Способ получения 4-метиламиноантипирина Советский патент 1961 года по МПК C07D231/48 

г иН.Юс н -UГ Н

CeHj-L,;l Is

№ 137921- 2 -.

Удаление муравьиной кислоты отгоикой вместе с водой при температуре 140-150° или продувкой водяным паром к положительным результатам не привело.

Авторами было найдено, что если производить омыление 4-формиламиноантипирина в присутствии метилового или этилового спиртов, то последние блокируют выделяющуюся муравьиную кислоту, образуя соответствующие эфиры, и тем самым исключают возможность протекания реакции в сторону образования формилметиламиноаитипирина.

Если аппарат для омыления снабдить небольшой ректификационной колонкой, то процесс отделения алкилформиата значительно ускоряется, уменьшается расход спирта и получается алкилформиат в практически чистом состоянии.

Образующиеся формиаты легко удаляются при нагревании реакционной массы ниже 100° в силу своей летучести и низкой температуры кипения. Выход 4-метиламиноантипирина составляет 89,8% от теоретического с содержанием действующего начала 86,. В реакционной массе нет примесей, требующих специальиой очистки продукта.

Преимуществами способа являются: получение продукта, не требующего специальной очистки, недефицитность применяемых реагентов, упрощение технологического процесса и возможность использова ния выделяющейся муравьиной кислоты в виде формиата.

Предлагаемый способ в синтезе анальгина не использовался.

Пример. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, капельной воронкой и термо.метром, загружают 13,1 г 43%-ного (5,6 г lOOVo-ного, 0,14 моля) водного раствора едкого натра и 25 лгл воды. Раствор едкого натра охлаждают (снаружи льдо.м) до 6-8° и прибавляют постепенно, в течение 20 мин 23,4 г 98,7«/о-ного (23,Р г 100%-ного, 0,1 моля) формиламиноантипирина. Смесь размещивают 15-20 мин, прибавляют 10,0 г льда и 17,2 г (0,137 молей) диметилсульфата в течение 1,5-2 час, поддерживая температуру равной 8-15°. После приливания диметитсульфата реакционную смесь перемещивают в течение 2-3 час и проверяют конец реакции на отсутствие формиламиноантипирина кипячением пробы с соляной кислотой и добавкой к ней после нейтрализации насыщенного водного раствора бензальдегида.

По окончании метилирования прибавляют 0,7 мл 25%-ного водного раствора аммиака и размешивают в течение 20 мин. Затем реакционный раствор переносят в колбу емкостью 150 мл, снабженную колонкой (высота 40 см, диаметр 4 см). В колбу к полученному формилметиламиноантипирину прибавляют 10,5 г 93%-ной (9,8 г 1о5Уо-ной, 0,1 моля) серной кислоты и включают нагрев бани. Спустя 50-60 мин, в течение 1,5 час отгоняют вначале метилформиат (0,8-1,2 мл) при температуре в парах 32-4Г, затем метиловый спирт (3-3,2 мл) при 60-68° в течение 1,5 час.

После окончания отгонки метилформиата и метилового спирта, реакционную массу охлаждают до 20-25° и прибавляют к ней 10,5 г 93%-ной серной кислоты (9,8 г lOOVo-ной, 0,1 моля) и 25 мл (0,42 моля) этилового спирта и продолжают гидролиз при температуре бан;1 103-120 в течение 3 час. Образующийся этилформиат отгоняют от реакционного раствора при температуре бани 103-105° и температуре в парах до 55° в течение 40 мин. Выход этилформиата с те.мпературой кипения 52-55° и показателем преломления 1,3594 при 20° составляет 5,5 мл, или 68,5Vo от теоретического на формиламиноантипирин.

После этилформиата отгоняют полностью этиловый спирт в течение 2 час, при температуре в парах 72-77° (22 мл). К концу оггонку этилевого спирта замедляют, и тогда температуру бани повышают до 120, Отгонку заканчивают по достижении в парах температуры 85-97°, при этом отгоняется около 0,4 мл водного спирта и гидролиз проходит полностью (на lOOVo). По окончании гидролиза реакционный раствор охлаждают до 70°, нейтрализуют кальцинированной содой (15,5 г) до слабо кислой реакции на конго, прибавляют 0,8 г активированного угля, перемешивают 20 мин и фильтруют от угля и выпавших минеральных солей. Из профильтрованного раствора выделяют монометиламиноантипирин кальцинированной содой, которую прибавляют до рН 7-7,2. Монометиламиноантипирин выделяют в виде маслообразного слоя, который при охлаждении кристаллизуется.

Получают 22,6 г 86,2 /о-ного содержашего воду или 19,48 г lOOVo-Horo монометиламиноантипирина, что составляет 89,8% от теоретического выхода по формиламиноантипирину и 79,0% по антипирину.

Аналогичные результаты получают, добавляя в реакционную среду метанол. В этом случае процесс проводят без предварительной отгонки метилформиата и метилового спирта.

Предмет изобретения

Способ получения 4-метиламиноантипирина гидролизом 4-формилметиламиноантипирина в кислой среде, отличаюш,ийся тем, что, с целью ускорения процесса, повышения выхода продукта, смягчения температурных условий процесса и снижения потерь, гидролиз проводят в присутствии предельных одноатомных спиртов, а освобождающуюся муравьиную кислоту удаляют в виде соответствующего эфира.

- 3 -№ 13792