СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦЕТАТА ДИГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОНА Советский патент 1961 года по МПК C07J1/00 

Известны снособы получения ацетата дигидроэпиандростерона из оксима ацетата прегнадненол-3р-она-20 путем перегрунпировки по Бекману с помощью хлорокиси фосфора в пиридине. Известны также снособы получения окспма ацетата a -прегнадиенолЗр-опа-20 оксимнрованием ацетата -прегнадиенол-Зр-она-20 хлоргидратом гидроксиламииа в пиридине. При этом оксимирование производится на холоду с Шэ/о-иым избытком хлоргидрата гидроксиламина в течение четырех суток.

По предлагаемому способу, с целью сокращения продолл ителыюсти процесса и увеличения выхода ацетата дигидроэпиандростерона, оксимирование проводят при температуре 60-80°С в присутствии малого избытка хлоргидрата гидроксиламина с последующей перегруппировкой без выделения промежуточного оксима.

Пример 1. Для нолучения с/Л -нрегнадненол-Зр-она-20 к раствору 15 г (0,042 моль) ацетата c(,° -нрегнадиенол-3|3-она-20 в 75 мл сухого пиридина прибавляют 3,18 г (0,046 моль) солянокислого гидроксиламина. Смесь нагревают в течение 4 час нри 60-62°С при постоянном неремешиваиии. Охлажденный раствор оксима ацетата сх/ -прегнадиенол-Зр-она-20 выливают в воду (1500 мл. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой до исчезновения запаха пиридина и сушат при 60-80°С.

Температура плавления оксима ацетата С45,1б-прегнадиепол-3р-она-20 221-222°С, выход 15 г (96о/«).

Пример 2. Для нолучения ацетата дигидроэпиандростерона из ацетата а - -прегнадиенол-Зр-она-20 без выделения промежуточного оксима пиридиновый раствор последнего, полученный, как это описано в примере 1, охлаждают до температуры от -5 до -7°С и добавляют к нему 53,2 г (0,340 моль) хлорокиси фосфора в 90 мл пиридина. Добавление хлорокиси фосфора в пиридине производят с

5 такой скоростью, чтобы температура реакционной смесн не ноднималась выше О-1°С. Затем перемешнвают смесь в течение 3 час при О-2°С, после чего выливают ее в смесь 21Q г льда и 210 мл соляной кнслоты (уд. вес. 1,19). Температура прн этом должна быть не

0 выше 40-45°и не ниже 36°С. Реакциоиную смесь перемешивают еще 20 мин, охлаждают до 4-5°С, приливают 500 мл охлажденной воды и фильтруют выпавший осадок техническо5го ацетата дигидроэпиандростерона.

Осадок промывают водой до нейтральной реакции на лакмус и сушат нри 60-65°С до постоянного веса. Очистку технического продукта нроизводят кипячением с 44 мл метилового спирта.

Температура плавления полученного ацетата дигидроэпиандростерона 168-170°С, выход 10,7-10,0 г (77-SOVo), считая на исходный ацетат -прегпадиенол-Зр-она-20.

Предмет изобретения

Способ получения ацетата дигидроэпиандростерона из ацетата а - -прегнадиенол-Зрона-20 путем его оксимирования избытком

хлоргидрата гидроксиламина в пиридине с последующей перегруппировкой по Бекмапу с помощью хлорокиси фосфора в пиридине, отличающийся тем, что, с целью сокращения продолжительности процесса и увеличения выхода, оксимирование проводят при температуре 60-80°С в присутствии малого избытка хлоргидрата гидроксиламипа с последующей перегруппировкой без выделения промежуточного оксима.