Способ получения производных бензоилмочевины (его варианты) Советский патент 1988 года по МПК C07C127/22 A01N47/28 

Цч1и ре 11 iiiji i- M i .. к cnocof y noJiy 4( iii(i бензои.а--J

мочет .ииы общеГ 1,.; ;мулы

t -a)-Ni

ЧГ

I

де R| R

i-ro-KH- qx-o- ©

R2,

с,, t или 2 атома г 1О епр.;

п.лиород , liJi, триф гор;-1(:- TH:i, ( гП пча хлора ;

Mr. ,

f: . I, , - 1,: I;;.;,H:I ;

t OIb M,

.-алкил И-ГП

b

4.j -алкч.ц;

- r 11 i .-1 I к ; Pf-frCI

ipi :oc;; -I, ; i брал уют ц:т,ли -/ yi liiTi-i трнциклтг; : I 1, - Ю у : (:;дорС ДНУ1 rj vn:i-/ iV ; ; Г . 1и .-in о-10 атомоп . .:г ч)Т)ьге облядлю ;..irr.,7.-c ;т1-;тивиоС гь о .i Vj;t прпмс-пеми ч г х- 5ЧИСТ по .

М ;;1 - )1 ),1

. : 1. -;ii :: прпизродды) огч

.iJ . .; 1 м) СП;-:ь-; .: ii-ii-;. Л :-i ,,.II.П ;1ПЛаЦ.И., Г ,. г if ,.,,ч; -.i: Myiiniou af- Hi :. i г

И -i r : I Г- CM- Д -u г И с;:;-,, . н :- .ii-кг-;еви:.|-; птся

1 1 -(.:-,: ; :- vMr,oiiJ ; К- - (.

::. ti Г М-ч li ir-n ,: ) МО -ЛГ П1а ;

2) ,b -. Mib: -nficifj -ил ) -С .--( .j :HTiiJir;:: -ii bei i :.) г -темиид;

( :c-p -Ilп ДIл)-N -( ; . 1.1: пкгг1;Ь|л:,дл ) м),л:

:ilbt;iU; T )l-i( 4 . П;; ;

31 ;, -(2Л--д 1(Ь- ;- TTOPUiVN ,4-1MettTHjlfiH Ji КМ J - . :.,),;

(. fJ- ( , „liopriu jiiiiji)- Г - dl-MCH

Д., гиф: ЛПЛ, И L ;

7 .-1 2-м д;-чл„: Рчоил) -(ч- d - Mtf 1 .11 OK ф 1 t iii; i / М; ii и н л ;

тид- |-(2--этилцикл(Г,т кгилокси)фенкл1

MO ieruiiia.; ii5 О . -( 2.6-дифторбензоил)-N т З u; S и,;1--4 - (2-этилокси1 ексилпкси)( |ени,гу

iiO ieii ina;

З О М-(2 хлорбет1зоил)-М - 4-бории. i(-2)оксифенил)мочевина;

г

81 М--меи ,.,, ;., -с11-. ед ги1кл си--г,п V.i) N--( 2 , б-дифторбензоял)-N -|Дфечиа) .г.мепш;: .Оориил (-2). i мочевина :

f1C

Ij N JcTi--пл-, - i/ -x, iop-4-dl-мен- 3- i) К-бензоил-Ы - i З-метил-4-бортилсч-- ч- ИИ. нал1 -2) иксифенил моче- ина;

10 1 „- -1 л бет :--::и,п)-N -(. 3--хлоро - j (2-хлорбензоил)-М - З-ме4-(il-r,, ---; ; : |1 : i i V-.io4 J яина ;5Ь -бо1 ННл(-2)-.жсифенил мочевина;

М) :-(:,Ь ,;ji3oiiHV-:v 1,3--л О М-(2,6-дифтороензоил). ; i - К;;; i- .. j lin ), ;;югпч-Д-оориил (-2) OF снфени:Г мочевина;

12) ,; - Р1Ч-: Ч; .:4-ti - : - 37) Х-бекзоил-М --{ З-трифторметил- |. ,.. 1);р-- г - 5- H;i ) (-1 -гч 1Т и оксифепи:;) мочевина ;

-J

) (2-хлорбснзонл)-Ы -(3-метил- - ;enтnлoкcифenил)мочевина; b i) N-( 2 .6-аифторбе1 зоил)-Ы -(3- 11-ментилоксифеннл)мочевина;

I -rETn.U

i S } :- ( 2-хлорбензонл) -N -(4-цикло- I t.i ил(1К1М1феиил)мочевина;

16) N-f 2-метилбеизоил)-Н -(-никло- ; с кч.ксифенил) мочевина ; 7) . -(2 , 6-лифторбензоил)-М -(4LМКЛ1М сксилоксифеНИЛ)мочевина;

i Я) N-(2-хлор бен зоил) -N (2- ie . 1;ьц1{клпгсксилокси)фенил мочевина; 1)) 1 }--(2-метилбе11зоил)-N (2- . О цогсксилокси)фенил мочевина; 2ГЛ N-(2,6-дифторбензоил) (.2 ;: :гги,1 цнклогексилокси)фенил 1 моче- Hiiii:,;

21)Ы-бензоил-.Ч - А-(2-этилцикло- I ч, к г с л Г )с с и) Ф е НИЛ I мо ч е п и и а;

I г

22)N--( 2 хяорОеизоил)-N (2- .HnK Ли гексилоксн)фепил моче пина;

/ у) si-- (2 ,6-дифторбензоил) -М 2 - 1г;|1Г; И ;логсксилокст) мочеви- - J

2А) --бензоил-К (2 треТ11ЧНЫй lyin чьпклогсксилоксн)фонил моч эвина;

.1J ) К - ( 2 - хл о J б f и 3 о 11:1 - N - 4 - (2 - | 1 ет1 л1ьг; 1утипциклот пксилокси)фе.-гГ 1

- 4Mii , i.iueiiii Ut;

2; i ;--(2 , 6 дифторП(н ил1л)-N (2 -- Ч глчнь й 6yTM4:,fii логексилокси) ipt HL.ji моч м1ина;

27) :; -Оеизоил-N - 4-(2,6--диметил- -;ц .li-.j 1 ексилокси)фени1 1 мо евина ;

Ч) Я- (2-хлпрГ;си- (Д л) --fc - 4- (2, 6- , ,::г ,L гчлг1мклогсксилоксн)феиил мочеви - Г

- ;; N- (, 2 , Ь-дифторС11..п) -N - 4) ( 2 , (- :1-лгетклциклог(;кснлокси)фенилJ

моче мина;

iO)i Ы-(2-кчорбензоил)Н - З- ме

тид- |-(2--этилцикл(Г,т кгилокси)фенкл1

MO ieruiiia.; ii5 О . -( 2.6-дифторбензоил)-N т З u; S и,;1--4 - (2-этилокси1 ексилпкси)( |ени,гу

iiO ieii ina;

38)Н-(2-хлорбензоил)-N -(3-три фторметил-4-dl-ментилоксифенил)мочевина;

39)N-(2,6-дифторбенэоил)-М -(3- трифторметил-4-ё1-метилокснфенил) мочевина;

АО) N-6eii3OHJi-N - (2-изопро11е- нил-5-метилциклогексилокси)феиил мочевина;

41)N-(2-xлopбeнзoил)-N (2-из пропенил-5-метилциклогексилокси)фе- нилJмочевина;

42)Ы-(2,6-дифторбензоил)-М - 4- (2-изопропенил-5-метилциклогексил- окси)фенил мочевина;

43)N-бeнзoил N - 4-борнил(-2) ок сифепил мочевина:

44)Ы-бензоил-ы - З-хлоро-4-бор- нил (-2) оксифени1Г| мочевина;

45)Я-(2-хлорбензо1Ш-К - З-хлоро 4-борнил(-2)оксифенил мочевина;

46)N-(2,6-дифторбензоил)-N - З- хлор0-4-борнил(-2)оксифенил мочевин

47)Н-бензоил-ы - 4-адамантил(-2 оксифенил мочевина;

48)Ы-(2-хлорбензоил)-К 4-ада- мантил(-2)оксифенил мочевина;

49)N-(2,6-дифторбензоил)-N адамантил(-2)оксифенил мочевина;

50)К-(4-хлорбензоил)-ы -(4-dl- ментилоксифенил)мочевина;

51) N-(4-трифторметилбензоил)- -N -(4-dl-мeнтилoкcифeнил)мoчeвинa

52)Ы-(3,5-хлорбензо ш)-к -(4-dl ме}ггилоксифенил) мочевина;

53)N-(4-фтopбeнзoил)(4-dl- ментилоксифенил)мочевина;

54)М-(3,4-дихлорбензоил)-К -(4- d1-ментилоксифеннл)мочевина;

55)N-(4-бромбензоил)-N -(4-dl- ментилоксифенил)мочевина;

56)N-( 3-бромбензоил)-N -(4--dl- ментилокси|})енил) мочевина;

57)Ы-(2,4-дифторбензоил)-К -(4- dl-меитилоксифенил)мочевина.

Пример 1. Получение N-(2,6- дифторбензоил)-М -(4-dl-мeнтилoкcи- фенил)мочевины,

1,9 г 2,6 дифторбензоилизоцианата добавляют к раствору 2,47 г 4-dl-MeH тшюксианилина в смеси, состоящей из 15 мл диэтилового простого эфира и 15 мл простого нетролейного эфира (соотношение вес. 60-80) при перемешивании и при комнатной температуре После добавления 35 мл простого пет- ролейного гэфира процесс перемеимва- ния продолжают еще в течение одного

0

5

0

5

часа, после чего образовавшийся ост- док отсасывают, промывают ггрс;стым петролейным эфиром и высушивают, левой продукт был получен п количестве 4,1 г, температура точки план. 180-190 С, Исходный анилин гр лучен H::I соответствующего г.игросоедииепия путем реакции восстанов.ления водородом под действием никеля Ренея, использовавшегося в качестве катализатора, этилацетат при этом используют в качестве растворителя, 1-Нитро-4-dl- ментилоксибензол бьт получен в результате реакции между dl-MeHTOJioM и 1- фторо-4-нитробензолом в третичном бу- таноле, использовавшемся в качестве растворителя в присутствии третичного бутилата (бутилалкоголята) калия, Испо-пьзуя аналогичную методику, в которой при необходимости вместо диэтилового простого эфира используют ацетонитрил в качестве растворителя при образовании мочевины, были получены соединения, представленные в табл, 1,

Т а б л и ц а 1

30

35

40

45

50

55

Таблица 2

Изобретение относится к производным мочевины, в частности к получению производных бензоилмочевины (ПБМ) формулы CO- NH-CO-N С,-С -алкил, один или два атома галогена; водород,метил,трифторметил, один или два атома хлора; водород, С|-С -алкил или Cj-Cg-алкенил; водород или С,-Cg-алкил; или RJ и R, вместе с циклогексанопым кольцом образуют бицикличес- кую или трициклическую углеводородную группу, содержащую 8-10 атомов углерода, которые обладают инсектицидной активностью и могут найти применение в сельском хозяйстве. Цель - разработка нового способа получения новых ПБМ. Получение их ведут из замещенного анилида формулы и изоцианата формулы Ri-tH CH-CH C() СО либо из замещенного бензамида формулы s Яр СН СН-СН С(.) и соединения формулы СО со СО где R,R , R,Rj - указаны вьпве, в среде органического растворителя. 2 с.п. ф-лы, 10 табл. Сл1

Ы-(2-Хлорбензоил)-М -(3,5-ди- хлор-A-dl- ментилоксифенил)мочевина196-202

N-(2,6-Дифторбеизоил)-N - (3,5-диxлop-4-dl-мeнтилoкcифенил)мочевина182-183

Ы-(2-Хлорбензоил)-М -(3,5-ди- xлop-4-dl-мeнтилoкcифeнил мочевина201-205

N-(2,6-Дифторбензоил)-N (3,5-диxлop-4-dl-мeнтилoкcифенил)мочевина179-183

М-Бензоил-Ы -(4-dl-мeнтилoкcифенил)мочевина174-175

М-(2-Хлорбензоил)-н -(4-dl- ментилоксифенил)мочевина 146-147

N-(2,6-Дифтopбeнзoил)-N - (4-dl-мeнтилoкcифeнил)мочевина 146-147

М-Бенэоил-Ы (4-ё1-ментилокси- фенил)моченина206-207

N-(2-Xлopбeнзoил)-N -(4-dl- ментилоксифенил)мочевина 194-195

N-(2,6-Дифторбеизоил)-N - (4-dl-мeнтилoкcифeнил)мoчeпинa 215-216

Н-(2-Хлорбензонл)-м -(4-dl- изопинокамфеноксифенил)мочевина192-193

,6-Дифтopбeнзoил)-N - (4-dl-изoпинoкaмфeнoкcrtфeнил) мочевина184-185

Ы-Бензоил-Н - 4-адамантш1(-1) оксифеншт мочевина239-241

Ы-(2-Хлорбензоил)-Ы - 4-адамантил(-1)оксифенил мочевина 233-234

Ы(2,6-Дифторбензоил)-Ы - 4-ада- мантил(-1)оксифенил1мочевина 233-234

П р и м е р 2. Получение N-(4- фторбензоил)-Н -(4-dl-мeнтшюкcифe- нил)мочевины (53).

2,75 г 4-dl-мeнтилoкcифeнилизoци- аната добавляют к раствору 1,4 г 4- фторобензамида в 30 мл ксилола. Полученную смесь подвергают кипячению с обратным холодильником в течение 4 ч. После охлаждения образовавшийся осадок отделяют отсасыванием, промывают простым диэтиловым эфиром и высуши13733178

Продолжение табл.2

вают. Целевой продукт получают в количестве 2,9 г, температура точки плавления 203-204 С. Исходный изоци- анат получают из 4-dl-мeнтилoкcиaни- лина, полученного согласно примеру 1, с помощью реакции с фосфогеном в кипящем толуоле, очистку производят путем дистилляции.

Элементный анализ представлен аналогичными данными, указанными в табл. 3.

Таблица 3

1373317

10

Продолжение табл.3

Продолжение т-тбл.З

13

Используя аналогичную методику, получают соединения, представленные в табл. 4. ,Таблица50223-224 55 218-222

Аналогично получены соединения,

51221-222 56 187-188 представленные в табл. 5.

Полученные соединения готовят в той или иной субстанции (пример 3) и используют для борьбы с насекомыми.

ПримерЗ.

I. Получение раствора активной субстанции, т.е. (2,6-дифторбензоил)- N-(4-dl-мeнтилoкcифeниJI)мoчeвины в смешивающейся с водой жидкости (жидкость) . 10 г указанной активной субстан1-1ии подвергают растворению в смеси, состоящей in 10 м.ч итофорона и примерно 70 мл димети.чформамида, пос

14

Продолжение табл.4

Таблица 5

ле чего добавляют полиоксиэтиленовый гликолевый рициниловый простой эфир, применяемый в качестве эмульгатора, в количестве 10 г.

Другие активные субстанции были использованы для получения аналогичным способом 10 или 20% жидкостей

Аналогичным образом жидкости были получены в N-метилпирролидоне, диметилформамиде и в смеси, состоящей из N-метилпирролидона и изофоро- на, эти жидкости используют в качестве растворителей.

15

II.Получение раствора активной субстанции в органическом растворителе. 200 мг активной субстанции, подвергаемой исследованию, растворяют в 1000 МП ацетона в присутствии 1,6 г нонилфенолполиоксиэтилена.После выливания Б воду этот раствор может быть использован в качестве разбрызгиваемой жидкости.

III.Получение эмульгируемого ко центрата активной субстанции. 10 г активной субстанции, подвергаемой исследованию, растворяют в смеси, состоящей из 15 мл изофорона и 70 м ксилола, а затем ведут добавление

5 г смеси, состоящей из полиоксиэти ленового сорбитового сложного эфира и сульфоната алкилбензола, в качестве эмульгатора.

IV.Получение диспергируемого порошка (W.P.) активной субстанции.

25 г активной субстанции, подвергаемой исследованию, смешивают с 68 г каолина в присутствии 2 г сульфоната бутилнафталина натрия и 5 г сульфоната лигнина.

V.Получение суспензионного концентрата (текучего) активной субстанции. Смесь, СОСТОЯ1ЦУЮ из 10 г актив- ной субстанции, 2 г сульфоната лигнина и 0,8 г алкилсульфата натрия, вводят в воду до тех пор, пока общее количество не составит 100 мл.

VI. Получение гранул активной суб станции. 7,5 г активной субстанции, 5 г сульфата щелока и 87,5 г размель

Сое

динение

Уничтожение личинок, %, при концентрации, мг актив, в-ва/л

100

1 100 I 30 10 Гз J 1 г 0.3 т 0,1 0,

03

предлагаемое соединение

17

16

ченного деламита смешивают, после чего полученную смесь перерабать влют п гранулы с помощью метода уплотнения,

Примеры 4-7 иллюстрируют испытания на инсектицидную лктшзиостг-,. В качестве сравнения берут М-(2-хлор- бензоил)-Ы - 4-(1-фeнилциклoгeкcил- oкcи)фeнил мочевину .

5

О

5

П р и м е р 4. Молодые побеги брюссельской капусты, примерно 15см высохой, опрыскивают композициями, полученными в соответствии с примером 3 (II) в различных конг(ентра1 ;иях, к этим композициям дополнительно было добавлено примерно 250 мт/л алки- лированного соединения фенолполиок- сиэтилена. После того, как растения высохли, их поместили в цилиндры из органического стекла и далее загрузили каждое 5 личинками Pieris brassi- cal (гусеницы белой капустной бабочки) на третьей стадии личинок (L 3) . Цилиндры затем закрывают сеткой и хранят в условиях перемежающегося

0

5

цикла света и темноты, при этом период освещенности 16 ч, 24 С, относительная влажность 70%, а период темноты 8 ч . при и относительной влажности 80-90%. Спустя 5 дн. проводят оценку смертности личинок в процентах. КаждьиЧ эксперимент повторяют 3 раза. Усредненные результаты инсектицидной активности против личинок приведены в табл. 6.

Таблица 6

03

Продолжение табл. 6

13733172о

Продолжение табл.6

Продолжение табл.6

23

1373317

2А Продолжение табл.7

Известное соединение 000

П р и м е р 6. Верхние растущие части бобовых, имеющие четыре хорошо 20 развитых листка/ удаляют, после чего растения опрыскивают до полного увлажнения композициями, приготовленными в соответствии с примером 3 (II) при различных концентрациях, и допол-25 витально к этим композициям добавляют примерно 250 мг/л алкилированного фенолполиоксиэтилена (Citowett). Далее растения просушивают, помещают в цилиндры, изготовленные из перспекса, од

Продолжение табл.7

и заражают, каждое, 5 личинками Spo- doptera littoralis (египетской хлопковой гусеницы), находящейся на третьей стадии личинки (L 3) . Эти цилиндры накрывают воздухопроницаемой крышкой и хранят согласно примеру 4. Спустя пять дней производят оценку смертности личинок. Каждый эксперимент повторяют три раза. Усредненные результаты экспериментов инсектицидной активности против личинок представлены в табл. 8.

Таблица 8

П р и м е р 7. Молодые побеги картофеля высотой примерно 15 см опрыскивают композициями, полученными в соответствии с примером 3 (II) в различных концентрациях, при этом дополнительно проводят добавление примерно 250 мг на литр соединения Cito- wett к этим композициям. После того, как растения подсушили, их помещают в цилиндры из оргстекла. Эти расте

Предлагаемое 85 80 80 100 99 92 78 77 70

Продолжение табл.8

ния затем заражают, каждое, 10 личинками Leptinotarsa decemlineata (личинками колорадского жука) на третьей стадии личинки (L 3). Зараженные растения хранят согласно примеру А. Спустя 5 дн. после заражения проводят оценку смертности личинок. Эксперименты повторяют три раза. Результаты инсектицидной активности против личинок.представлены в табл. 9.

Таблица 9

68 67 60 79 45 13 68 63 35

20

Примере. Ингибирование роста опухолевых клеток.

После предварительного инкубирования при в течение трех часов соединения, подвергаемые испытаниям, вводят в количестве 5000 ч. на млн. в клетки меланомы типа В-16, растущие в виде монослоя или растущей среды. Эти эксперименты проводят трехкратно. Смеси далее подвергают инкубированию при 37°С в течение 20 ч. После удаления растущей среды и соединений, подвергаемых испытанию.

Продолжение табл.9

I

клетки промывают и производят добавление свежей растущей среды. Количество клеток определяют спустя 24 ч

после начала периода инкубирования с помощью счетчика микроклеток типа Coulter Counter. Соединения 3 и 1 вызывают соответственно 54- и 72%-ное Ингибирование роста клеток по сравнению с теми клетками, которые не обра- батывают соединениями 1 и 2. Инсектицидная активность против личинок Liptinotarsa Lecemlineata приведена в табл. 10.

31

1373317

32 Таблица

или Rj и RJ имеете с циклогексановым кольцом, к которог-гу они

33I3733I

присоединены, образуют би- циклическую или трицикли- ческую углеводородную группу, содержащую 8-10 атомов с углерода,

отличающийся тем, что замещенный анилид общей формулы

где и имеют указанные значения ,

подвергают взаимодействию с изоциа- натом общей формулы

где R, имеет указанные значения, в среде органического растворителя, 2. Способ получения производных бенэоилмочевины общей формулы

еЛ-со- н-со-ъ нгде R - С,--С -алкил, 1 или 2 атома галогена;

34

водород,метил,трифторметил

или 1 или 2 атома хлора;

водород,

-алкенил;

водород или С -Cg-алкил;

С,-С -алкил или

или RJ и R вместе с циклогексановым кольцом, к которому они присоединены, образуют би- циклическую или трицикли- ческую углеводородную группу, содержащую 8-10 атомов углерода,

отличающийся тем, что замещенный бензамид общей формулы

R, yCO- NH2

20

где R, имеет приведенные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы

-NCO

где имеют указанные значения, в среде органического растворителя.