , нм (Ь): 288 (36500), 435 {55i/ Найдено, %: С 75,85; Н 6,26; N 11,01 С,, H,,N,0.. Вычислено, %: а76,19; Н 6,35; N П,11о Таким образом, предлагаемый способ является принципиально новым, осно ванным на неизвестной ранее реакции, позволяет довольно просто и с высоким выход(5м получать замещенные 3- -этил 2Н-индазолы и может быть ист пользован в препаративной органической химии и в синтезе лекарственных соединений. Формула изобретения Способ получения 3-этил-2Н-ммд;,золов общей формулы где TRj - Н, Вг, трет OCHj, 01; Rj - Н, - Н, цикло ;зН5, отличающийся тем, что0 циклопропилазобензолы кипятят в из бытке концентрированной трифторуксусной кислоты и вьщеляют целевые продукты.

Изобретение относится к новому способу получения новых замещенных 3- Этил-2Н-индазолов, которые могут быть использованы в синтезе лекарственных препаратов. Цель изо(ретенияновый способ получения новых 3-этил-2Н-индазолов. Способ ведут взаимодействием циклопропилазобензолов с трифторуксусной кислотой при кипячении. В результате происходит размыкание циклопропанового кольца исходного соединения и стабилизация заряженного интермедиата путем образования индазольной структуры. Схема превращений следующая: CFjCOOH (Л С где R, - Н, Вг, трет -бутил; R - Н, ОСН, С1; RJ - Н или циклопропил. Способ с использованием новой реак ции обеспечивает высокий (до 95%) выход и может быть применен для син00 СП теза замещенных 3-этил-2НТ1ндазолов, 00