Термин алкил означает углеводородные радикалы нормального или эостроения, содержащие 1-10 атомов глерода, например, метил, этил, 1-метилэтил, пропил, 1,1-диметилтил, бутил, пентил, гексил, гептил, октил децил и другие; термин алкил 1-6 aTOMaiviH углерода может означать углеводородный радикал нормального или иэостроения, например, метил, этил, пропил, 1--метил, этил, бутил, 1,1-диметилэтил, пентил, гексил и дру-Ю гие подобные алкилы; а -термин гаоид относится к атомам галогена с атомным весом ниже 127, т.е. к атомам фтора, хлора, брома и йода.
Металлическую соль 1Н-1,2,4-три азола формулы (2 получают , например, путем С1бработки А , 2 , 4-триазопа плкоголятом щелочного металх а, предпочтительно метилатом натрия.
Реакцию 1Н-1, 2 , 4-триазол,а формулы 20 2) с соединением общеП формулы (з) проводят в подходящем полярном органи4ecKOiv; растворителе, инертном в условиях реакции, например в , N-ди метилформамиде, M,N -диметилацетамиде,аце- 25 тонитриле, бензонитриле и т.п. Такие растворители можно применять в сочетании с другими органическими растворителями, инертными в условиях реакции, например с бензолом, толуолом, jg диметилбемзолом и др. Если У - бром или хлор, то желательно добавлять йодид щелочного металла, например йодид натрия или калия. Для повьпиения скорости реакции желательно ис ,„ пользовать повышенную температуру, более предпочтительно проводить реакцию при температуре кипения реакционной смеси.
Полученные етали общей формулы fl) затем в{дцеляюг из реакционной смеси и при желании снова подвергают очистке известными способами очистки, например кристаллизацией, экстракцией, хроматографией и т.п.
Полученные основания общей формулы 45 l) можно превращать в их фармакологи- чески приемлемые соли с кислотами при взаимодействии с подходящей кислотой, например с неорганической кислотой, такой, как хлористоводородная, 50 бромистоводородная или йодистоводородная кислота, серная, азотная, тиоциановая кислота, фосфорная кислота; с органической кислотой, например с уксусной, пропионовой, гликолевой, мо- 55 лочной, пировиноградной, щавелевой, пропандикарбоновой, бутандикарбоновой-1,4 . (Z)-бутен-2-дикарбоновой, (Е) -бутен-2-дикарбон.овой, 2-оксибутандикарбоновой-1,4, 2,3-диоксибутан- „ дикарбоновой-1,4, 2-оксипропантри карбоновой-1,2,3; бензойшэй, 3-фенилпропиоиовой,а -оксифенилуксусной кислотой, этансульфокислотой, аксиэтансульфокислотой, 4-метилбензолсульфокислотой, салициловой 4-амино 65
2-оконбензойной, 2-феноксибензойной или 2-ацетохсибензойной кислотами. Соли, в свою очередь, могут быть превращены в соответствующие основания обычными способами, например обработкой щелочью, такой как гидроокись натрия или калия.
Исходные соединения общей формулы
(з) можно получать кетализацией подходящего кетона, в котором Аг и У имеют приведенные значения, с соответствующим двухатомным спиртом извеОтными способами.
По предпочтительному способу оба реагента кипятят с обратным холодильником в течение нескольких часов при азеотропной отгонке воды с применением . подходящего растворителя, предмочтите-пьяо простого спирта, например этанола, пропаЕюла, бута(ола, пентанола и подобных и в присутствии сильнойкислоты, например 4-метилбензолсульфокислоты. Можно также использовать и другие органические растворители, например ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол и тому подобные, и насьцценные углеводороды, такие как циклогексан.
Ряд предлагаемых соединений имеет асиг/1метрические атомы углерода и поэтоглу они могут существовать в разных стереоизомерных формах. Оптические стереоизомеры соединений общей (1) можно разделять и выделят известными способами.
В приводимых далее примерах все части весовые.
Пример 1. Перемешиваемый и охлаждаемый () раствор 30 ч. 1- ( 4-акп1но-2-метоксифенил ) этанона в 360 ч.концентрированной соляной кислоты, 75 ч.воды и 30 ч.уксусной кислоты диазотируют 17,25 ч. нитрита натрия в 200 ч.воды. После перемешивания в течение 30 мин при 0°С смесь вылива{от при перемешивании в раствор 30 ч. однохлористой меди в 240 ч.концентрированной соляной кислты.Смбсь нагревают в течение 1 ч при . После охлаждения до комнатной температуры продукт экстрагируют дважды 2 , 2-окси-бис-пропаном. Объединенные экстракты промывают последовательно водой, разбавленным раствором гидроокиси натрия и снова дважды водой, сушат, фильтруют, упаривают и получают 20 вес.ч. (76%) 1-{4-хлор-2-метоксифенил)этанойа, т.пл. 550с.
Пример 2. К перемешиваемой смеси 78,8 ч. 2-бpoм-l-{4-бpoм-2-мeтилфeнил )этанона-1 и 200 ч. бутанола добавляют 3 ч. 4-метилбензалсульфокислоты в 225 ч.бензола. Затем по капля прибавляют 33,5 ч. этандиола-1,2. После окончания прибавления смесь при переманивании кипятят в течение
5
ночи в приборе, снабженном водоотделителем. Реакционную смесь упаривают и остаток растворяют Р 2,2-окси-бис-пропане. Раствор перемеигивают с 15 ч, концентрированного раствора гироокиси натрия. Слои разделяют и водную фазу экстрагируют 2,2-окси-бис-пропаном. Объединенные органические слои промывсцот воден до нейтральной реакции, высушивают, отфильтровывают и упаривают. Твердый остаток перекристаллизовывагот из метанола и полу чают 30,5 ч. 2-(бромметил)-2-(4-бpoм-2-мeтилфeнил )-диоксалана-1,3, т .пл . .
Пример 3. Методом описанным в примере 2, ко с использованием эквивалентного количества восходящего 1-арил-2-бромэтанола-1 вместо 2-бром-1-(4-бром-2-метилфенил)этанола-1 получают (бромметил)диокеолан- 1,З-ил-2 бензонитрил, т.пл. 92,, и 2-(бромметил)-2-{2-нафталенил)диоксолан-1,3, т.ггл.64с.
Пример 4, 57 ч. 1-(5-хлор-2-тиенил)зтакона-1 растворяют в 220 ч. этандиола-1,2 при . При перемешивании прикапывают в течение 1ч 64 ч. брома. После перемешивани в течение 1 ч при комнатной температуре добавляют 4 ч. 4-метилбензолсульфокислоты и 360 ч.бензола. Смесь при перемешивании кипятят в течение ночи в приборе, снабженном водоотделителем. Реакционную массу упаривают и остаток обрабатывают 2,2-окси-бис-пропаном.Полученный раствор промывают последовательно один раз разбавленным раствором гидроокиси натрия и трижды водой, высушивают, фильруют и упаривают. Остаток перегоняют и пЬлучают 73,3 ч. (64,5%) 2-(бромметил ) -2- (5-хлор-2-тиенил)диоксалан-1,3, т .кип.125-127с/О , 1 ммрт.ст.
Пример 5. Методом, описанным в примере 4, но используя вместо 1-(5-хлор-2-тиенил)этанона-1 другой 1-арилэтанона-1 получают 2-(бромметил)-2-(ОП-флуорен-2-ил)диoкcaлaн-l,3, т.гш.90°С;
2-(бромметил)-2-(3-бром-4-метилфенил )диоксолан-1 ,3, т. кип.126-130 Ос/ /0,1 мм рт.ст . ;
2-(бромметил)-2-(4-годФенил)диоксалан-1,3, т.пл.
2- (бромметил) -2- (4-хлор-2-мето ксифенил)диоксолан-1, 3, т.пл.
2 -(бромметил)-2 (2,4-дибромфенил) диоксапан-1, 3 , т.пл..
Пример 6.К перемешиваемому раствору 2,3 ч. натрия в 120 ч. метанола добавляют 6,9 ч. 1Н-1,2,4-триазола в 150 ч. диметилформамида. Метанол отгоняют при атмосферном давлении и нагреве реакционной смеси до . Затем добавляют 25 ч. 2-(бромметил)-2-(2,4-дихлорфенил)диoкcoлaнa- , 3 . Реакционную смесь перемешивают и кипятят в течение 3 ч
16в
Смесь постепенно охлаждают до коьтатной температуры и выливают в воду. Выпавший осадок oт(iильтpoвывдют и перекристаплизовывают из диизопропилвого эфира (с испопьзованием активированного угля) и получают 12 ч. 1-2-(2,4-дихлорфенил)диокссшан-1,3-ил-2-метил-1Н-1,2,4-триазола, т.пл. 109,9С.
6 ч. (2,4-дихлорфенил)диоксолан-1, З-ил-2-метил -1Н-1, 2 , 4-триазс1Л переводят в азотнокислую соль действием азотной кислоты в 2,2-окси-бис-пропане. После охлаждения соль отфильтровывают и перекристаллизовываю дважды из пропанона-2. Получают 3 ч. нитрата (2,4-дихлорфенил)диоксалан-1,3-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триазола, т.пл.172,7°С.
6 ч. (2,4-дихлорфенил)диоксолан-1,З-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триазола переводят в сернокислую соль действием серной кислоты в 2,2-окси-бис-пропане. Образующийся сульфат отфильтровывгиот и перекристаллизовывают из этанола (с использованием активированного угля) и вь1сушивают. Получают 6 ч. сульфата (2,4-дихлорфеЕ1Ил ) диоксолан-1 , З-ил-2-метил 1 -1Н-1 ,2 , 4-триазола, т . пл . 20 7 , .
Пример 7.К перемешиваемому раствору 2,5 ч. натрия в 80 ч, метанола добавляют 6,9 ч, 1Н-1,2,4-триазола и 2 ч. йодистого натрия в 100 ч. N,Ы-диметилформамида. Кетанол отгоняют при .атмосферном давлении до тех пор, пока температура внутри реакционной смеси не достигнет Затем добавляют 34,4 ч. 2-(бромметил-2-(2,4-дихлорфенил)-4-метилдиоксолана-1,3, и смесь при перемешивании кипятят в течение 3ч. Реакционную массу выливают в воду, а продукт экстрагируют дважды диизопропиловым эфиром. Экстракт промывают водой и добавляют избыток концентрированного раствора азотной кислоты. Получаемый нитрат отфильтровывают и кристаллизуют из смеси пропанола-2 и диизопропилового эфира. Получают 15 ч.нитрата (2,4-дихлорфенил)-4- метилдиоксолан-1,З-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триазола, т.пл.137,8°С.
Пример 0. К перемешиваемому раствору метилата натрия, полученному из 2,8 ч. натрия в 48 ч. метанапа, добавляют 8,3 ч. , 2 , 4-триазола. После перемешивания в течение 30 мин при комнатной температуре добавляют 135 ч.Ы,Ы-диметилформеииида и метанол упаривают . Затем вводят смесь 24,3 ч. 2-(бромметил)-2-фенилдиоксолана-1, 3 и 3 ч, йодистого калия и массу при перемешивании кипятят в течение 3 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и выливают в воду При истирани стенок палочкой продукт закристаллизвывается.Его отфильтровывают, промыв6ют водой, высушивают и кристаллизуют из смеси этанола и 2,2-окси-6ис-проп на (1:5 по объему). Получают 10,9 ч. (43,7%) 1-(2-фенилдиоксапан-1,3-ил-2-метил)-1Н-1,2,4-триазала, т.пл. 127,. Пример 9.. Методом, описанным в примере 8, с использованием 2-арил 2-(бромметил)диоксоланов-1,3 получают следующие 1,2,4-триа9олы: (4-нитрофенил)диоксолан-1,3-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триаэол, т.пл.1бО, (3-хлорфенил)диоксолан-1,3 ил- 2-метил -1Н-1,2 ,4-триазол, Tjmi.ll3,9C .(4-бромфенил) диоксолан-1, S-Hn -2-метил р1Н-1, 2 , 4-триазол, т .пл. 135 ,9 1- 2- ( «НИЛ}лиоксолаи-1, 3-ил-2-метил -ДН-1,2,4-триазап, т.пл. 105, 4°9; (3-бромфенил)диоксолан-1, -2-метил -1И-1, 2, 4-триаэол, т. плД 15, 4t 1- 2-{3-иитрофенил)диоксолан-1,3-ил 2-метил -1Н-1,2,4-триазол, т.пл.154,1°С. Пр.и мер 10. К перемешиваемом раствору метилата натрия, полученном из 1,6 ч.натрия и 40 ч.метанола, додавляют 4,9 ч. 1Н-1,2,4-триазола. После перемешивания в течение 1 ч при комнатной температуре вводят 135 N ,Ы-диметилформамида. Метанол отгоня ют при атмосферном давлении и температуре реакционной смеси не вьш1е 130С. Затем последовательно добавляют 17,4 ч. 2-(бромметил)-2-(2,3,4трихлорфенил)диоксолана-1,3 и 3 ч. йодистого калия. Смесь кипятят при перемешивании в течение ночи. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь выливают, в воду. При истирании палочкой стенки сосуда продукт кристаллизуется, его отфильт ровывшот и промывают водой. Продукт Растворяют в хлороформе и хроматогра фируют на колонке с силикагелемг в качестве элюента применяют смесь хлороформа и 5% метанола. Фракции элюента собирают и упарившот. Осадок кристаллизуют из смеси 2,2 -окси-бис -пропана и метанола (9:1) (по объему Получают 9,3 ч. (55,5%) 1-12-(2,3,4-трихлорфенил)диоксолан-1,3 ил-2-метил -1Н-триазопа, т.пл. 181,4 Пример 11. Методом,описанным в примере 10, получают 1- 2- (9Н-флуорен-2-ил )диоксаг1ан-1,З-ил-2-метилJ-1H-1,2,4-триаэрл, т.плЛ86, (5-хлор-2-тиенил)диоксолан-1,З-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триазол, т.пл.117,4°С; (З-бром-4-метилфенил)диоксолан-1 ,З-ил-2-метил -1Н-Г, 2,4-триазол т.Ш1.120, (4-бром-2-метилфенил)диоксолан-1,З-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триазап т.пл.148, 8 1- 2-(4-хлор-2-метилфенил)диоксолан-1, З-ил-2-метил1-1Н-1,2,4-триазал, т.пл.147,90с. Пример 12.К перемешиваемому раствору метилата натрия, полученному из 2,8 ч. натрия и 56 ч.метанола, добавляют смесь 8,3 ч. 1Н-1,2,4триазола и 135 ч, Ы,К-диметилформамида. Метанол удаляют при атмосферном давлении и температуре реакционной смеси не выше Затем добавляют смесь 27,8 ч. 2-(бромметил)-2-(2-хлорфенил)дио2 солана-1,3 и 3ч. йодистого кали. Массу при перемешивании кипятят в течение 6 ч.Реакционную смесь постепенно охлаждают до комнатной температуры, выливают в воду, и продукт экстрагируют трижны I, l-OKC i-6HC-3Tai OM. Объединенные экстракты промывают дважды водой, высушивают, отфильтровывают и упаривают. Остаток п{)евра1цают в соль щавелевой кислотыв среде 4-метилпентанона 2. Соль отфильтровывают и кристаллизуют из 4-метилпентанона-2.Получают 16 ч. оксалата (2-хлорфенил)диоксолан-1,З-ил-2-метил -1Н1,2,4-триазола, т.пл.156,. Пример 13. Методом, описанным в примере 12, получают соли щавелевой кислоты производных 1,2,4триазола. Пример 14. К перемешиваемому раствору метилата натрия, полученному из 2,3 ч.натрия и 48 ч. метанола, добавляют 6,9 ч. 1Н-1,2,4-триазола. После перемешивания в течение 30 мин при комнатной температуре добавляют 135 ч. Ы,Ы-диметилформамида. Метанол отгоняют при атмосферном давлении до тех пор, пока температура внутри смеси не достигнет 130°С. Затем добавляют последовательно 3 ч. йодистого калия и 16,4 ч. 2-(бромметил)-2-(о-метоксифенил)диоксолана-1 , 3 . Смесь при перемешивании кипятят в течение 18 ч. После охлаждения- до комнатной температуры реакционную массу выпивают в воду и полученный раствор экстрагируют трижды хлороформом. Объединенные экстракты промывают 4 раза водой, высушивают, отфильтровывают и упаривают. Остаток подвергают хроматографической очистке на колонне с силикагелем, используя в качестве элюента смесь хлороформа и 5% метанала. Фракции собирают, а элюент упаривают. Остаток превращают в сольщавелевой кислоты в 4-ме7 илпентаноне-2. Соль отфильтровывают и кристаллизуют из смеси пропанона-2 и 2,2-окси-бис-пропана (2:1 по объему). Получают 5,5 ч. (26%) оксалата 1-12-(2-метоксифенил)диоксолан-1,З-ил-2-этил -1Н-1,2,4-триазола, т.пл. 166, 4С. I - - . . Пример 15. Методом, описанным в примере 14, получают следующие соли щавелевой кислоты и проиэвсдны 1,2,4-триазола: оксапат (4-йодфенил)диоксол -1,3-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триазола. T.roi.l69, оксалат (3,5-дихлорфенил)ди солан-1, 3-ил-2-метил -1Н-1,2,4--триа зола, т .пл ,204 , оксалат (2,3-дихлорфенил)дио солан-1,З-ил-2-метил1-1Н-1,2,4-триазола, т.пп. 188, оксалат (4-xлop-2-мeтoкcифe нил)диoкcaлaн-l ,3-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триазола, т.пл.173, оксалат (2,4,5-трихлорфенил диоксолан-1,З-ил-2-метил -1Н-1,2,4триазола, т.пл .178, 4С; оксалат (2-xлop-4-мGToкcифe иил)диoкcoлaн-l ,З-ил-2-метил -1Н-1,2,4-трйазола, т.пл.188,200. Пример 16, К перемешиваемой смеси 9,5 ч. 1Н-1,2,4-триазапа и 225ч. Ы,Ы-диметилформамида добавляю по частям 4,2 ч. 78%-ной суспензии гидрида натрия. После прекращения выделения газа при перемешивании до бавляют 16. ч. 2-(бромметил)-2-(2,4-диxл орфенил )-4-пропилдиоксолана-1,3 и перемешивание продолжают в течение 5 ч при кипячении. Реакционную смесь охлаждают и выливают в воду. Продукт экстрагируют трижды 2,2-окси-бис-пропаном. Объединенные экстракты промывсцот водой, высушива ют, фильтруют и упаривают. Остаток подвергают очистке хроматографией на колонке, заполненной силикагелем с применением в качестве элюента сме си хлороформа и 2% метанола. Элюент упаривают. Остаток превращают в нитрат в среде 2,2-окси-ёис-пропана Соль отфильтровывают и кристаллизуют из смеси пропанона-2 и петролейного эфира. Получают 8,2 ч. (45%) нитрат (2,4-дихлорфенил)-4-пропилдиок солан-1,З-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триазола, т.пл.132,. Пример 17. К перемешиваемому раствору метилата натрия, полученному из 3,8 ч. натрия и 40 ч.мета нола, добавляют 11,5 ч. 1Н-1,2,4-три азола и 225 ч. N,N-димeтилфopмaмидa Метанол отгоняют до температуры внут ри реактора . После добавления 19 ч, 2-(бромметил)-2-(2,4-дихлорфенил)-4-этилдиоксоланат1,3 всю смесь перемешивают и с обратным холодильником в течение 4 ч. Реакционную массу охлаждают и выливают в воду. Продукт экстрагируют трижды 2,2-окси-бис-пропаном. Соединенные экстракты промывают водой, высушиBcUOT, фильтруют и упаривают. Остаток подвергают очистке хроматографией на колонне, заполненной силикагелем, с применением в качестве элюента смеси хлороформа и 2% метанола, Первую фракцию собирают и элюент упаривают. Остаток превращают в нчт610рат в среде 2,2-окси-бис-пропана. Соль отфильтровывают и кристаллизуют из смеси 4-метилпентанона-2 и 2,2-окси-бис-пропана. Получают 10,5 ч. (49%) нитрата (2,4-дихлорфенил)-4-этилдиоксолан-1,З-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триазола, т.пл. 119,. т.пл.119,, Пример 18. Методом описанным в примере 17, получают следующие соли производных 1,2,4-триазола с кислот аиии: полутораоксалат 1- 4-бутил-2-(2,4-дихлорфенил)диоксолан-1,З-ил-2-метил -1Н-1, 2 ,4-триазола, т.пл,И1,Л|; нитрат (2,4-дихлорфенил)-4-пентилдиоксолан-1,З-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триазола, т.пл.130, нитрат 1-(2-(2,4-дихлорфенил)-4-гексилдиоксолан-1,З-ил-2-метил -1Н-1,2 ,4-триазола, т .пл. 106 , нитрат (2,4-дихлорфенил)-4-гептилдиоксолан-1,З-ил-2-метил -1Н-1,2 ,4-триазола, T.mi.96,tj нитрат (2 , 4-дихлорфенил)-4-октилдиоксолан-1,З-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триазола, т.пл.110,6°С. Пример 19. При использовании методики, описанной в примере 6, получают следующие соединения общей формулы (l) : (2,4,6-трихлорфенил)диоксапан-1,З-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триазол; 1-(2-(2,6-дихлорфенил)диокс олан-1,З-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триазол; (2 хлор-4-метилфенил)диоксолан-1,З-ил-2-метил -1П-1,2,4-триазол. Пример 20. Способом, описанным в примере 7, можно получать соединения общей формулы (l), где Z - группа ФОРМУЛЫ -CHg-CfKCHa) -или- -СН(СН -СН(СНз)-, в виде нитратов: 1-(4-метил-2-фенилдиоксолан-1,3-ил-2-метил)-1Н-1,2,4-триазол; (4-хлорфенил)-4-мвтилдиоксолан-1,З-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триазол; (2-хлорфеннл)-4-метилдиоксолан-1,З-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триазол; 1- 4-метил-2-(4-метилфенил)-диоксолан-1 ,З-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триазол (4-метоксифенил)-4-метилдиоксолан-1,3-ил-2метил -1Н-1,2,4 триазол ,5-диметил-2-(2,4-дихлорфенил)- диоксолан-1,З-ил-2-метил -1Н-1,2,4триазол;1-(4,5-диметил-2-фенилдиоксолан-1,З-ил-2-метил)-1Н-1,2,4-триазола; (4-хлорфенил)-4,5-диметил- . диоксолан-1,З-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триазол. Пример 21, Способом, описанным в примере 6, получают следующие соединения: 1-(2-фенилдиоксан-1,З-ил-2-метил)-1Н-1,2,4-триазол; (2,4-дихлорфенил)диоксан-1,3-ил-2-метил)-1Н-1,2,4-триазол; 1- 2т{4-хлорфенил)диоксан-1,3-ил-2-метил -1Н-1,2 ,4-триазол;. 1-(2-(4-метилфенил)диоксан-1,3-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триаэол;. (4-метоксифенил)диоксан-1, г-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триаэол; (2-тиенил}диоксан-1,3-ил-2-метил -1Н-1,2,4-триазсш (2-иафтйЛ)диоксан-1,3-ил-2-метил)-1Н-1,2,4-триаэсш. Формула изобретения 1. Способ получения циклических аиеталей 1-ф-арил)этия-1Н-1,2,4-триазола общей формулы г-и СНг-С-Ая где Z - алкилен, выбранный из числ радикалов -CHg-CHj,-, -CHj-CH -CHa-CH(CHg)-CH(CH8)- или -CHgCHAek, г AKk - алкил с 1-10 атомами углерод АР- незамещенный фенил или зам щенный 1-3 заместителями, выбранны независимо друг от друга из числа заместителей: галоид, алкил с 1-6 атомами углерода, алкоксил, где ал кил с 1-6 атомами углерода, цианоили нитрогруппа, или АР - тиенил, галоидтиенил, нафтил или -флуоренил или их солей или оптических изомеров, отличающийся тем, что металлическую соль соединения общей формулы подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Y-CHj- -Ar где 7. и Аг имеют указанные значения; У - галоид, при повышенной температуре в среде полярного органического растворителя с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли, или оптического изомера. 2. Способ по П.1, отл и ч ающ и и с я тем, что процесс проводят при кипячении. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в брганической химии, М., Химия, 1968, с.413. Приоритеты по признакам: 18.11.74при Z - алкилен, выбранный из числа радикалов -СН8-СНе-,-СН5-СН -СН8-, -СН(СНз)-СН(СНз)- или -СНа-СН( СНд)-; АР- незамещенный фенил или замещенный 1-3 заместителями, выбранными независимо из числа следующих заместителей: галоид, алкил с 1-6 атомами углерода, алкоксил, в котором алкил с 1-6 атомами углерода, циано- или нитрогруппа, или Ар - тиенил, галоидтиенил, нафтил; 09.10.75при Z - алкилен формулы -CHa-CHAtk, где AEk - алкил с 2-10 атомами углерода;Аг- флуоренил
