Способ получения производных бензоилмочевины (его варианты) Советский патент 1988 года по МПК C07C127/22 A01N47/28 

1

Изобретение относится к способу получения новых производных бензоил мочевины общей формулы

,RV - сх -г4Н-сзс- ад-(Л-сн(-№.-л

«г RyBe

где R, - атом галогена;

RJ - атом водорода или галоид; RjHRy - атом водорода;

R - алкил С,-С 6 или циклоалкил

с 3-6 атомами углерода; А - незамещанньй фенил или фе- НИЛ, замещенный 1-2 заместтелями, выбранными из галогена, апкила или га- лоидалкила С,-С 4,

X 0,8,

которые обладают акарицидной активностью и могут найти применение в сельском хозяйстве.

Цель изобретения - разработка спсоба получения новых производных бензоилмочевины, которые по сравнению с соединениями близкими по струтуре имеют широкий спектр действия и повышенную акарицидную активность

Примеры новых соединений бензоил мочевины, имеющих акарицидные свойства:

(1)N-(2,6-дифторбензоил) (« .-циклопропил-4-хлорбензйлиденамин оксиметш1)фенил мочевина;

(2)Н-(2,6-дифторбензоил) (1-фенилпропиЛиденаминооксимётил)- фенил мочевина;

(3)М-(2-хлорбензош1)(1- фенилбутилиденаминооксиметил)фенил

мочевина;

(4)N-(2,6-дифторбензош1)-Н - 4- (1-фенилбутилиденаминооксиметил)фе- нилЗ-мочевина;

(5)Ы-(2-хлорбензоил)-К (1- фенил-2-метилпропилиденаминоокои- метил)-фенил мочевина;

(6)Ы-(2,6-дифторбензоил)-Ы fl -(4-хлорфенил}пропилиденаминоокси метил}фенилЗмочевина;

(7)Ы-(2-хлорбензоил) (4-хлорфенил)бутилиденаминооксимети фенил мочевина;

(8)Ы-(2,6-дифторбензоил,)(4-хлорфенш1)бутилиденаминоокси- метил фенил мочевина;

(9)К-(2-хлорбензоил)-н -4- 1-(4 хлорбенил)-2-метилпропилиденаминоок симетил фенилЗ мочевина; ..

(10)М-(2,6-дифторбензоил) 1-(4-хлорфенил)-2-метилпропилиден- аминооксиметилJ-фенилЗмочевина;

(11)Ы-(2-хлбрбензоил)-н - 4-{1- (2,4-дихлорфенил)пентилидеминамино- оксиметил фенилЗмочевина;

(12)Н-(2,6-дифторобензоил)-Н - 4 1-(2,4-дихлорфенил)пентилиденамино- оксиметил фенил мочевина;

(13)Ы-(2-хлорбензоШ1)-1 - 4-fl- (3,4-дихлорфенил)бутилиденаминоокси- метил фенил мочевина;

(14)N-(2,6-дифтopбeнзoш) 1-(3,4-дихлорфенил)бутилиденамино- оксиметилJ-фенил иочевина;

(15)Ы-(2-хлорбензоил) (пиридил-2)бутилиденаминооксиметил - фенил мочевина;

(16)N-(2,6-дифтopбeнзoил)-N l-(пиридил-2) бутилиденаминооксиме- тйл фенш1 мочевина

(17)N-(2-xлopбeнзoил)(,- циклoпpoпил-4-xлopбeнзилидeнaминooк- cимeтил)фeнилЗ мочевина;

,(18) К-(2,6-Д1 торбензоил) l -(4-хлорфенил)этилиденаминоокси- метил фенил мочевина;

(19)Ы-(2-хлорбензоил)-Н (1- фенилпропилиденаминооксиметил)фенилЛ мочевина;; .

(20)К-(2,6-дифторбензоил)-ы -(4- бензилиденаминооксиметилфенил)мочевина;

(21)Н-(2,6-дифторбензоил) 1-(4-метилфенил)пентилиденаминоокси метил}фенил мочевина;

(22)Ы-(2-хлорбензоил)-1 - 4-{ 1(2,4-дихлорфенил)бутилиденаминооксиметил фенил мочевина ;

(23)N-(2,6-дифторбензоил) I1-(2,4-дихлорфенил)бутилиденамино- оксиметил| фенил }мочевина;

(24)N-(2,6-дифторбензоил) l-(3,4-дихлорфенил)бутилиденамино- оксиме ил фенил мочевина;

(25)N-(2-xлopбeнзoил)-N - 3-хлор 4 П - (2i, 4-дихлорфенил) бутилиденамино оксиметил фенил мочевина;

(26)N-(2,6-дифторбензоил) хлор-4- 1-(2,4-дихлорфенил)бутилиденаминооксиметил фенил мочевина;

(27)N-(2-xлopбeнзoшI) (4 метоксифенил)бутилиденаминооксиметил j фенил мочевина ;

(28)N-(2-xлopбeнзoил)-N - З-хлор 4(1-фенилбутилиденаминооксиметил)- фенил мочевина;

(29)N-(2,6-дифтopбeнзoил) хлор-4-(1-фенилбутилиденаминооксиме- тил)фенил мочевина;

(30)М-(2-хлорбензоил)-м - 4-{1- (4-метилфенил)пентилиденаминоокси- метш1)фенилЗмочевина;

(31)Ы-(2,6-дифторбензоил)-Н - 4- 1-(4-трифторметилфенил)-2-метил- пропилиденамннооксиметил фенил мо- чевина;

(32)Ы-(2,6-дифторбензоил) П-(4-6ромфенил)-2-метилпропилиден- аминооксиметил фенил мочевина;

(33)Ы-(2-хлорбензоил) (1-фенилбутилиденаминоокси)этил фенил мочевина;

(34)Н-(2,6-дифторбензоил)-Н l -(1-фенилбутилиденаминоокси) фенилЗмочевина;

(35)Ы-(2,6-дифторбензоил) (1-фенил-2-метилпропилиденаминоокси- метш1)фенилЗмочевина;

(36)N-(2-xлopбeнзoил)-N (4-хлорфенил)пропилиденаминоокси- метил} фе нил МО чев ин а.

П р И м е р 1. Получение N-(2,6- дифторбензоил)-м - 4-(« -циклопропил4-хлорбензилиденаминооксиметил)фенил мочевина (1).

36,6 г 2,6-дифторбензоилизоциана- та в 50 мл сухого дизтилового эфира добавляют к раствору из 59,0 г -{oL- циклопропил-4-хлорбензилиденаминоок- .симетил)анилина в 700 мл сухого ди- этилового эфира с внешним охлаждение при температуре от О до 10°С. После перемешивания в течение 3 ч при О - образовавшийся преципитат отстаивают, промывают простым диэтило- вым эфиром и высушивают. Полученный продукт с выходом в 76,0 г хромато- графируют над двуокисью кремния, в качестве элюента используют хлороформ. Полученный продукт выделяют с выходом в 60,7 г с чистотой по крайней мере 95%. Полученный продукт имеет температурный интервал плавления 145-175 с включает син- и анти формы в приблизительно равных количествах.

- Исходный анилин получают из соответствующего нитросоединения путем восстановления водородом в присутствии никеля Ренея, в качестве катализатора; смесь этилацетата и этанола в соотношении 2:1 по объему используют в качестве растворителя. 1-Нитро- 4- (вб-Циклопропил-4-хлорбензилиден- аминооксиметил)бензол приготовляют

j

0

5

0

5

0

Q

5

путем реакции (4-хлорфенил)-циклопро- пилкетоноксима с 4-нитробензилброми- дом в метаноле в качестве растворителя в присутствии метоксида натрия. Реакцию можно также проводить в присутствии гидрида натрия в качестве основания в диметилформамиде в качестве растворителя.

Согласно указанному способу при необходимости вместо диэтилового эфира используют ацетонитрил в качестве растворителя и получают следующие соединения (см. табл. 1).

Данные элементного анализа и выход в процентах представлен в табл.2.

Пример 2.- Получение N-(2,6- дифторбензоил) -N - (циклопропил-4- ei-хлорбензилиден-амино-оксиметил)- фенил- мочевины (1).

Раствор 7,85 г 2,6-дифторбензамида, 17,96 г 4-(1-циклопропил-4-хлор- бензилиден-амино-оксиметил)-фенил- изоцианата и 25 мл сухого пиридина в 250 мл сухого диэтилового эфира нагревают при 100°С при перемешивании в течение 24 ч.

После выливания на толченный лед с соляной кислотой образуется осадок, который отсасывают, промывают интенсивно водой, эти ловым спиртом и ди- этиловым эфиром, затем высушивают. Получают целевой продукт с выходом 17,5. г (68%). Т.пл. 150-170 С, соотношение син/анти-форм « 60:40. Аналогично получают следующие соединения (см. табл. 3).

Физические данные аналогичны описанным в табл. 1.

Полученные производные бензоил- мочевины готовят в той или иной субстанции в соответствий с примером 3 и используют в качестве активного начала акарицидов.

Результаты, полученные при испытании согласно примерам 4-7, представлены в табл. 4-6.

Пример 3. Приготовление раствора активного вещества, т.е. N- (2,6-дифторбензоил)-К -(ы.-и,ик.по- пропил-4-хлорбензилиденаминооксиме- тил)фенилЗмочевины, в смешивающейся с водой жидкости.

10 г упомянутого вьш1е активного вещества растворяют в смеси из tО мл изофорона и приблизительно 70 мл ди- метилформамида, после чего добавляют простого полиоксиэтиленгликольрицичают от 10 до 20% жидкостей, ветствующим образом жидкости

513

нилэфира в качестве эмульгатора в количестве 10 г. Соответствующим образом другие активные соединения полуСоот-были

получены в К-метилпирролидоне, диме- тилформамиде и смеси N-метилпирроли- дона и изофорона в качестве растворителей.

Приготовление раствора активного вещества в органическом растворителе 200 мг активного вещества для испытания растворяют в 1 мл ацетона в присутствии 1,6 г нонилфенолполиок- сиэтилена. После приливания к воде этот раствор можно использовать в качестве аэрозольной жидкости.

Приготовление эмульгируемого концентрата активного соединения.

10 г активного вещества для испытания растворяют в смеси из 15 мл изофорона и 70 мл ксилола, к этому раствору добавляют 5 г смеси сложного полиоксиэтиленсорбитанового эфира н алкилбензолсульфоната в качестве эмульгатора.

Приготовление диспергируемого порошка (несмачивающегося) из актив- ного вещества.

25 г активного вещества для испытания смешивают с 68 г каолина в присутствии 2 г бутилнафталинсульфо- ната натрия и 5 г лигнинсульфоната.

Приготовление суспензионного концентрата (текучего) из активного вещества.

Смесь из 10 г активного вещества, 2,г лигнинсульфоната и 0,8 г алкил- сульфата натрия заливали водой до тех пор, пока общее количество не достигло 100 мл.

Приготовление гранул из активного вещества.

7,5 г активного вещества, 5 г сульфитного щелока и 87,5 г молотого доломита смешали, после чего получившуюся смесь ввели в гранулярный состав посредством так называемого метода прессования.

Действие соединений на Tetranychu cinnabarinus (паутинный клещик) представлено в табл. 4.

Действие соединений на Panonychus ulmi (паутинный красный клещик) приведено в табл. 5.

Действие соединения на Tetranychu urticae (клещик паутинный двупятнис- тый) приведено в табл. 6.

Пример 4. Подавление роста опухолевых клеток.

После преинкубации при 37°С в те- чение 3 ч соединение для испытания

добавили в количестве 5000 ч./мин в клетки меланомы В 16, растущих как монослой в ростовой среде. Эксперимент проводят три раза. Затем смесь инкубировали при 37°С в течение 20 ч. После удаления ростовой среды и соединения для испытания промывают и добавляют свежую ростовую среду. Количество клеток определяли через 48 ч с начала инкубационного периода с микроклеточной Coulter Counter № 1, что вызвало 58%-ное подавление роста клеток в сравнении с экспериментом без испытуемого соединения.

Таким образом, полученные соединения подавляют рост опухолевых клеток и обладают повьш1енной акарицид- ной активностью.

Из приведенных данных видно, что известные соединения при используемой дозе не проявляют активности.

ЛД

го

ДЛЯ полученных соединений

составляет 5000 мг/кг. Формула изобретения

1. Способ получения производных бензоилмочевины общей формулы I

//Л-CO-WH-CX-N

«г

,НО- № С-А «5 1

где R, - атом галогена;

Rj - атом водорода или галоидi R, и Ry - атом водорода;

R - C -Cg-aлкил- или С -С -циклоалкил;

А - незамещенный фенил,лли фенил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из галогена, С,-С4-алкила- или С,-С,-га- лоидалкила, X - кислород, сера, отличающийся тем, что анилин общей формулы II

A-C N-0-CH- SH R RS %

где R,R,Ry,A имеют указанные значения

подвергают взаимодействию с изоциана- том общей формулы III

1

. VCQ-NCX Яг

где R,,R X имеют указанные значения, в инертном органическом растворителе.

2. Способ получения производных бензоилмочевины общей формулы I

Л1

-co- H-cx-vH

R

«3 6

, .

3751248

тителями, выбранными из - группы, состоящей из галогена, С,-С4-алкила- или г С -С -галоидалкила-,

отличающийся тем, что бензамид общей формулы II

RI f/

10

15

; 7-со-ъ1Н7

«2

1 ..

где R и R имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III

Изобретение относится к получению производных бинзоилмочевины (БМ) формулы HH-Qt-N Ж ;HO-H-(J;-A «ч «7 где R, - атом галогена; атом водорода или .галоид; R, и RS -атом водорода; - С, алкил или циклоалкил с 3-5 атомами углерода; А - незамещенный фенил, или фенил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из галогена, С -С4-алкш1а или С,-С4-гаЛоидалкила; Х-О, S, которые обладают акарицидной активностью и могут найти применение в сельском хозяйстве. Цель изобретения - разработка способа получения новых БМ. Получение их ведут из соответствующих производных анилина и изоциа- ната в органическом растворителе либо из соответствующих производных бен- замида и анилина в инертном органическом растворителе а присутствии органического основания. 2 с. п. ф-лы, 6 табл. СО

A-C N-0-CH-O-CX I I -/

К

где RI - атом галогена;

R - атом водорода или галоид; R HRy- атом водорода;

R - С,-С -алкил- , или С -С циклоалкил; где Rj,R4,R5 ,5С,А имеют указанные знаX - кислор од, сера;чения, в инертном органическом растА - незамещенный фенил, или фе- ворителе в присутствии органического НИЛ, замещенный 1-2 замес- основания.

Таблица1

120 106,5 144,5 1 14 144 141 141 154,5 203 113 124 153 128 A-C N-0-CH-O-CXI I -/

К

Смесь син-анти

Анти-форма Сии- или анти-форма Син- или анти-форма Син- или анти-форма

137512410

Продолжение табл. 1

Соединение № 24: ЭПР(СОС1,)син: S (NH) 12,22; 9,20; анти: 8 (NH) 12,28; 9,15.

Таблица 2

13

1375124

U

Цродолжение табл. 2

N-(2,6-дифторбензоил)-N -(4-бензилоксифенил)-мочевина.

Таблица 4

17

1375124

18 Таблица 5