Способ получения 5-гидрокси-4-оксо-3-арилпирролидино @ 1,2-в @ пиразолов Советский патент 1988 года по МПК C07D487/04 

СА:

42 4

00

Изобретение отно сится к способам получения 5-гидрокс.и 4- ксо-3-арил- пирролидино 1,2-в пиразолов общей фюрмулы

«3

Н

:АГ

r|ie R, , Rj, F, - водород Ш1и метил; :Аг - фенил или 4-бромфе

НИЛ,

которые могут быть иапользованы в с: нтезе алкалоидов группы витасом- .

Цель изобретения - создание новых п|рои31зодных пирролидино 1,2-Bj пиразо- л, являющихся промежуточными соеди- н|ЕНиями в синтезе алкалои,цов группы в тасомнина и позволяюп1;их получать указанные алкалоиды с большим выходо И: меньшим числом стадий,

Пример 1, .К раствору 4,8 г (0,02 моль) 3(5)-(3,3-диметш1-2,3- -эпоксипропионил)-5(3)-фенилпиразола в 100 мл уксусной кисл;оты прибавляют 7 МП 47%-ной бромистоводородной кис- ,лртыо Через 1 ч реакционную смесь рй-збавляют водой, экстрагируют эфиро и сушат эфирный раствор поташом, Ра- с творитель частично упаривают и выде Л|Яют 4j4 г З-гидрокси- б, 6-диметил-4- рксо 3-фенилпирролидино l,2-в1пи- р|азола, выход 90%, т, пл. 134-135 С,

Найдено, %: С 69,4; Н 5,7; H- 11,5.

I C,|H,,N,0,

Вычислено, %: С 69,4; Н 5,8; и; 11,4,, , Спектр IMP: 1,35 с (Зн); 1,67 с(ЗН) 4,58 с (Н); 5,13 ci (Н); 7,25 м (ЗН); 7,90 м (2Н); 8,12 с (н).

Пример 2. К раствору 2,28 (Ю,01 моль) 3(5)-(2-мeтил 2,3-эпoкcи- IJipoпиoнил)-5( 3)-фенилпиразола в 10 мл уксусной кислоты прибавляют 5 мл 47%-ной бромистоводор одной кис- хюты. Через 45 мин реакционную смесь Еъшивают в воду, экстрагируют эфиром ;|фирньй экстракт промывают раствором бикарбоната натрия и сушат сульфатом магния. После частичного упаривания эфира кристаллизуется 3(5)-(З-бром-2 гидрокси-2-метилпрош10нил)-5( 3)-фе- нилпиразол, т, пл. 108-109 с, выход . 73%.

0

5

0

5 0 5

5

0

Раствор 3,1 г вьщеленного бромгид- рина в 50 мл толуола кипятят 2ч. После охлаждения реакционной смеси выпавший осадок перекристаллизовыва- . ют из метанола и выделяют 1,5 г 5- -гидрокси-5-метил-4-оксо-3-фенилпир- ролидино l ,2-в пиразол а, т. пл. 182- , -выход 68%,

Найдено, %: С 68,4; Н 4,9; N 12,3.

C,,H,,N,0,

Вычислено, %: С 68,4; Н 5,0; N 12,2.

Спектр ПМР: 1,54 с (ЗН); 4,38 д, 4,55 д (2Н, J 12,0);..5,35 с (н); 7,30 м, 7,94 м (ЗН, 2Н); 8,20 с (н).

Пример 3, Раствор 3,2 г (0,01 моль) 3(5)-(3-бром-2-гидрокси- -2-метилпропионил)-5(3)-фенш1пиразо- ла, полученного по примеру 2, и 2 мл триэтиламина в 60 мл ацетона выдер- :живают 12 ч при 8-20°С. Ацетон упаривают, остаток промывают водой, кристаллизуют из метанола и вьщеляют 2,2 г 5-гидрокси-5-метил-4-оксо-3- -фенилпирролидино l,2 в пиразола, выход 92% , Физико-химические характеристики описаны в примере 2.

Пример 4. К3,2г (0,01 моль) 3(5)-(2-метил-2,3-эпoкcипpoпиoнил)- -5( 3)-(4-бромфенил)пиразола в 20 мл уксусной КИСЛОТЫ прибавляют 5 мл 47%- ной бромистоводородной кислоты. Через 0,5 ч выпадает осадок, который фильтровывают и промывшот водой, т. пл. 108-109°С, выход 73%.

К 4,1 г (0,01 моль) 3(5)-(3-бром- -2-гидрокси-2-метилпропионш1)-5(3)- -(4-бромфенил)пиразола в 60 мп ацетона прибавляют 2 мл триэтиламина и нагревают реакционну о смесь с обратным холодильником 2 ч„ Охлаждают, ацетон частично упаривают, прибавляют метанол и отфильтровывают выпавшие кристаллы, т. пл. 172-173 С, выход 89%.

Найдено, %: С 50,9; Н 3,5; N 9,1 .

С„Н„ BrN.O

Вычислено, %: С 50,8; Н 3,6; - N 9,1.

Спектр ПМР: 1,56 с (ЗН); 4,40 д, 4,52 д (2Н, J 11,0); 6,30 с (н); 7,55 д, 7,90 д (4Н, J 9,0); 8,30 с (Н),

Таким образом, предлагаемьш способ является удобным методом, на основе доступных соединений, синтеза

313974А8

5-гидрокси-4-оксо-3-арилпирролидиногде R,, R, R3 водород или метил;

1,2-в пиразолов - оксигенированныхАг - фенил или 4-бромфепроизводных алкалоидов группы вита- нил,

сомнина.отличающийся тем, что

эпоксипропионилпиразол общей формулы ФормулаизобретенияО АЗ

Способ получения 5-гидрокси-4-ок-Р | lOl

со-3-арилпирролидино f 1,2-в1 пиразоловю2jj.

общей формулыгде R , - R, и Аг имеют указанные зна.чения,

t г подвергают взаимодействию с бромисто / Nводородной кислотой в уксусной кисло3 те с последующим выделением целевого

НО I1 - 1 продукта, или обработкой триэтиламином,

ОАгили кипячением в толуоле.

Изобретение касается производства замещенных пиразолов, в частности соединений общей ф-лы R «1« RS - ноAF где R,j - Н или CH,; Аг - ., или 4-бромфенил, которые могут быть использованы в синтезе алкалоидов группы витасомнина. Цель - создание новых полупродуктов для синтеза указанных алкалоидов. Процесс ведут реакцией соответствующего эпоксипропионилпира- зола с НБг в среде CHjCOOH с последу- кщим выделением целевого продукта, шш обработкой триэтиламином, или кипячением в толуоле. Выход, %: т, пл., С; брутто-ф-ла; а) 90j 134- 135; C,4H,4N.jOj; б) 68; 182-183; С„Н,гН,Ог; в) 89; 172-173,- C,,H,,BrN,0.