(21)3884101/23-04
(22)26.04.85
(31)Р 3416609.2
(32)05.05.84
(33)DE
(46) 23.05.88. Бюл. № 19
(7) Дегусса АГ (DE)
(72) Хельмут Хеттхе, Петер Эмиг
и Юрген Энгель (DE)
(53) 547,822.2.07(088.8)
(56) Патент ФРГ № 1670522,
кл. С 07 D 213/75, 1978.
Патент ФРГ № 1795858, кл. С 07 D 213/75, 1979.
Патент. СССР № 1091855, кл. С 07 D 213/75. 10.09.81.
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-А ШНО-3- ЭТОКСИКАРБОНИЛАМИНО-6-(п-ФТОРБЕНЗИЛ- АМИНО)-ПИРИДИНГЛЮКОНАТА (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 2-амино-3-этоксикарбрнил- амино-6-(п-фторбензиламино)-пиридин- глюконата, обладающего противовоспалительным и анальгетическим действиями. Цель - разработка способа получения новых соединений, обладающих указанными свойствами. Получение целевого соединения ведут из 2-амино- -3-этоксикарбониламино-6-(п-фторбен- зиламино)-пиридина, подвергая его взаимодействию с глюконовой кислотой при или cG -лактоном глюконовой кислотой в смеси растворитель - вода при 40-90 С. 2 ил. табл.
§
U)
с
со со
00
J м
ГС
см
113987722
Изобретение относится к новым хи- но-3-этоксикарбониламино-6-(п-фтормическим соединениям, а именно к производному пиридина,, глюконату-2-амиF ; CH2-NH
обладающему противовоспалительным и анальгетическим действиями.
Цель изобретения - создание на основе известных методов, способа получения нового соединения, обладающего ценными фармакологическими свойствами.
На фиг / 1 и 2 приведены ИК-спект- ры в КВг.
Пример 1 , 3,043 г (0,01 моль) 2-амино-3-этоксикарбониламино-6-(п- фторбензиламино)-пиридина суспендируют в 10 мл абсолютного этанола в атмосфере азота и смешивают с приго- товленным при в течение 30 мин раствором 1,781 г (0,01 моль) 5 -лак- тона глюконовой кислоты в 10 мл воды. Нагревают около 15 мин до до получения прозрачного раствора и затем упаривают в вакууме при досуха. Остаток с 10 мл абсолютного этанола продолжают испарять и высушивают в вакууме при 50 С.
Выход 4,33 г (90% от теории) глю- коната флупиртина (2-амино-З-зтокси- карбониламйно-6-(п фторбензиламино)- пиридинаглюконата),, т. пл. 117-123 С. Растворимость в воде около 0,01% при 25 Г,.
ИК-спектр в КВг:: .показаны на фиг. 1 и 2. .
Пример 2. 3,043 г (0,01 моль) 2-амино-3-этоксикарбониламино-6-(п- фторбензиламино)-пиридина интенсивно перемешивают с 1,96 г (0,01 моль) глюконовой кислоты и в атмосфере азота нагревают 30 мин до 140 С. Расплав охлаждают, растирают с небольшим количеством 50%-ного этанола и фильтруют. Промывают небольшим количеством холодного этанола и высушивают в ва- кууме при 50 С,
Выход 4,1 г, т. пл. 116-123 С.
Пример 3. 3,043 г (0,01 моль) 2-амино-3-этоксикарбонила мино-6-(п- фторбензиламино)-пиридина суспендируют в 10 мл абсолютного этилового спирта в атмосфере азота, после чего полученную суспензию смешивают с приготовленным при 40 С в течение 40 мин
бензиламино)-пиридина формулы
БН-С-О-СгНс
И
Шг О
CeHijOT
5
0
5
0
5
0
5 0
5
раствором 1,781 г (0,01 моль)О -лак- тона глюконовой кислоты в 10 мл воды. Реакционную смесь нагревают 45 мин при 50 С до образования прозрачного раствора, после чего смесь упаривают досуха в вакууме при 40°С. Полученный остаток дополнительно упаривают с 10 мл абсолютного этилового спирта и продукт сушат в вакууме при 50°С,
Выход 4,33г.
Пример 4. 3, 043 г (0,01 моль) 2-амино-3-этоксикарбониламино-6-(п- фторбен:3иламино)-пиридина суспендируют в 10 мл абсолютного этилового спирта в атмосфере азота, после чего полученную суспензию смегаивают с приготовленным при 80°С в течение 30 мин раствором 1,781 г (0,01 моль) С5-лактона глюконовой кислоты в 1 О мл воды. Реакционную смесь 10 мин нагревают при 90 С до образования прозрачного раствора, после чего смесь упаривают, досуха в вакууме при 60 С. Полученньй остаток дополнительно упаривают с 10 мл абсолютного этилового спирта и продукт сушат в вакууме при 50 С.
Выход 4,33 г.
Обезболивающее действие введенных внутривенно флупиртин-глюконата и флупиртин-гидрохлорида на боль зубной пульпы бодрствующих собак.
На модели зубной пульпы бодрствующих разнопородных собак исследуют фпупиртин-глюконат и флупиртин-гидро- хлорид на их центральное обезболивающее действие после внутривенного введения. Боль зубной пульпы вызывают посредством раздражения электричеством. Уже через 15 мин после внутривенного введения флупиртин показы- вает отчетливое, завися1цее от дозы, обезболивающее действие. Через 30 мин после внутривенного введения флупир- тин-глюконат с 0,72 мг/кг (в / расчете на основание) так же сильно активен,,как и флупиртин-гидрохлорид с EDgjj 0,69 мг/кг (в расчете на основание) . В случае солей обеих форм
СН2-1Щ
отличающийся тем, что25 при или сО -лактоном глюконо2-аминр-3-этоксикарбониламино-6-(п-вой кислоты в смеси растворитель фторбензиламино)-пиридин подвергаютвода при 40-90 с. взаимодействию с глюконовой кислотой
Флупиртин1Ш-С-0-С2Н5
1Шг о
СбНкОт
чооо
500
3000
(Риг.1
Продолжение таблицы
2500 „ 2000 woo ,1500
bojiHOdof тело, сп
1600 1 fOO1200 iOOOBOO600liOO200
вопнобое 4uc/fo,c/i
ФигЛ
