Способ получения производных тиофена Советский патент 1989 года по МПК C07D333/34 A01N43/10 

Изобретение относится к способу получения новых производных тиофена, которые обладают фунгицидной и бактерицидной активностью, и могут быть использованы в сельском хозяйстве.

Цель изобретения - разработка способа получения новых производных тиофена, которые обладают более, высокой эффективностью, чем известные аналоги.

Пример 1. Получение 2-метил- сульфинил-3-диано-5-ацетилтиофена (1)

5,0 г 83%-ной м-хлорбензойной кислоты постепенно добавляют при перемешивании при в течение 45 мин к раствору 5,0 г 2-метилтио-З-циан- -5-ацетилтиофена в 500 мл метилен- хлорида. После перемешивания -в течение еще 30 мин при 5 С добавляют насыщенный раствор бикарбоната натрия приблизительно в 50 мл воды, (затем реакционную смесь перемешива- ;ют в течение 60 мин. Органический

со

О5 05 00 00

CN

1А

слой отделяют, промывают водой и сушат. После отгонки растворителя получают требуемьш продукт с выходом 4,6 г; т.пл. 150°С.

Соответствующим образом, необязательно с применением в, качестве окислителя п-нитробензойной кислоты и в качестве растворителя - хлороформа, получают соединения, данные о которых приведены в табл.1 и 2.

И р и. м е р 2. Получение 2-этил сульфонил-3,5-дицианотиофена (16).

2 мл 35%-ной пё.рекиси водорода добавляют к раствору 1,62 г 2-этил- тио-3,5-дициантиофена в 50 мл уксусной кислоты. После нагрева при температуре приблизительно 100 С в течение приблизительно 1 ч добавляют еще 1 мл 35%-ного пероксида водород с последующим, нагревом в течение еще 1 ч при приблизительно 100 С. После охлаждения вещество кристаллизуется, кристаллы отжимают, и после промывки этанолом получают требуе- мое соединение с выходом 1,49 rj т.е. 121-124.

Соответствующим образом получены следующие соединения:

Соединениет.пл. С

18138-140

21 115-117

22140-143 45 189-191 .

84216-218

89119-121

В табл.3-приведены вькоды для вс соединений.

Получают следую1ще тиосоединения согласно предлагаемому способу по

примерам:

(1)2-Метилсульфинил-3-циано-5- -ацетилтиофен

(2)2-метилсульфинил-5-циано-4- -хлор-5-ацетилтиофен;

(3)2-метилсульфинил-З,5-дициано -4-хлортиофен ,

(4)2-метилсульфинил-3,5-дициано тиофен ,

(5)2-этилсульфинил-3-циано-4- - -хлор-5-ацетилтиофенJ

(6)2-метилсульфинил-3-диано-4- -(4-хлорфенил)-5-ацетилтиофен;

(7)2-этилсульфинил-3,5-дИ1шано- -4-хлортиофен;

(8)2-этилсульфинил,-3,5-дициано- тиофенл

(9)2-зтилсульфинил-3-11,ианп-5- -ацетилтиофен;

(10)2-этилсульфинил-3-циано-4- -амино-5-ацетилтиофен;

(11)2-метилсульфинил-3-циано-4- -хлорбензотиофен;

(12)2-метилсульфинил-З,5-дициан -4-метокситиофен;

(13)2-этилсульфиНИЛ-3,5-дидиано -4-метокситиофен ,

(14)2-зтилсульфинил-3,5-дициано -4-этокситиофен ,

(15)о6 -циано-В-метилсульфинил-В- -метилтио-3,4-дихлорстирол;

(16)2-этилсульфонил-3,5-дициано тиофен}

(17)2-этилсульфинил-3-циано-4- -Ы-мети11амино-5-ацетилтиофен;

(18)2-этилсульфокил-3-циано-4- -хлор-5-ацетилтиофен;

(19)о(.-циано-(3-метилсульфинил-В- -метилтйо-4-хлорстирол}

(20)2-зтилсульфинил-3-циано-6- хлорбензотиофен ,

(21)2-этилсульфонил-3-циано-5- ацетилтиофен ,

(22)2-этилсульфонил-З,5-дициано -4-хлортиофенJ

(23)2-этилсульфинил-З-циано-4- -метокс.и- 5-ацетилтиофен i

(24)2-пропаргилсульфинил-3,5- -дициано-4-метокситиофен ,

(25)2-метилсульфинил-3-циано-4- -метокси-5-ацетилтиофенi

(26)2-метилсульфинил-3-Циано-4- -(4-хпорфенш1)-5-формилтиофен

(27)2-этилсульфИнил-3-циано-6- -нитрвбензотиофен;

(28)2-метилсульфиНИЛ-3-циано-5- -формилтиофен ;

(29)2-метилсульфинил-3-циано-4- -амино-5-этоксикарбонилтиофен;

(30)2-метш1сульфинил-3-циано-5- -бензоилтиофен

(31)2-метилсульфинил-3-циано-4- -хлор-5-бензоилтиофенj

(32)2-фенилсульфинил-3,5-дициан тиофен

(33)2-н-пропилсульфинил-З,5-ди- циано-4-5Шортиофен1

(34) 2-н-гексилсульфинил-3,5-ди- циано-4-хлортиофен

(35)2-метилсульфинил-З,5-дициан -4-(4-хл орфенил ) тиоф ен ,

(36)2-н-октилсульфинил-3,5-ди- циано-4-хлортиофен;

(37)2-этилсульфинил-3-циано-4- -хлор-5-этоксикарбонилтиофен ;

(38)2-н-гексилсульфинил-3,5-ди- циано-4-аминотиофен .

(39)2-н-бутилсульфинил 3-циано -4-хлор-5-ацетилтиофен ,

(40)2-н-пропилсульфинил-З,5-ди цианотиофен-,

(41)2-н-бутилсульфинил-З,5-ди- циано-4-метокснтисфен ,

(42)2-метилсульфинил-З-циано- -4-хлор-5-(4-хлорбензоил)тиофен;

(43)2-н-бутилсульфинил-З,5-ди- циано-4-хлортиофен;

(44)2-н-бутилсульфинил-З-циано- -5-ацетилтиофен;

(45)2-фенилсульфонил-З,5-дициан тиофен,

(46)2-этилсульфинил-З,5-дициа- но-4-аминотиофен;

(47)2-этилсульфинил-3-циано-5- -(4-хлорбензоил)тиофен;

(48)2-метилсульфинил-З-циано- -4-амино-5-формилтиофен

(49)2-этилсульфинил-3-11иано-4- -амино-З-формилтиофен;

(50)2-этилсульфинил-3-циано-4- -хлор-5-формилтиофен;

(51)2-метилсульфинил-3-циано-5- -бензоилтиофен

(52) 2-метилсульфинил-З-циано- -5-(4-хлорбензоил)тиофенJ

(53)о(,-циано-В-этилсульфинил-6- -этилтио-4-хлорстирол;

(54)2-этилсульфинил-З,5-дициано -4-(П-ацетил-П-метиламино)тиофен ,

(55)2-н-пропилсульфинил-З,5- -дициано-4-метокситиофен;

(56)2-этш1сульфинил-3-циано-4- -метш1-5-формилтиофен ;

(57)2-н-пропилсульфинил-З-циано -4-aминo-5-aцeтилтиoфeнi

(58)2-н-бутилсульфинил-З-циано- -4-амино-5-ацетилтиофен;

(59)2-метилсульфинил-3-циано-4- -ацетилметокси-5-ацетилтиофен;

(60)2-метилсульфинил-3-циано-5- -метилсульфонил тиофен-,

(61)2-н-пропилсульфинил-З-циано -4-хлор-5-ацетилтиофен ,

(62)2-н-пропилсульфинил-З-циано -4-метил-5-адетилтиофен

(63)2-этилсульфинил-3,5-дициано -4-м е ти л ти оф е н,

(64)2-этилсульфинил-3-циано-5- -бензоилтиофен;

(65)2-этилсульфинил-3-циано-4- -a шнo-5-бeнзoилтиoфeн;

(66)2-этилсульфинил-3-циано-4- -амино-5- (4-хлорбензоил )тиофен,

(67)2-н-пропилсульфинил-З-циано -4-аминс-5-бензоилтиофен;

1496633

(68)2-зтилсульфи1дал-3,5-дициапо-. -4-(1,2,4-триазол-1-ил)тиофен;

(69)2-этилсульфинил-З,5-дициано- г -4-(имидазол-1-ил )тис фен;

(70)2-метилсульфинил-З,5-диформилтиофен{

(71)2-этилсульфинил-З,5-дициано- -4-фенилтиофен

0(72) 2-этилсульфинил-3-циано-4-хлор-5-(4-хлорбензоил) тиофен}

(73)2-н-пропилсульфинил-З-циано- -5-(4-хлорбензоил)тиофен;

(74)2-метилсульфинил-3-циано-4- 5 -метокси-5-бензоилтиофен

(75)2-н-пропилсульфинил-З-циано- -4-метокси-5-бензоил тиофен,

(76)2-этилсульфинил-3-циано-4- -метокси-5-(4-хлорбензоил)тиофен;

0 (77) 2-этилсульфинил-3-циано-4-т -хлор-5-метилсульфонилтиофен

(78)2-бензилсульфинил-З,5-дициа- но-4-хлортиофен;

(79)2-н-бутилсульфинил-З,5-ди- 5 циано-4-бромтиофен ,

(80)2-н-бутилсульфинил-З,5-ди- цианотиофен;

(81)2-н-отилсульфинил-З,5-дициано тиофен ,

О(82) 2-фенилсульфинил-3,5-дициано-4-хлортиофен ,

(83)2-этилсульфинил-З,5-диформил- -4-хлортиофен;

(84)2-этилсульфонил-3-циано-4- -хлор-5-метилсульфоНИЛтиофенj

(85)2-метилсульфиншт-З,5-дициано- -4-фенилтиофенi

(86)2-н-бутилсульфинил-З-цианс- -4-бром-5-ацетилтиофен;

(87)2-этилсульфинил-3-циано-4- -фенил-5-ацетилтиофен;

(88)2-н-бутилсульфинил-З-циано- -4-амино-5-бензоилтиофенi

(89)2-н-бутилсульфонил-3,5-ди- циано-4-бромтиофен;

(90)2-н-бутилсульфинил-З-циано- -5-бензоилтиофен;

(91)2-этилсульфинил-З-циано-4- -метил-5-бензоилтиофен

0(92) 2-этилсульфинил-3-циано-4-хлор-5-бензоилтиофен,

(93)о6-циано-Л-метилсульфинил-/3- -метилтиостирол, Е-изомер;

(94)2-этилсульфинил-З,5-дициано- -4-фенокситиофен. ,

5

0

5

5

Пример 95. Исследование защиты всходов от патогенных для растений грибов, передающихся с семенаПример 96. Исследование защиты входов от патогенных для растений грибов, передаюиц хся через почву, а именно Pythium spp, путем обработки семян.

Испытуемые соединения перерабатывают в композиции путем распыления

Необработанные

72

Пример 97. Токсичность по отношению к теплокровным живым существам.

Летальная доза.

определяют путем орального введения испытуемого вещества мышам-самцам и определения скоропостижной смерти. В табл.3 приведена LD , мг/кг живого веса.

Для сравнения испытано также известное соединение (Ь).

Таблица 3

49663310

Пример99. Испытание in vitro активности по отношению к Pyrehopho- га graminea.

Р1спытуемое соединение обрабатывают в культуральной среде, состоящей из 1 мас.% глюкозы, 0,2 вес,% дрожжевого экстракта (marmite), 0,5 мас.% протеина (пентон), 2,5 мас.% агар- 10 агара и 95,8 мас.% воды, в чашках Петри при концентрации 3 и 10 м.д. Чашки Петри заражают патогенными по отношению к растениям грибами Руге- hophora graminea и затем вьщерживают 15 при .Через 48 ч определяют визуально подавляющую рост активность соединений. Цля сравнения испытано также известное соединение (Ь). Результаты приведены в табл.5.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных тиофена S-C(R₁)=C(R₂)-CX=C(S(O)_N(R)), где R-C₁-C₁₂- алкил, алкенил или C₂-C₄- алкинил фенил или бензил

R₁- циано- или формилгруппа или алкилкарбонил или C₁-C₄ алкоксикарбонил

R₂-H, галоген, незамещенная или замещенная одной или двумя C₁-C₄- алкильными группами и/или алкилкарбонильной группой C₂ - C₅ аминогруппа, или триазолил, имидазолил, C₁-C₄ алкил, незамещенный или замещенный C₂-C005 алкилкарбонилом C₁-C₄- алкоксил, или незамещенный или замещенный галогеном, фенокси- или фенилтиогруппой фенил

или R₁ и R₂- вместе с атомами углерода, с которыми они связаны означают незамещенный или замещенный галогеном или нитрогруппой фенил

X- циано или формилгруппа

п=1 - 2, которые обладают фунгицидной и бактерицидной активностью. Цель изобретения - разработка способа получения соединений, обладающих указанной активностью. Получение целевых соединений ведут окислением соответствующих тиосоединений. 3 табл.

Пример 98. Токсичность по отношению к теплокровным живым существам.

Мутагенизм определен посредством так называемого теста Эймса. Тест Эймса проводят в обычных стандартных условиях на штамме Salmonella typli- murium ТА100 как с метаболической активацией (+S9), так и без него (). Результаты приведены в табл.4

Для сравнения испытано также известное соединение (с).

Таблица 5

25

(2) (3) (4)

Продолжение табл.5

Контрольное

Пример 100. Предлагаемые соединения испытаны на Fusarium culmorum таким же способом, как описано в примере 99. Следующие соединения вызывают по меньшей мере 75%-ное подавление роста грибов при концентрации 30 м.д: (2), (3), (5), (7), (11). (12), (14), (19), (22), (23), (27), (29), (31), (32), (38), (34), (35), (36), (37), (38), (39), (40), (41), (42У), (43), (44), (45), (47), (51), (52), (53), (55), (57), (58), (61), (62), (64), (65), (67), (71), (72), (73), (74), (75), (78),(79), (80), (81), (82), (85), (86), (87), (88), (90), (91), (92) и (93).

П р и м е р 101. Предлагаемые соединения испытаны на Leprosphaeria nodorum таким же способом, как описано в примере 99. Следующие соединения вызывают по меньшей мере 85%-ное подавление роста грибов при- концентрации 30 м.д.: (2), (3), (4), (5), (7)-, (9), (10), (12), (13), (14), (15), (19), (20), (23). (27), (33), (34), (35), (36), (41), (42), (43), (44), (51), (53), (58), (63), (67)i (71), (72), (73), (76), (85), (86), (87)i (92) и (94).

(31),(32),

(37),(40),

(45),(47),

.(64),(65),

(74),(75),

(88),(89),

П р и м е р , 102. Предлагаемые соединения испыта.ны на Pythium splen- dens таким же способом, как описано в примере 99. Следующие соедайения вызывают по меньшей мере 95%-ное подавление роста грибов при концентрации 10 М.Д.: (1), (2), (3), (4), (5). (6), (7), (8), (9), (10), (12), (13), (14), (15), (16), (17), (18), (19), (21), (22), (25), (26), (27), (28), (30), (31), (32), (33) ,(34), (35),, (36), (39), (40), (41), (42), (43), (45), (46), (47), (48), (49), (50), (51), (52), (54), (55), (56), (57), (58), (59), (60), (61), (66), (67),

(68), (69), (70), (72), (74), (77), .(78), (79), (80), (82), (83), (84), (85), (86), (89), (93) и (94).

Пример 103.Предлагаемые сое- Д14нения испытаны на Rhigoctonia solani таким же способом, как описа- .но в примере 99. Следующие соединения вызывают по меньшей мере 75%-ное подавление роста грибов при концентрации 30 М.Д.: (2), (3), (4), (15), (19), (27), (33), (34), (36), (39), (42), (43), (52), (80) и (85).

Таблица.6

131496633

Прололжеине табл.6

Таблица 7

Как видно из приведенных испытаний предлагаемые соединения обладают

15

более высокой активностью, чем известные.

Формула изобретения

Способ получения производных тио- фена формулы

Б2

Б

:

S(0)n

R

с 1-12 атомами углерогде R - алкил

да, алкенил или алкинйл, с 2-4 атомами углерода, фенил или бензил,

R - циано- или формилгруппа,или алкилкарбонил, или алкоксикарбонил с 2-5 атомами углерода, незамещенный или замещенный галогеном бензо- ил, или алкилсульфонил с 1-4 атомами углерода;

Редактор С. Патрушева

Составитель Т. Власова

Техред Л.Олийнык Корректор; Э.Лончакова

Заказ 4291/59

Тираж 352

ВНИИПН Государственнрго комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР, 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

.„,«.. -.«,-- - - --.-.- - - - «..... - - --.. -«.яи-..в..™« - --...-.-- --i-.™ - -.в.--.«..

Производственно-издательский комбинат Патент, г.Ужгород, ул. Гагарина,101

я

-

Rj - водород, галоген, незамещен- .ная или замещенная одной или двумя алкильн ыми группами с 1 -4 атомами

с углерода и/или алкилкарбонильной группой с 2-5 атомами углерода аминогруппа, или триазолил, имидазолил, алкил с 1-4 атомами углерода, незамещенный или замещенный алкилкарбони10 лом с 2-5 атомами углерода алкоксил с 1-4 атомами углерода, или незамещенный или замещенный галогеном, фенокси- или фенилтиогруппой фенил или R и вместе с атомами угле15 (рода, с которыми они связаны, означают незамещенный или замещенный галогенйм или нитрогруппой фенил ,

X ,- циано- или формилгруппа; п 1-2,

20 отличающийся тем, что соответствующее тиосоединение подвергают окислению.

Подписное