Способ получения производных 1,4-дигидропиридина Советский патент 1988 года по МПК C07D401/12 C07D211/84 

00

41

00

00

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности ;К способу получения производных 1,4- дигидропиридина (ДП)общей формулы R -CHj-O- CH -CHa-Ra, где R, Гер) ОСгНчТ-CHR: -С (СООСНА ) С(СНО-Ш; Rj -N -(CHg)2 -NH-((5H2)i ; R - моно- или дихлорзамещенный фенил, которые являются промежуточными продуктами в синтезе I,4-дигидропиридинов, обладающих биологически активными свойствами. Цель изобретения - получение новых производных указанного класса. Получение ДП ведут гидрированием соединен ий общей формулы R -CH -0-CH CHj-R -CHg- -Z, где R и Rj имеют указанные значения; Z - С1 или Н, в присутствии Pd/C-катализатора, при давлении 50 фунт, на I кв. дюйм, при 20-40 €

см

Изобретение относится к способу получения новых производных 1,4-ди- гидропиридина общей форьтулы

HI Н НзСООСн: СООС2Н0

HjC о -CHgCHi Н

где R - моно- или дихлорзамещенный

фенил,

которые являются промежуточными продуктами в синтезе 1 ,4-дигидропириди-- нов, обладающих биологически активными свойствами.

Цель изобретения - разработка на основе известного метода способа получения новых производных 154-дигид- ропиридинов, являющихся промежуточ ными продуктами в синтезе производных 1,4-дигидропиридинов обладающих ценными фармакологическими свой™ ствами,

Пример 1. Получение 4 (2 хлорфенил)-3-этоксикарбонил 5 метоксикарбонил-6-метил- 2 /2 « (пиперазин-1 -ил) этоксиметил)- ,4 дигидропиридина и его бисоксалат- ной соли,

а) Раствор бисоксалатной соли 4 хлорбензилзащищенного пиперазина (П, ) 51 в метаноле (1500 мл) перемешивают и подвергают гидрированию на палладиевом на подложке из древесного угля катализаторе (Oj5 г) при давлении 50 фунт, на 1 кв. дюйм и комнатной температуре в течение ночи. Катализатор от фильтровывают, растворитель выпаривают и остаток разделяют между метиленхлоридом (100 мл) и разбав- лен:ным водным раствором аммиака (100 мл). Органическую фазу сушат (NagCO), профильтровывают, выпаривают до сухости и получают предлагаемое соединение в виде свободного основания, масла (3 г). Образец, превращенный в бисоксапатную соль в ацетоне, имел т. пл, 170 (разлагался) .

Вычислено, %: С 51,03; Н 5,66; N 6,38.

Найдено, %: С 51,72; Н 5,58; N 6,54.

,,(C.,,}, б) Раствор бензилзащищенного пиперазина (П, Z Н) 42 г в смеси метанола (1500 мл) и уксусной кислоты (9 мл) подвергают гидрированию при 0°С и давлении 50 фунт, на 1 кв. дюйм на 5%-ном палладиевом катализаторе с подложкой из древесного угля (2 г) в течение ночи. После та- кой же обработки, как описано в примере 1а, получают предлагаемое соединение в виде бисоксалатной соли (19 г), идентичной соли, полученной по примеру 1а.

Примеры 2-3. Следующие соединения получили аналогично способу, описанному в примере 16, из соответствующих исходных материалов. Характеристика соединений приве- дена в таблице.

Формула изобретения

Способ получения производных 1,4- дигидропиридина общей формулы

Hi Н HsCOOCx5 r COOCtHs

НзС CH2-0-CHseif,

Н

где R - моно- или дихлорзамещенный

фенил,

отличающийся тем, что 40 соединение общей формулы

Hi S

йэ осд О еооС|Н5

;пЛш,-«

Нзс;П Ш8-в-Ш|Ш8-:

Н

где R, имеет указанные значения;

Z - хлор или водород, подвергают гидрогенолизу.

CI С1

Свободное основание

Продолжение таблицы

1,21 (t) ЗН,. 2,38 (S) ЗН, 2,60 (т) ПН, 3,60 (S) ЗН, 3,60 (t) 2Н, 4,05 (q) 2Н, 4,68 (S) 2Н, 4,95 (S) 1Н, 7,16 (т) ЗН, также ИК (Nujol) NH 3300 см- 1685 см