Способ получения производных бензоилмочевины (его варианты) Советский патент 1988 года по МПК C07C127/22 A01N47/28 

Изобретение относится к способу получения новьрс производных бензоил- мочевины общей формулы I

«1

СЬ-1

где

атом галоида;

-атом водорода или галоида;

-атом водорода, трифторме- тил или один или два заместителя , выбранные из груп пы, включающей хлор или метил;

Е - атом водорода, галоидалкил , галоидалкокси , или 1-2 заместителя, выбранные из группы, включающей хлор или метил;

R - атом водорода, - ал

кил,

алкенил, при что если п. О и

условии, R означает водород, то R означает водород, которые проявляют акарицидную активность и могут найти применение в сельском хозяйстве.

Цель изобретения - разработка способов получения новых производных бейзоилмочевины, которые по сравнению с известными бензоилмочевинами обладают широким спектром действия и по- вьппенной акарицидной активностью.

Данное изобретение иллюстрируется примерами, согласно которым получены следующие соединения.

(1) Ш-С2-Хлоробензоил.)-М -{4-ГN - -(4-xлopoфeни л)-N -этиламино фенил} мочевина;

(2) N-(-2,6- дифторобензоил)-Н - ,{4- -fN-(4-хлорофенил)-К-этиламино фенил мочевина;,

(3)К-(2-хлоробензоил)-К - 4-fN- -(4-xлopoфeнил)-N-пpoпшIaминo фенил) мочевина;

(4)N-(2,6- дифторобензоил)-Н -(4- (4-xлopoфeнил)-N-пpoпШIaминo фенил мочевина;,

(5)N-(2,6 дифторобензоил)-К - - 3-xлopo-4 N- (4-хлорофенил)-К-про- пиламино ранил мочевина;

(6)К-(2-хлоробензоил)-К - -(4-хлорофенил)-К -изопропилуреидо} фенилjмочевина; j,

(7)N-(2 хлоробензоил)- Ы - -(4-хлорофенил)-N -пропилуреидо фенил мочевина;

0

5

0

5

0

5

0

5

(8)К-(2,6-дифторо ензоил)-К -(4- (4-хлорофенил)-К -пропилуреидо фенил йочевина;

(9)К-(2-хлоробензоил)(4- -хлороанилино)фенил мочевина;

(10)Н-(2-хлоробензоил)-К -(4-аки- линофенил)мочевина;

(11)Ы-(2,6-дифторобензоил)-К - (2,4-дихлороанилино)-фенил мочевина;

(12)N-(2-хлоробензош1)-К -хлоро 4 -Гк- (4-хлорофенил)-Н-метил- амино фенил мочевина;

(13)N-(2,6-дифтopoбeнзoшI)-N - -{3-хлоро-4 ГЫ-(4-хлорофенил)-К-ме- тиламино|фенил мочевина;

(14)Ы-(2-хлорОбензоил) (4-хлорофенш1)-Ы-бутш1амино1 фенил, мочевина;

(15)N-(2,6-дифтopoбeнзoшI)-N -Г4- -fN-(4-xлopoфeнил)-N-бyтилaминoj фенил} мочевина;

(16)N-(2-xлop.oбeнзoшI) -(4-трифторометилфенил)-Ы-бутиламино фенил мочевина;

(17)N-(2,6-дифторобензоил)-Н -{4-Гн-(4-трифторометилфенил)-М-бу- тиламино фенил}мочевина;

(18)N-(2, 6 дифторобензоил)-Н -(4-хлороанилино)-фенил мочевина;

(19)К-(2-хлоробензоил),5 -диметил-4 Ы-(4-хлорофенил)-К-про- пиламино фенил}мочевина;

(20)N-(2,6-дифторобензоил)-Н ,5-диметил-4-ГН-(4-хлорофенил)-К- -пропиламино фенил мочевина;

(21)N-(2-xлopoбeнзoил)-N -{4- N- -(4-1,1,2,2-тетрафтороэтоксифенил)- -N-этиламнно фенил мочевина;

(22)М-(2,6-дифторобензойл)-к - -{4-rN-(4,1,152,2-тетрафтороэтокси- фенил)-К-щ опиламино фенил мочевина;

(23)Ы-(2-хлоробензоил)-ы -С4- -(4-1,1,2,2-тетрафтороэтоксианилино)- -фенил мочевина;

(24)N-(2,6-дифтopoбeнзoшI)-N - -f4-(4-1,1,2,2-тетрафтороэтоксианили- но)фенил мочевина;

(25)К-(2-хлоробензош1)-М -(4-тфторофенил)-К-этиламино фенил мочевина;

(26)К-(2,6-дифторобензоил)-Н - {4-§J-(4-фторофенил)-Н-э тиламино} фенил) мочевина;

(27)N-(2-xлopoбeнзoил)-N -Г4-(4- -т|)тороанилино)фенил мочевина;

(28)N-(2,6-дифторобензоил)-М - (4 -фтороанилино)фенил мочевина;

(29) К-(2,6 дифторобензоил)-Ы - -(3-хлор0-4-fN-(,1,2,2 тетрафторо- этоксифенил)-К-этиламино феншт| моче вина;(30)К-(2-хлоробензоил)-к -{4-Гк- -(4-хлор6фенил)-Н-изопропиламино фе нцл мочевина;

(31)К-(2,6-дифторобензоил)-Н -{4-ГЫ(4-хлорофенил)-К-изопропиламино фенил мочевина;

(32)К-(2-хлоробензоил)-н -{3 -хлоро-4-fN-(4-xлopoфeнил)-N-этилaми но фенил мочевина;

(33)Г1-(2,6-дифторобензоил)-к - -{3-хлоро 4- К- (4 xлopoфeнил)-N-этил амино фенил мочевина;

(34)N-(2-хлоробензоил)-к -f4- N -(4-хлррофенш1)-Н-этилуреидо фенилJ мочевина;

(35)N-(2,6-дифтopoбeнзoил)-N - - {4- N -(4 хлорофенил)-Н-изопропил- уреидо фенил мочевина;

(36)N-(2-xлopoбeнзoил)-N -f4-j; N -(4-хлорофенил)-к -бутилуреидо фенил мочевина;

(37)К-(2,6-дифторобензоил)-м . -{4-CN -(4 хлорофенил)-н -бутилуреи до фенил мочевина;

(38)(2-хлоробензоил)-к -хлоро 4-|TSl - (4-хлорофенил)-Н-бутил- уреидо фенил мочевина;

(39)Ы-(2,6-°дифторобензоил)-ы - - 3 хлоро -4 СК- (4-хлорофенил)-Ы-бу тиЛуреидо фенил мочевина;

(40)К-(2-хлоробензоил)-Ы -(4-Гы -(4 трифторметилфенил)-М-бутилуреидо фенил мочевина;

(41)К-(2,6-дифторобензоил)-К -{4-fN -(4-трифторометилфенил)-К - -бутилуреидо фенил мочевина;

(42)Ы-(2 хлоробензоил) - -(4-мeтилфeнил)-N -бутилуреидо фенил мочевина;

(43)К-(2,6-дифторобензоил)-Ы - -(4-метилфенил)-Н -бутилуреи до фенил мочевина;

(44)Н-(2-хлоробензоил)-К -{З-хло- po-4- N -(4-метилфенил)-к -бутилуреи- до|фенил мочевина;

(45)N-(2,6-дифтopoбeнзoил)-N - - 3-хлоро-4- м -(4 -метилфенил)-ы - -бутилуреидо(фенил)мочевина;

(46)К-(2-хлоробензоил) - -(4-1,1,2,2-тетрафтороэтоксифенил)- N -бутилуреидо фенил мочевина;

(47) N-(2,6-дифторобензоил)-М - - - ( , 1 , 2,2 тетрафтороэтокси феншт)-К -бутилуреидо фенил мочевина

.(48) N-(2-xлopoбeнзoил) -(,1,2,2-тетрафтороэтоксифенш1)- -N -пропилуреидо фенил мочевина:

(49) Ы-(2,6 дифторобензоил)-К - -{4-fN -(4-1,1 ,2,2-тетрафтороэтокси фенил)-к -пропилуреидо фенил мочеви на;

.(50) К-(2-хлоробензоил)-к -{4- ы - -(4-хлорофенил)-К -изобутилуреидо фенил мочевина;

(51)N-(2,6 дифтopoбeнзoил)-N - - -(4-хлорофенил)-Н -изобутил- уреид р фенил мочевина;

(52)Ы-(2-хлоробензоил) -(4-клорофенил)-Ы -гексилуреидо фенил мочевина;

(53)Ы-(2,6--дифторобензоил)-ы (4 хлорофенШ1)-гексилуреддо фе-

;НИЛ мочевина;

(54)N-(2-xлopoбeнзoил)-N -f4-fN - -(4-хлорофенил)-К -пентилуреидо фенил мочевина ;

(55)Н-(2,6-дифторобензоил)-М -f4-fN -(4-xлopoфeнил)-N -пентилуре- идо фенил мочевина;

(56)N-(2-xлopoбeнзoил)-N - -(2,6-дихлорофенил)-Ы -пропилуреидо фенил мочевина;

(57)К-(2,6-дифторобензоил)-М : -{4-fN -(2,6-диxлopoфeнил)-N -пpoпил- уреидо фенил мочевина;

(58)К-(2-хлоробензоил)-н - -(3,4-диметилфенил)-Ы -пропилуреидо

фенил мочевина;

(59)N-(2,6- ДИфтopoбeнзoшт)-N - -{4-j N -(3,4-диметилфенил)-М -пропилуреидо фенил мочевина;

(60)N-(2-xлopoбeнзoил) -(4-фторофенил)-к -пропилуреидо фенил мочевина;

(61)Ы-(2,6-дифторобензоил)-Ы (4-фтopoфeнил)-N -пропилуреидоJ фенил мочевина;

(62)Ы-(2,6-дифторобензоил)-к -{3- -хлоро-4-fN -(4-xлopoфeнил)-N -пропил уреидоТфенил мочевина;

(63)N-(2-хлоробензоил)-Ы - 3-ме- тил-4- N -(4-хлорофенил)-К -пропил- уреидо фенилtмочевина;

(64)N-C2J6-дифтopoбeнзoил)-N - - З-метил-4-fN -(4-хлорофенил)-К - -пропилуреидо фенил мочевина;

(65)N-(2-xлopoбeнзoил)-N -f4-fN - -(4-клорофенил)-К -аллилуреидо фенил моч ев ин а ;

(66)N-(2,6-дифтopoбeнзoил)-N -| 4- (4-xлopoфeнил)-N -аллилуреидо фенил мочевина;. 513

(67)N-(2-xлopoбeнзoил)-N -lA-jf2 -(4 хлорофенил)-3-метилбутирипамино фенил мочевина;

(68)М-2,6-дифторобензош1)-Н -f4- -f2-(4-хлорофе1гал)-3-метилбутирилами- HoJ фенил мочевина;

(69)Н-(2-хлоробензоил)-ы -{4- 2- -(4-хлорофенил)гексаноиламино фенил мочевина;

(70)N-(2,6-дифторобензоил)-г1) - -{4-f2-(4-xлopoфeнил)-reкcaнoилaми- но фенил)мочевина;

(71)Н-(2-хлоробензоил)-ы -|3,5-ди- метил-4 N -(4-хлорофенил)-К -пропил уреидо фенил мочевина ;

(72)N-(2,6-дифторобензоил)-Ы - ,5-диметил 4 К - (4-тслорофеншт)- -N -пропилуреидо} фенил мочевина;

(73)Н-(2 хлоробензоил)-К {3-трифторометил- 4- ы - (4 -хлорофенил)-к -пропилуреидо фенил}мочевина;

(74)К-(2,6-днфторобензоил)-к - -{З-трифторометил-4- N -(4 хлорофе НИЛ )-н -пропилуреидоЗФенил мочевина.

Пример 1. Получение N-(2,6- -дифторобензоил)-к - 4-fN-(А-хлорфе- нил N-пpoпилaминo фенил}мочевины (4).

0,90 г 2,6- дифторобензоилизоциана та прибав-пяют к раствору, содержащему 1,27 г (4-хлорфенил)-К-пропшг- амино анилина в 15 мл безводного ди-

256

этилового простого зфира при перемешивании и при комнатной температуре. Спустя 1,5 ч выдерживания при комнат- ной температуре образовавшийся осадок отфильтровывают при отсасывании, промьтвают этот осадок ацетонитрилом и простым диэтиловым эфиром, а затем высушивают. Получают целевого продукта 1,50 г с т.пл. 169-169,.

Исходный анилин получают из соответствующего нитросоединения путем восстановления водородом в присутст- ВИЙ никеля Ренея в качестве катализатора в среде равных объемных частей этанола и эталацетата. l-HHTpo-4-fN- -(4-xлopoфeнил)-N-пpoпилaкинo бензол получен путем алкилирования 1-нитро- -4-(4 хлороанилино) бензола с пропи- лиодидом в диметилформамиде в качестве растворителя и под действием КОН, 1-Нитр 0-4-(4-хлор анилино)-б енз ол по- лучают при высокой температуре взаимодействием пара-хлоробеязолицианата с пара-нитрофенолом в нитробензоле в качестве растворителя.

Применяя аналогичную методику, в соответствии с которой вместо диэти лового простого эфира был применен ацётонитрил в качестве растворителя, были получены спедуюш 1е соединения (см, табл, 1),

Изобретение относится к производным мочевины, в частности к производным бензоилмочевины (ПБМ) формулы Q-CWH-OT-l«tO- NH-CO)n-lHni I 2 к RS где R. - атом галоида, R - атом водорода или галоида, fij - атом водорода, трифторметил или один или два заместителя, выбранные из группы, включающей хлор или метил, атом водорода, галоидалкил С -С, галоид- алкокси С,-С, или 1-2 заместителя, выбранные из группы, включающей галоген или алкил С -С, п О или 1; Rj - атом водорода. С,С - алкил, - алкенил, при условии, что если п О и R означает водород, то БЗ означает водород, которые проявляют акарицидную активность и могут найти применение в сельском хозяйстве. Цель - разработка способов получения новых ПБМ, Получение их ведут из замещенного анилина формулы N-(CO-lJH) и изоцианатом формулы: (Н,)C(CONCO), где RJ, Б , Ef, п и R и Rj - указано выше, в инертном органическом растворителе, либо из замещенного бензами- да формулы (R)C(CONH2)-CR СН и избцианата формулы где RJ, R, R, п - указано вьше в инертном органическом растворителе в присутствии органического основания. LDfg мг/кг. 2 с.п.ф-лы, 6 табл. § (У) 00 01 к СП см

Таблица 1

13751253

Продолжение табл.

913751

Продолжение табл.2

Пример 3. Получение N-(2- -хлоробензоил)-к -fА-С2-(4 хлорфе- Н1ш)-3-метилбутириламино фенил|мочевины (67).

Используя методику, аналогичную прШ4еру 1, соединение, указанное в заголовке, получают и 4-Г2-(4-хлор- фенил)-3-метилбутирш1амино анилина и 2 хлоробензоилизоцианата в дидтило- вом простом эфире, использовавшемся в качестве растворителя. Выход составляет 62% от теоретического. Т. пл. равна 216-217 с. Исходный анилин бьш получен из соответствующего нитросое- динения путем восстановления с помо- щью водорода в присутствии палладия, нанесенного на активированный угол, и являющегося катализатором, в зтдй

25

10

реакции этилацетат бьш использован в качестве растворителя.

1-Нитро 4- С2-(4-хлорофенил)-3-ме- тилбутириламин бензол получают в результате реакции 2(4-хлорфенил-3 -метилбутирилхлорида с пара-нитроанй- лином в ацетонитриле, который используют в качестве растворителя в присутствии тризтиламина.

Используя аналогичную методику, в которой вместо диэтилового простого зфира применяют ацетонитрил,в качестве растворителя, бьши получены следующие соединения (см. табл. 3). ТаблицаЗ

68217-218

69187-189

70

199-200

Выход полученных соединений и данные злементного анализа представлены в табл. 4.

Т а б л и ц а 4

9,32(9.36)

01:16.48(16.59)

С1:15.92(16.06)

С1:14.61(14.64) 01:14.52(14.64)

01:17.68(17.75) 01:9.60(9.71)

01:23.58(23.75;

11

2260,96(61.10)4.50(4.48)

6652,72(52.80)3.28(3.30)

5959о15(59.20)4.27(4.32)

1375125

12 Продолжение табл. 4

S,.50(8.55).

8,31(8,24)

8:95(9.05)

C1:15.51(J5.57)

F:19.21(19.35)

C1:15.07(15.JI)

F:22.26(22.31)

F:23.42(23.60)

F:13.75(13.805

F:14.72(14.80)

Cli l5.95(6.06)

01:22.95(23.03)

€1:14.98(15.07)

01:14.07(14.23)

C1:I9.88(19.96)

13

«

68°55.13(55.07)4.10(4.06)

б565.06(65.20)5.69(5,64)

1375125

lA Продолжение табл. 4

Ffn.63(17.79) С1;7.38(7.42) F;7.85(7.92) 01:13.72(13,84)

F;19.45(19.59)

F;20.00(20.07) 01:14.13(14.23)

€1:13.38(13.47) .71(13.84) €1:20.39(20.50)

01:7.37(7.42) F:7,88(7.92)

F:12.01(12.13)

€1:14.19(14.23)

€1:14.62(14.70)

15

Пример 4. Получение N-(2,6- -дифторбензоил)-Ы -{4- N-(4-хлорфе- HHn)-N-3THnaMHHoj-фенил --мочевины ( 2)

Раствор 7,85 г 2,6-дифторбензами- да, 14,99 г 4-Гк-(4-хлорфенил)-Ы- -этиламино фенил изоцианата и 25 мл сухого пиридина в 250 мл сухого ди- этипового эфира кипятят с обратным холодильником при перемешивании в

течение 24 ч, затем раствор выливают на раскрошенный лед с добавлением разбавленной хлористоводородной кислоты, выпавший осадок отсасьшают и промывают последовательно водой, эти ловым спиртом и диэтиловым эфиром. Затем его высушивают. Получают указанное выше соединение с выходом 65% и т. пп. 17б с.

Аналогичным образом получают сое- динения, указанные в табл, 5. Показатели физических свойств этих соединений бьши представлены ранее (см, табл. 1 и 2).

Таблица 5

1375125

16 Продолжение табл.4

. Продолжение табл.5

10 16 17 18 19 23 24 25 26 34 35

76 45 62 53 66 48 51 74 70 60 53

53 56 57 58 59 63 64 65 66 73 74

78 74 70 66 71 92 84 72 60 52 58

Соединения, полученные в соответ ствии с указанными примерами, готовили пр примеру 5 для испытания на ака- рицидную активность с использованием тест-объекта .красного крестового клеща.

Полученные данные представлены в табл, 6,

Пример 5, (а) Получение раствора активного вещества, напри- мер N-(2,6-дифторобензоил)-К -(4-xлopфeнил)-N-пpoпилaминoJ; eншI

мочевины, Б смешивающейся с водой жидкости (жидкость).

Указанные выше активные вещества растворяют в смеси, состоящей из ,10 мл изофорона и примерно 70 мл ди метилформамида, после чего добавляют в качестве эмульгатора полиоксиэти леновьй гликолевый рициниловый простой эфир в количестве 10 г,

Используя аналогичную методику, другие активные вещества бьши применены для производства 10 или 20% жидкостей.

Используя аналогичную {методику жидкости были получен } ч N-метил- пирролидоне, диметиоп.ормамиде, при этом смесь, состоящую из Ы-метил пирролидона и изофорона, используют в качестве растворителя.

, (в) Ползгчение раствора активного вещества в органическом растворителе.

200 мг активного вещества, под- вергаемого испытанию, растворяют в 1000 мл ацетона в присутствии 1,6 г нонилфенолполноксиэтилена, после выливания в воду этот раствор может быть использован в качестве распыля- емой жидкости.

(с) Получение эмульгируемого концентрата активного вещества.

10 г активного вещества, подвергаемого испытаниям, растворяют в

10

100

100

смеси, состоящей из 15 мл изофорона и 70 МП ксилола, и к этому раствору добавЛяют 5 г смеси, состоящей из полиоксиэтиленового сорбитанового сложного эфира и алкилбензолсульфона- та в качестве эмульгатора,

(d) Получение диспергируемого порошка (W.P.) активного вещества.

25 г активного вещества, подвергаемого испытанию, смешивают, с 68 г каолина в присутствии 2 г бутилнаф талинсульфоната натрия и 5 г сульфо- ната лигнина

(а) Приготовление суспендионного концентрата (текучего) активного вещества.

Смесь, состоящая из 10 г актив- кого вещества, 2 г сульфоната лигнина и 0,8 г алкилсульфата натрия, бьши введены в воду таким образом, что общее количество составляло примерно 100 мл,

(f) Получение гранул активного вещества,

7,3 г активного вещества, 5 г сульфита щелока и 87,5 г размельченного доломита; смешивают, после чего полученную смесь подвергают переработке для получения гранулированной композиции с помощью так называемого ме- тода уплотнения. Данные по активности против красного крестового клеща приведены в табл. 6.

Таблица 6

(с) l X jrtflCl f

N-(2,6-дифторбензош1) -N -/3,5-дтслоро-4 (Н-метил-К-алкип) амино- фенш мочевина.

Как видно из табл. 6 известные соединения в испытуемых дозах акарицид- ной акт ивностью не обладают.

Кроме того, некоторые соединения ингибировали рост клеток опухолей (см. пример 6).

Пример 6. Ингибирование роста клеток опухоли.

После предварительной инкубации при в течение 3 ч соединение, подвергаемое испытаниям, вводят в

Продолжение тябл.6

количестве примерно 5000 (р.р.м.) в клетки мелономы типа В16, растущие в виде монослоя на растущей среде. Эксперименты были проведены трехкратно. Смеси затем инкубируют.при 37 С в течение 20 ч. После удаления растущей среды и соединений, подвергаемых испытаниям, клетки промывают и добавляют свежую рреду для роста. Количество клеток определяют через 48 ч после начала периода инкубации с помощью микроклеточного счетчика.

Соединения 2 и 6 вызывают 93% и 28% ингибирование роста клеток соот ветственно по сравнению с экспериментом, в котором не используют соединение, подвергаемое испытаниям.

полученных соединений составляет 5000 мг/кг.

.Формула изобретения

(NH-CD)n-TJ-(Jp )5

Кг К5

R - атом галоида;

атом водорода или галоида; атом водорода, трифторметил или один или два заместите-

RZRS ля, выбранные из группы.

включающей хлор или метил; R - атом водорода, С -С талоидалкил, (;-галоидалкокси или 1-2 заместителя, выбранные из группы, включающей галоген или С -С -алкил; п О или 1;

- атом водорода, С Сй алкил, С -С -алкенил, при условии, что если п О и R - водород, то Кз - водород, тличающийся тем, что амещенный анилин общей формулы II

30

35

СУт;1-(со-1ЯШггС:У Нп

где Кз, R, R-f, n имеют указанные

значения,

подвергают взаимодействию с изоцианатом общей формулы III

/Ki

О-со-жо

%

Составитель М. Меркулова Редактор А. Долинич Техред, М.Дидык Корректор М. пЗжо

Заказ 2260

Тираж 370

ВНГОПТИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

где R и RJ имеют указанные значения в инертном органическом растворителе. 2. Способ получения бензоилмочеви ны обшей формулы I

ТОв;

RS

где R - атом галоида;

Ri - атом водорода или галоида; RJ - атом водорода, трифторметил или один или два заместителя, выбранные из группы, включающей хлор или метил; R4 - атом водорода, С -С галоид- алкил, С -С -галоидалкокси или 1 -2-заместителя, выбранные из группы, включающей галоген или С -С4 алкил, О или 1;

атом водорода, С|-С алкил, Сг -С -алкенил, при условии если п 0 и R5 водород, то Rj - водород,

о тл ич ающий ся тем, что замещенный бензамид общей формулы II

п R,

35

где R и R2 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с изоциана- том общей формуль III

40

где R, , R5- 1 имеют указанные значения,

в инертном органическом растворителе в присутствии органического основания .

Подписное